老年Ⅰ期周围型非小细胞肺癌大分割三维适形放射治疗疗效分析

陈小华+李淑萍+何津祥+祁宁+张珠祥+王宁+林慧琴

摘要：目的 探讨大分割三维适形放射（3DCRT）治疗老年周围型非小细胞肺癌的疗效及毒性反应。方法 32例老年Ⅰ期周围型非小细胞肺癌（NSCLC）随机分成三维适形大分割放疗组和常规分割放疗组。其中大分割放疗组15例，处方剂量DT 48～60 Gy，3～6 Gy/次，5次/w；常规分割放疗组17例，处方剂量DT 66 Gy，2 Gy/次，5次/w。结果 大分割放疗组和常规分割放疗组完全缓解（CR）率分别为40.00%、17.70%，部分缓解（PR）率分别为46.70%、23.50%，有效率（CR+PR）分别为86.70%、41.20%（P<0.05）；1、2、3年生存率大分割放疗组分别为80.00%、53.30%、33.30%，常规分割放疗组分别为47.10%、23.50%、17.60%。放射性食管炎和放射性肺炎发生率相当。结论 大分割三维适形放疗治疗老年Ⅰ期周围型非小细胞肺癌的效果优于常规分割放疗，且不良反应相当。

关键词：非小细胞肺癌；周围型；放射治疗；预后

中图分类号：R734.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）23-0044-02

Analysis of Curative Effect of Three Dimensional Conformal Radiotherapy for Elderly Patients with Stage I Peripheral non-small Cell Lung Cancer

CHEN Xiao-hua，LI Shu-ping，HE Jin-xiang，QI Ning，ZHANG Zhu-xiang，WANG Ning，LIN Hui-qin

（Department of Radiology，First Hospital Affiliated to Lanzhou University，Lanzhou 730000，Gansu，China）

Abstract：Objective To investigate the hypofractionated three-dimensional conformal radiotherapy（3DCRT）efficacy and toxicity in treatment of elderly patients with non small cell lung cancer.Methods 32 cases of elderly patients with stage I non small cell lung cancer（NSCLC）were randomly divided into three-dimensional conformal radiotherapy group and conventional radiotherapy group.Among them，15 cases were divided into radiotherapy group，prescription dose DT 48～60 Gy，3～6 Gy/times，5 times/w；Conventional radiotherapy group 17 cases，prescription dose DT 66 Gy，2 Gy/times，5 times/w.Results Hypofractionated radiotherapy group and conventional radiotherapy group complete remission（CR）rate were 40.00%，17.70%，partial remission（PR）rate were 46.70%，23.50%，efficiency（CR+PR）were 86.70% and 41.20%（P<0.05）；1，2，3 year survival rate of radiotherapy group were 80.00%and 53.30%.33.30%，conventional radiotherapy group were 47.10%，23.50%，17.60%.The incidence of radiation esophagitis and radiation pneumonitis was similar.Conclusion The effect of large fractionated three-dimensional conformal radiotherapy for elderly patients with stage I peripheral non-small cell lung cancer is better than that of conventional fractionated radiotherapy，and the adverse reactions are similar.

Key words：Non small cell lung cancer；Peripheral type；Radiotherapy；Prognosis

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）已成为最常见的恶性肿瘤，主要发病年龄段在50～80岁，中位年龄为70岁左右[1]。其中28%为早期肺癌（即Ⅰ期肺癌，T1-2aN0M0）。老年患者常因有严重的内科合并症、心肺功能不足或拒绝手术，放射治疗是标准的治疗模式[2]。为进一步探讨大分割放疗对不能手术的老年周围型肺癌患者放疗效果和不良反应，本研究收集并分析了2008年11月～2012年12月本科室收治的32例老年Ⅰ期周围型非小细胞肺癌肺癌患者，按接受的分割方式不同分为三维适形大分割放射治疗组15例和三维适形常规分割放射治疗组17例，放疗结束后随访观察不良反应，评估放疗疗效，现报告如下。endprint

1资料与方法

1.1一般资料

收集2008年11月～2012年12月年龄>65岁不适合手术或拒绝手术的Ⅰ期周围型非小细胞肺癌肺癌患者32 例，男16例，女16例，年龄 65～83 岁，中位年龄74岁；经病理学或细胞学明确诊断；肿瘤≤5 cm；均未接受过抗肿瘤治疗；卡氏评分（ KPS）≥70分；无严重影响治疗的疾病。将患者随机分为两组，其中大分割治疗组15例，鳞癌6例，腺癌9例；常规分割组17例，鳞癌8例，腺癌9例。

1.2方法

患者仰卧位，双手交叉置头顶，热塑体模固定。行CT增强扫描，层厚5 mm，层距5 mm。图像信息传入CMS XIO计划系统，行图像重建。根据 ICRU62号文件规定勾画靶区。大体肿瘤靶体积（gross tumor volume，GTV） 范围仅包括原发病灶，临床靶区（clinical target volume，CTV）为GTV外放外放6 mm（鳞癌），8 mm（腺癌）、计划靶区（planning target volume，PTV）根据摆位误差和患者的呼吸动度决定，在模拟机下确定呼吸动度。依次勾画危及器官（OAR），双侧正常的肺组织，心脏，脊髓，食管。要求95%等剂量线覆盖PTV。三维适形放疗在医科达Precise直线加速器实施。32例患者均顺利完成全程放疗。大分割组DT 48～60 Gy，3～6 Gy/次，5次/w。常规分割组DT 66 Gy，2.0 Gy/次，5次/w。

1.3随访观察

放疗结束后1～3个月每月复查1次，此后每3个月复查1次至2年，2年后每半年复查1次。随访包括胸部 CT、腹部B超、头颅MRI和全身骨显像。放疗后3个月内参照RECIST标准评价近期疗疗效。观察其生存率和不良反应。毒副反应包括放射性肺炎和放射性食管炎，参照RTOG早期放射反应评价标准和EORTC晚期放射反应标准。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件，应用Ka-plan-Meier法进行生存分析，近期疗效和毒副作用采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1近期疗效

放疗后 3个月复查胸部CT评价肿瘤退缩情况。大分割组15例中完全缓解（CR）6例，部分缓解（PR）7例，稳定（SD）1 例，进展（PD）1例，有效率（CR+PR）86.70%（13/15）。常规分割组17例中完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）4例，稳定（SD）8例；进展（PD）2例。有效率（CR + PR）41.20%（7/17）。大分割组有效率优于常规分割组（χ2=7.036，P=0.008）。

2.2远期疗效

随访截止到 2012年 12 月份，随访率100.00%。治疗组和对照组中位生存时间分别为26和11.5个月，大分割放疗组长于常规放疗组，χ2=4.238，P=0.04。大分割组1、2、3年生存率分别为80.00%、53.30%、33.30%，常规分割组1、2、3年生存率分别为47.1%、23.5%、17.6%（图1）。

2.3毒副反应

大分割组和常规分割组的1～2级放射性肺炎的发生率为46.70%和41.20%，差异无统计学意义（χ2=0.098，P=0.755）。未见3级以上放射性肺炎。大分割组和常规分割组的1～2级的放射性食管炎发生率分别为 33.30%和29.40%，差异性不大（χ2=0.057，P=0.811）。无3级以上的放射性食管炎发生。

3討论

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）已成为最常见的恶性肿瘤，主要发病年龄段在50～80岁，中位年龄为70岁左右，其中28%为早期肺癌。Ⅰ期NSCLC 标准的治疗手段是外科手术，术后 5 年生存率约为 55%。但老年患者常因有严重的内科合并症、心肺功能不足或拒绝手术，放射治疗是标准的治疗模式。然而，常规放射治疗结果差强人意，I期非小细胞肺癌的1年、3年、5年生存率分别为46%、19%、6%。局部复发或未控是放射治疗失败的主要原因。研究表明，给予肿瘤60～70 Gy的常规放疗，因肿瘤受照剂量低而不足以控制局部肿瘤[3]。Fletcher[4]亦发现，根治一个直径5 cm 的NSCLC需要80～100 Gy的剂量。然而，常规放疗由于受到肿瘤周围正常组织的剂量限制，难以达到高剂量，是导致局部控制率低的原因之一。且放疗疗程超过6 w后，每延长1 d生存率大约将下降 1.6%。而大分割放疗多在2 w左右完成治疗，既增加了单次分割剂量，又缩短了总治疗时间，从而避免肿瘤细胞发生后程加速再增殖，实现提高肿瘤控制率。

于金明等[5]报道对60例Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者随机均分为两组，一组行大分割加速放疗，另一组行常规分割放疗，大分割加速放疗组1、2、3年生存率分别为80%、60%、43%，常规分割放疗组分别为60%、33%、23%，放射性肺炎和放射性食管炎发生率相当，分别为50%和53%、40%和50%，显示三维适形大分割加速放疗组效果优于常规分割放疗，毒副反应可以耐受。施世明等[6]对30例70岁及以上老年Ⅰ期肺癌患者行立体定向放射治疗，1年和2年局部控制率均为77.9%，1年和2年总生存率分别为96.7%和92.1%。2级和3级急性放射性肺炎的发生率分别为6.6%和3.3%，亦表明大分割放疗对早期NSCLC的优越性。笔者对老年Ⅰ期周围型非小细胞肺癌患者采用大分割方案三维适形放射治疗。近期疗效达86.67%，1、2、3年生存率分别为80.00%，53.30%和33.30%，全组未发生严重并发症。

综上所述，对于老年Ⅰ期周围型非小细胞肺癌，大剂量分割治疗模式较常规分割模式具有优势，且放疗相关副反应相当，是一种安全有效的治疗手段。

参考文献：

[1]周清华，孙燕.肺癌新理论新技术进展[M].成都：四川大学出版社，2003：6.

[2]谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].4版.北京：中国协合医科大学出版社，2008：586-591.

[3]Arriagada R，Le Chevalier T，Quoix E，et al.ASTRO plenary： Effect of chemotherapy on locally advanced non-small cell lung carcinoma：a randomized study of 353 patients[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，1991，20（6）：1183-1190.

[4]Fletecher G.Clinical dose-response curves of human malignant epithelical tumors[J].Br J Radiol，1973，46（1）：1-12.

[5]于金明，任瑞美，袁明智，等.早期非小细胞肺癌三维适形放疗剂量分割研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2005，14（03）：158-161.

[6]施世明，何健，黄艳，等.立体定向放疗治疗老年Ⅰ期肺癌的不良反应和疗效观察[J].复旦学报（医学版），2016，43（02）：188-194.endprint