肾病综合征合并肾静脉血栓应用阿加曲班疗效评价

钱朝庆 刘 淼 王家平 杨国锋 邹海涛 刘永冬 杨百晖

摘   要：目的  探討肾病综合征合并肾静脉血栓治疗中应用选择性抗凝剂阿加曲班的临床疗效。方法  选择我院2015年3月～2018年2月诊断为肾病综合征合并肾静脉血栓患者56例，采用随机抽样法分为两组，对照组采用低分子肝素抗凝治疗，研究组在对照组治疗基础上联合阿加曲班治疗，记录两组血尿素氮、肌酐、血白蛋白、24 h尿蛋白定量、血小板、纤维蛋白原、甘油三酯结果，进行对比分析。结果  研究组总有效率高于对照组（P<0.05）;两组患者治疗后Cr、Upro、ALB、BUN指标较治疗前有改善，研究组改善情况优于对照组（P<0.05）。两组患者治疗前后TG、FIB、PLT无明显变化（P>0.05）。两组患者均未出现与抗凝相关的严重并发症。结论  由于阿加曲班选择性抗凝作用、出血风险小，阿加曲班联合低分子肝素治疗肾病综合征合并肾静脉血栓疗效明显，安全可靠。

关键词：肾病综合征;肾静脉血栓;阿加曲班;低分子肝素;抗凝

中图分类号：R543                                  文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.21.038

文章编号：1006-1959（2018）21-0135-03

Clinical Efficacy Evaluation of Argatroban in Nephrotic Syndrome with Renal Vein Thrombosis

QIAN Chao-qing1，LIU Miao2，WANG Jia-ping3，YANG Guo-feng4，ZOU Hai-tao4，

LIU Yong-dong4，YANG Bai-hui1

（1.Department of Cardiothoracic Surgery，the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，

Kunming 650101，Yunnan，China;

2.Department of Cardiology，the Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University，Jinzhou 121001，Liaoning，China;

3.Department of Interventional，the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Kunming 650101，Yunnan，China;

4.Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Kunming 650101，Yunnan，China）

Abstract：Objective  To explore the clinical effect of selective anticoagulant Argatroban in the treatment of nephrotic syndrome with renal vein thrombosis. Methods  From March 2015 to February 2018 diagnosed with nephrotic syndrome with 56 patients with renal vein thrombosis， divided into two groups by random sampling method， the control group with low molecular heparin anticoagulant therapy，the study group was treated with Argatroban on the basis of the control group.The blood urea nitrogen，creatinine，serum albumin，24 h urine protein quantitation，platelet，fibrinogen and triglyceride results were recorded and compared.Results  The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P< 0.05）. The indicators of Cr， Upro， ALB and BUN were improved after treatment in the two groups， and the improvement in the study group was better than that in the control group （P< 0.05）. There were no significant changes in TG， FIB and PLT before and after treatment （P>0.05）. No serious complications related to anticoagulation occurred in both groups. Conclusion  The treatment of nephrotic syndrome complicated with renal venous thrombosis with Argatroban is safe and reliable due to its low risk of hemorrhage and selective anticoagulation effect.

Key words：Nephrotic Syndrome;Renal Vein Thrombosis;Argatroban ;Low molecular weight heparin;Anticoagulation

肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）是临床常见的疾病之一，其中病理类型以微小病变 、膜性肾病和局灶节段性肾小球硬化三种为常见类型，此类患者体内血液维持高凝状态，利尿剂和激素的应用又可加重该过程[1，2]。肾病综合征容易并发肾静脉血栓（renal vein thrombosis，RVT）若不及时治疗可引起肾梗死、感染、肾功能衰竭、难治性高血压、以及血栓脱落引起肺栓塞等并发症[3]，严重时可危及生命。RVT目前的治疗原则以改善肾功能、预防血栓栓塞并发症为主，包括药物抗凝、药物溶栓、介入治疗、手术治疗，其中药物抗凝为整个治疗的基础，对于已经确诊或高度怀疑的RVT的病例普遍认为应该首选抗凝治疗[4]。以往抗凝药物的选择有肝素、低分子肝素、华法林、AT-III制剂，近年临床应用较为广泛的选择性抗凝剂阿加曲班在治疗各类血栓疾病中疗效显著，而且安全性较高[5]，但应用阿加曲班抗凝治疗研究在国、内外文献报道少见，为研究肾病综合征合并肾静脉血栓治疗中应用选择性抗凝剂阿加曲班的临床疗效，现就我院2015年3月～2018年2月肾病综合征合并肾静脉血栓的诊治情况作以下总结并评价。

1资料与方法

1.1一般资料  选择昆明医科大学第二附属医院2015年3月～2018年2月经临床诊断后符合肾病综合征合并肾静脉血栓的患者56例，本次研究所有患者均签属知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。采用随机抽样法将56例患者分为研究组和对照组，每组28例。研究组男性18例，女性10例，年龄29～63岁，平均年龄（36.70±2.07）岁，病程6～39个月，平均病程（11.40±2.75）个月;对照组男性15例，女性13例，年龄27～67岁，平均年龄（39.36±1.87）岁，病程4.5～36个月，平均病程（10.45±3.50）个月，两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方案  两组患者均给予常规剂量药物口服基础治疗，包括：激素（泼尼松30～60 mg/d）、利尿剂（呋塞米20 mg/d）、血管紧张素转化酶抑制剂（贝那普利10 mg/d）、降脂药物（瑞舒伐他汀钙10 mg/d）及相同护理方式。对照组给予低分子肝素抗凝：低分子肝素钙（规格：5000 IU/支），皮下注射，1次/12 h。研究组在对照组治疗基础上给予阿加曲班注射液10 mg（规格：10 mg：20 ml/支，天津药物研究院药业有限责任公司，批准文号：国药准字2050918;）入250 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1.5～2 h内滴完，1次/12 h，两组疗程均为2周。

1.3观察指标  所有患者治疗前后检测血尿素氮（BUN ）、肌酐（Cr）、血白蛋白（ALB）、24 h尿蛋白定量（ Upro）、血小板（PLT）、纤维蛋白原（FIB）、甘油三酯（TG）。

1.4疗效判定  参照王改峰等人的标准将本次疗效判定分为以下四个等级[6]：①完全缓解：RVT临床表现完全消除，肾功能正常，连续2次检测24 h尿蛋白<0.3 g，血白蛋白>35 g/L。②部分缓解：RVT临床表现消除，肾功能好转，连续2次检测24 h尿蛋白0.31～2.0 g。③无效：RVT临床表现无明显好转，肾功能无好转，连续2次检测24 h尿蛋白>2.0 g。④恶化：RVT临床表现加重，肾功能损害加重。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.5统计学处理  使用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验， P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较  研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者治疗前后各项观察指标比较  两组患者治疗后Cr、Upro、ALB、BUN指标较治疗前有改善，研究组改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前后TG、FIB、PLT无明显变化，二者比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。两组患者均未出现与抗凝相关的严重并发症。

3 讨论

肾病综合征患者血小板聚集功能增加、纤溶系统紊乱、血栓球蛋白与纤维蛋白原增加导致血液维持高凝状态，与此同时高脂血症促进肾小球硬化加重，肾静脉毛细血管及肾静脉易形成血栓[7]，抗凝治疗可抑制血栓蔓延以及新血栓的形成，预防肺栓塞的发生率与病死率，改善血尿、尿蛋白和肾功能，尽早的抗凝治疗变得尤为关键，同时也影响着NS整体疗效及预后，低分子肝素作用于凝血过程多个环节，可防止血栓形成与蔓延，但对于已凝结的血块作用甚微[8]。

阿加曲班是一种凝血酶抑制剂，与凝血活酶位点结合可逆，通过抑制凝血酶催化或诱导的反应，包括血纤维蛋白的形成，凝血因子V、VIII、和XIII的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集发挥抗凝作用。对凝血酶具有高度选择作用，对胰蛋白酶、因子Xa、血浆酶、激肽释放酶几乎没有影响。对游离的及与凝血块关联的酶均有抑制作用，肝素与阿加曲班诱导的抗体间无相互作用，且不引起血小板减少[9，10]，本研究中两组患者治疗前后Cr、Upro、ALB、BUN均较治疗前改善，且研究组疗效优于对照组，研究组抗凝方案应用低分子肝素基础上加用阿加曲班不仅可以防止血栓再形成与蔓延，同时还可以加强对已凝结血块的抗凝效用，促进肾静脉血栓部分或完全再通，使静脉回流恢复、改善肾功能及临床症状，阿加曲班与凝血活酶结合可逆以及对凝血酶高度选择作用特性，决定其与低分子肝素联合使用时并不明显增加抗凝并发症，本次研究两组患者均未出现严重抗凝相关性并发症。

综上所述，肾病综合征合并肾静脉血栓应用阿加曲班联合低分子肝素治疗有助于提高临床疗效，安全有效，临床可借鉴应用。

参考文献：

[1]Harza M，Ismail G，Mitroi G，et al.Histological diagnosis and risk of renal vein thrombosis， and other thrombotic complications in primitive nephrotic syndrome[J].Rom J Morphol Embryol， 2012，54（3）：555-560.

[2]Kerlin BA，Haworth K，Smoyer WE.Venous thromboembolism in pediatric nephrotic syndrome[J]. Pediatric Nephrology，2014，29（6）：989-997.

[3]左科，李世军，刘志红.肾病綜合征合并静脉血栓栓塞症[J].医学研究生学报，2014，27（7）：737-739.

[4]白杨，沈凯.肾病综合征时血栓形成的病理生理机制及临床诊治[J].检验医学与临床，2014，11（16）：2308-2310.

[5]冯湧.新一代抗凝血药阿加曲班的临床应用进展[J].医学信息，2018，31（2）：43-45.

[6]王改峰.阿伐他汀联合低分子肝素治疗肾病综合征临床观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2012，26（9）：897-898.

[7]闫灵芝.肾病综合征治疗中应用低分子肝素的疗效分析[J].中国现代药物应用，2016（4）：168-169.

[8]赵红霞，张印婕，赵秀娟.低分子肝素治疗原发性肾病综合征的疗效观察[J].临床合理用药杂志， 2015（14）：66-67.

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[10]曹旭丹，刘海生，刘健，等.阿加曲班治疗下肢深静脉血栓形成的效果观察[J].临床合理用药杂志，2015，8（22）：81-83.