卡铂致过敏性休克1例

李 嫱 ，刘 青 ，段 桦 ，崔慧娟 ⋆

（1.北京中医药大学 中日友好临床医学院，北京 100029；2.中日友好医院 中西医结合肿瘤内科，北京 100029）

患者女性，58岁，因体检发现双侧附件肿物，于2015年12月17日行“全子宫+双侧附件+大网膜切除术”，术后病理：左侧卵巢浆液性腺癌，Ⅲc期。术后行6周期辅助化疗：卡铂500mg+紫杉醇240mg q21d。2017年10月病情进展，2017年10月11日开始原方案一线化疗。因骨髓抑制卡铂减量至350mg+紫杉醇210mg，共3个周期后复查病情稳定。2018年1月19日行第11个周期化疗静脉输注卡铂10min后出现呼吸困难、憋气、口唇紫绀，大量汗出、寒战、恶心呕吐，呕吐物为胃内容物，腹部轻度疼痛，颜面潮红，周身无皮疹伴皮肤瘙痒，神志模糊，P 116次/min，R 14 次/min，Bp 78／48mmHg，SPO298%，立即停止输注卡铂，持续心电监测、鼻导管吸氧，地塞米松、苯海拉明抗过敏；补液扩容并多巴胺升压治疗；1min后神志恢复，30min后患者呼吸困难症状缓解，持续缓慢静点多巴胺，约10h后生命体征平稳。该患者共行含卡铂化疗10个周期，卡铂的累积剂量4550mg，无铂间隔期约18个月。据Common Terminology Criteria forAdverse Events （CTCAE）Version 4.0分级标准，第11周期化疗输注卡铂时出现4级过敏反应。

讨论卡铂被广泛用于恶性肿瘤尤其是妇科肿瘤、肺癌等恶性肿瘤的联合化疗方案。过敏反应是其较少见的不良反应。文献报道，卡铂致过敏的发生率约8%-11%，重度过敏反应的发生率较低仅为2%～6%[1]。若卡铂应用在二线或三线化疗时过敏反应的发生率可高达44%[2]。卡铂致过敏反应的临床表现可以是速发反应，也可以是迟发反应。根CTCAE4.0分级标准，将卡铂致过敏分为5级。

对于多次输注卡铂后出现过敏反应，根据文献研究，卡铂输注次数和剂量是卡铂致过敏反应的主要危险因素。卡铂发生过敏反应的中位累积剂量为6000～8000mg。随着输注次数的增加会增加过敏反应的发生率，当卡铂输注超过8个周期或达3500mg的累积剂量时应谨慎[1]，＞15个周期的卡铂治疗和/或8000mg累积剂量增加了严重过敏反应的风险。卡铂致过敏反应还与BRCA1/2突变相关[1，2]。BRCA1/2突变状态与卡铂致过敏反应风险较高和发生较早有关，独立于其他报道的危险因素。卡铂致过敏的其他危险因素包括无铂间隔时间、药物过敏史、恶性腹水的存在、晚期疾病、浆液性病理特征[1]。

对于卡铂致过敏的易发人群，可通过多种方式预防过敏反应的发生。需继续卡铂化疗方案时，可预防性给予抗组胺药如苯海拉明和皮质激素类药物如地塞米松；采取药物稀释，延长输注时间的方法，如卡铂输注时间延长至3h，可降低发生率，如同时预防性给予抗组胺药及皮质激素类药物可进一步减少卡铂致过敏反应的发生率[3]；脱敏疗法是卡铂致过敏后可尝试的治疗方法之一，脱敏过程:配制4种浓度的卡铂溶液，分别将1/1000、1/100和1/10总剂量的卡铂，稀释于150ml 5%葡萄糖溶液中，剩余总量的卡铂溶于500ml 5%葡萄糖为第4种浓度。从1/1000浓度的卡铂溶液开始输注，每组输入时间＞90min。若前一浓度组输入顺利，则立即给予下一剂浓度较高的卡铂，需要6h，并在每个新的化疗周期中进行。或选用其他铂类药物如顺铂或奥沙利铂代替卡铂。对于多疗程、累积剂量较大的卡铂使用患者应给予密切关注和预防处理，以避免出现严重的药物相关不良事件。