洛芬待因缓释片的临床研究及应用概况

齐 云，张玲玲，李 标

（西南药业股份有限公司，重庆 400038）

布洛芬、磷酸可待因结合，可发挥协同作用，使镇痛效果更强、更持久。现代药理学研究发现，布洛芬作用于外周组织，抑制环氧合酶(COX），达到镇痛效果[1]；磷酸可待因为阿片类激动剂，作用于神经中枢[2]。二者镇痛作用方式不同，合用具协同作用[3]，磷酸可待因本身无抗炎作用，与布洛芬联用可加强布洛芬的抗炎作用。洛芬待因缓释片是由磷酸可待因（13 mg）和布洛芬（200 mg）组成的复方缓释制剂[4-6]，其中磷酸可待因层采用速释技术，体内起效时间为30～40 min，可快速发挥镇痛作用；布洛芬缓释层采用缓释技术，体内释放长达12 h，质量稳定[7]，血药浓度平稳，可避免出现“峰谷”现象，长时间发挥镇痛作用。通过速释和缓释双相结合，为本品快速起效、长时间作用提供可能。

1 组方分析

布洛芬系非甾体镇痛药，广泛用于治疗类风湿关节炎和轻度或中度疼痛[8]，胃肠道反应虽然比其他非甾体镇痛药少，但仍有一小部分患者不能耐受。可待因虽有镇痛作用，但由于其毒副作用和成瘾性，很少单独应用于治疗疼痛。布洛芬与磷酸可待因结合，产生协同作用，疗效确切，治疗中等程度疼痛，在1 h内快速起效，12 h持续强效，满足快速与持续镇痛需要，可长时间维持平稳的血药浓度。

方志平等[9]采用小鼠扭体法、热板法、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀法等毒理和药效试验，观察洛芬待因缓释片的镇痛作用，分析药物相互作用性质。试验结果表明，可待因和布洛芬按照13∶200比例配方，两药毒性均无增加。按照金式判断标准，布洛芬和可待因两药联用在扭体模型、热板模型镇痛效应有协同作用。小鼠耳肿胀试验中，金式公式表明两药联用，抗炎作用有所相加。故洛芬待因缓释片中两组配伍使镇痛、抗炎作用明显增强，临床可用于术后疼痛及各种疼痛症状。

2 临床研究及应用

2.1 癌症疼痛

洛芬待因缓释片主要用于多种原因引起的中等疼痛的镇痛，如癌症疼痛、手术后疼痛、关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头疼、头痛、痛经、牙痛等。对重度疼痛亦有一定疗效，因其血药浓度较为平缓、持久，且不良反应小[10]，是二阶梯镇痛的首选药物[11]。

疼痛是晚期癌症最常见的症状，尤其是中晚期，疼痛往往逐渐加重，使癌症患者精神和肉体遭受极大的折磨[12-15]。目前，国际公认的最佳疼痛治疗方案是“三阶梯止痛治疗指导原则”[16-17]，药物治疗是控制慢性癌痛的主要治疗方法[18]。

谢广茹等[19]观察36例癌痛患者在服用洛芬待因缓释片后的临床反应，发现洛芬待因缓释片对中度癌痛有效的镇痛缓解率达96．8%，其对癌痛缓解时间长于可待因；与普通片相比生物利用度相等，血药浓度更平缓、持久，不良反应小，可推荐作为二阶梯镇痛药。李艳娜等[20]按照“三阶梯止痛原则”对326例癌痛患者进行规范化治疗，发现二阶梯药物中洛芬待因缓释片的用药频率最高，疗效确切，不良反应小。温明铃等[11]收集了中国人民解放军307医院1年内门诊及住院患者镇痛药物应用信息，归纳总结发现，洛芬待因缓释片对于治疗中度疼痛效果显著，可作为二阶梯镇痛药推荐临床使用。

2.2 手术后重度疼痛

疼痛已被列入继体温、脉搏、呼吸、血压之后的第5大生命特征，如不能得到有效缓解，这一有害性刺激会引发机体各系统发生防御反应，不利于术后患者的治疗及康复[21-22]。研究表明，联合应用镇痛药比单用镇痛药缓解疼痛的疗效好，可待因联合非甾体抗炎药布洛芬治疗疼痛的效果比两者单用更有效。

Sunshine等[23]比较布洛芬和可待因联合用药与单次服用布洛芬、单次服用可待因治疗术后疼痛的疗效。结果显示，两者联用治疗因手术引起的疼痛效果比单独给药更加安全、有效。陈勇川等[24]通过观察洛芬待因缓释片治疗手术后疼痛的安全性和有效性。研究表明，60例术后患者在服用洛芬待因缓释片后，其疼痛症状都得到了明显缓解，治疗组的临床有效率达83．9%，比服用磷酸可待因片镇痛有效率高21．8%，且镇痛时间更长，无不良反应发生。王玲飞[25]探讨了镇痛药在创伤骨科术后患者的应用及术后护理，对40例骨科手术患者在使用抗生素治疗基础上服用洛芬待因缓释片，镇痛效果明显，治疗组总有效率明显高于对照组，镇痛治疗有利于肢体恢复，且短期内不会产生耐药或成瘾性。

2.3 其他

魏亚东等[26]采用普瑞巴林结合洛芬待因缓释片治疗老年带状疱疹后神经痛，发现联合用药临床效果明显，且安全可行，能明显改善患者的疼痛症状，提高患者的生活质量。刘绍凡等[27]给予颈椎病疼痛患者口服洛芬待因缓释片，通过视觉模拟评分法（VAS）、颈部功能残障指数（NDI）评分及临床疗效等指标评估早期临床效果，结果显示，颈痛颗粒结合洛芬待因缓释片对于治疗神经根型颈椎病有显著疗效。

唐淑洁等[28]探讨洛芬待因与吗啡在缓解疼痛时交替服用对减少吗啡在癌痛患者耐药性的作用。结果表明，洛芬待因与吗啡交替服用，能有效减少吗啡在癌痛患者中的耐药性和不良反应，减少阿片类药物给癌痛患者造成的二次损伤。

此外，洛芬待因缓释片还可用于神经痛[29]、肌肉痛、偏头痛、老年性跟痛症、牙痛、痛经等症状，对重度疼痛也有一定疗效。

3 不良反应

唐淑洁等[28]给予疼痛患者口服洛芬待因缓释片时，偶有轻微不良反应，如恶心、乏力、多汗、便秘，停药后可自行消失，偶有固定性药物疹，经抗过敏治疗可痊愈。对临床研究的357例患者均进行了不良反应的评价，癌痛自身交叉对照研究、癌痛开放研究及术后疼痛随机平行对照研究结果均显示，本品不良反应较少且轻微。偶有患者出现头晕、恶心、呕吐、多汗、便秘、皮肤瘙痒和皮疹等症状，可待因及安慰剂组中也有类似症状。开放研究治疗用药超过5次的15例患者，治疗前后进行的血常规、肝肾功能、尿常规及心电图检查均未见异常。所有入组患者用药过程中均无欣快感，停药后均无强烈渴求再次用药，末次用药后72 h内也未出现戒断症状。

布洛芬是有效的前列腺素（PG）合成酶抑制药，具有抗炎、解热及镇痛作用，不良反应小，实用性高[30]。可待因是中枢性镇痛、镇咳药，通过与中枢神经系统的阿片受体结合而产生镇痛效应。通过对洛芬待因缓释片的析方分析可知，可待因和布洛芬按13：200比例配方，两药毒性无增加，生物利用度相等，镇痛作用增强。洛芬待因缓释片中两者协同可增加镇痛作用，减少单药用量，降低不良反应，可广泛应用于癌痛、术后疼痛及各种中等疼痛的镇痛治疗，可作为二阶梯镇痛临床推荐用药。