比较节拍化疗与常规化疗治疗老年晚期结直肠癌的疗效及安全性的差异

闫帅+茅卫东+林峰+沈冬+刘少平+钱文军+吕叶+林青凤+苏筠

[摘要] 目的 探析老年晚期结直肠癌患者采用常规化疗与节拍化疗治疗的效果。方法 方便选取2012年1月—2017年7月该院收治的老年晚期结直肠癌的患者50例作为研究对象，随机分成参照组（常规化疗：FOLFOX4方案、FOLFIRI方案）24例与干预组（希罗达节拍化疗联合奥沙利铂化疗）26例，比较两组疗效及不良反应发生的情况。 结果 干预组有效率（CR+PR）为46.2%，对照组有效率为45.8%，两者差异无统计学意义（P>0.05）。但节拍化疗不良反应发生情况和副反应严重程度优于参照组，老年肿瘤患者耐受性好。 结论 老年晚期结直肠癌患者采用希罗达节拍化疗联合奥沙利铂化疗治疗的效果不劣于FOLFOX4和FOLFIRI方案常规化疗。

[关键词] 结直肠癌；常规化疗；节拍化疗

[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）11（c）-0117-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the effect of conventional chemotherapy， maintenance therapy and beat chemotherapy on advanced colorectal cancer in the elderly. Methods 50 elderly patients with advanced colorectal cancer from January 2012 to July 2017 in this hospital were convenient selected as the research objects and randomly divided into the control group （conventional chemotherapy： FOLFOX4 regimen， FOLFIRI regimen， 24 cases） and the intervention group （metronomic chemotherapy of xeloda combined with oxaliplatin chemotherapy， 26 cases）， and the curative effect and the adverse reactions were compared between the two groups. Results In the intervention group， the efficiency（CR+PR） was 46.2%， the control group was 45.8%， with no difference between them（P>0.05）. But the side effects of metronomic chemotherapy and severity of adverse reactions were better than the reference group， elderly cancer patients were well tolerated. Conclusion Elderly patients with colorectal cancer with Xeloda beat chemotherapy combined with oxaliplatin chemotherapy is not inferior to FOLFOX4 and FOLFIRI regimen conventional chemotherapy.

[Key words] Colorectal cancer； Routine chemotherapy； Metronomic chemotherapy

結直肠癌属于消化道肿瘤[1]，在临床中较常见，转移性结直肠癌或无法手术的患者预后不良，化疗为其主要治疗方式。老年人免疫功能弱[2]、肝肾功能降低以及代谢慢，因此相当一部分患者无法耐受化疗的毒性。该次主要探究该院2012年1月—2017年7月接收的50例老年晚期结直肠癌患者行不同化疗的有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取的该研究50例样本均明确为老年晚期结直肠癌，分为两组，参照组女14例，男10例；年龄均值（66.84±4.85）岁；15例结肠癌，9例直肠癌。干预组13例女，13例男；年龄均值（65.95±4.79）岁；其中16例结肠癌，10例直肠癌。两组患者性别、年龄与疾病类型等临床基础性资料差异无统计学意义（P>0.05），满足研究对比要求。

1.2 方法

参照组（包括FOLFOX4方案、FOLFIRI方案）：FOLFOX4方案：奥沙利铂（批准文号：国药准字H20093434）85 mg/m2 ivgtt d1，亚叶酸钙（批准文号：国药准字H32024656）200 mg/m2 ivgtt d1～2，氟尿嘧啶（国药准字：H31020593）400 mg/m2 iv d1，2 氟尿嘧啶（国药准字：H31020593）600 mg/m2 。FOLFIRI方案：伊立替康（批准文号：国药准字H20103671；生产企业）180 mg/m2 ivgtt d1，亚叶酸钙（批准文号：国药准字H32024656）200 mg/m2 ivgtt d1～2，氟尿嘧啶（国药准字：H31020593；）400 mg/m2 iv d1，2 氟尿嘧啶（国药准字：H31020593）600 mg/m2 civ22h d1，2。上述两化疗方案均为每14 d重复。

干预组（希罗达节拍化疗联合奥沙利铂化疗）：给予患者1000 mg/m2的希罗达（批准文号：国药准字H20073024）口服，2次/d，1 d～14 d，联合奥沙利铂130 mg/m2每21 d重复。参照组和干预组，分别治疗4周期、3周期后复查影像学检查，评价疗效。endprint

1.3 效果评价（观察）

评价标准[3]：参照WHO实体肿瘤疗效评价标准，CR（完全缓解）：所有目标病灶均消失。PR（部分缓解）：基线病灶长径总和减少30%。SD（稳定）：基线病灶长径总和有减小但未达部分缓解或增加但未达部分缓解。PD（进展）：基线病灶长径总和增加20%或新病灶出现。总有效率=CR率+PR率。观察指标：对两组用药不良反应情况观察记录，主要包括：呕吐恶心、腹泻、口腔黏膜炎、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白下降以及肝功能损伤。

1.4 统计方法

汇总实验数据，纳入SPSS 22.0统计学软件中处理，计数资料通过[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05為差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果分析

干预组总效率不劣于参照组，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗不良反应分析

参照组白细胞降低、中-重度呕吐及腹泻发生率高于干预组，差异有统计学意义（P<0.05），具体数据见表2。

3 讨论

当下尚未明确结直肠癌的具体患病机制，但普遍认为同高龄、环境污染[4]、高脂饮食以及遗传易感等相关。在我国结直肠癌患者中，约有30%的患者确诊时已存在远处转移情况，采取根治切除术治疗复发率较高，临床建议采取全身化疗。由于老年人的器官与生理功能正处于逐渐衰退[5]与改变的状态，因此接受化疗时会使其耐受性降低；治疗老年晚期结直肠癌患者治疗时需注重个体化，切忌治疗时过于重视生存期，而忽视过度化疗造成的生活质量降低这一情况。尽管化疗可使患者生命周期延长[6]，但其自身属于损伤性治疗方式，会使患者出现较多的不良反应，增加患者治疗的痛苦。如何减少化疗不良反应，改善患者预后已成为当下晚期结直肠癌治疗的重点。

肖清明[7]在动物实验中发现，给予大鼠常规肿瘤化疗药物时，通过采取较高频率与较低剂量的治疗方式，能促进大鼠肿瘤组织血管内皮细胞迅速凋亡，尽管肿瘤细胞对此化疗药物存在耐药性，但依旧能够起到消除肿瘤的效果。卜丽佳等[8]研究指出，节拍化疗即抗肿瘤血管生成，其由根源上改变了常规化疗的理论基础，更倾向于分子靶向治疗的相关原理，不仅能影响到肿瘤细胞，还能对肿瘤间质细胞产生作用。节拍化疗可提高抗肿瘤血管生成，同时可发挥出促凋亡功效，毒性及副作用均较小，极少形成抗药性[9]，具有价格低廉且适合长期给药的优点，可在极大程度上提高患者用药依从性。该研究发现试验组采取节拍维持化疗后患者总有效率46.2%与参照组45.8%比较优势显著，且不良反应各项指标均低于参照组，与李斌[10]治疗总有效率50%、不良反应发生率15%相比差异无统计学意义，提示节拍化疗的有效率与常规化疗相当，疗效可靠。与常规化疗对比，节拍化疗副反应（白细胞减低、呕吐程度等）明显减少，生活质量提高。

综上所述，将节拍化疗作为一种科学合理的新型治疗方式应用在老年晚期结直肠癌中的疗效确切，具有较高的可行性及安全性，建议指导临床研究用药。

[参考文献]

[1] 宫迎华.奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期直肠癌的临床效果[J].医药前沿，2017，7（13）：217-218.

[2] 何平，梁杰雄，邵天松，等.腹腔镜与开腹手术治疗晚期结肠癌的临床疗效分析[J].实用癌症杂志，2017，32（8）：1325-1327.

[3] 魏世东，孙劲文.贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌疗效分析[J].临床和实验医学杂志，2014，13（4）：292-294.

[4] 徐伟，吴福林，孙春花，等.替吉奥单药治疗老年晚期结肠癌的临床观察[J].中国医药指南，2014，12（36）：139.

[5] 和光宇.恩度联合化疗治疗晚期结肠癌临床分析[J].临床医学研究与实践，2016，1（2）：41，57.

[6] 周华，张颖，张楠，等.晚期结直肠癌治疗及临床特点[J].现代肿瘤医学，2016，24（7）：1075-1079.

[7] 肖清明.联合使用艾迪注射液对老年晚期结直肠癌化疗效果的临床研究[J].临床和实验医学杂志，2016，15（16）：1609-1612.

[8] 卜丽佳，吴锦，笪洁，等.替吉奥胶囊单药三线治疗老年晚期结直肠癌的临床观察[J].安徽医学，2012，33（4）：416-418.

[9] 卢平，胡秋博.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌的临床效果观察[J].社区医学杂志，2015，13（3）：38-39.

[10] 李斌.奥沙利铂为基础的方案治疗老年晚期结直肠癌的疗效和安全性探讨[J].海峡药学，2016，28（3）：115-117.

（收稿日期：2017-08-27）endprint