血清白细胞介素-2及可溶性白细胞介素-2受体预测孕妇早产的临床价值研究*

张立巧，王瑞平，乔宗旭，赵贵芬

(河北省邢台市人民医院妇产科 054000)

早产指孕妇妊娠不足37周分娩，其新生儿称为早产儿[1]。据WHO报道每10名新生儿中有超过一人是早产儿，且全球每年有大约100万早产儿死于婴儿期。早产是导致新生儿死亡的首要原因，且近年来呈上升趋势。虽然现代医疗技术和监护措施不断完善，使得早产儿顺利存活，但其将面临许多疾病的折磨[2]。因此，如何有效地防治早产的发生对降低新生儿病死率且提高生存质量尤为重要。有研究指出，早产的发生由诸多因素导致，但具体机制尚不明确[3]。炎性细胞因子在介导早产发生中有重要作用，本研究选取135例先兆早产孕妇，探讨血清白细胞介素-2(IL-2)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)预测孕妇早产的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年6月至2016年6月在本院住院治疗的先兆早产孕妇135例为先兆早产组，本研究纳入产妇均为单胎头位初产妇，年龄22～35岁，平均(25.15±2.98)岁；孕周28～34周，平均(30.86±2.64)周。纳入标准：(1)无临床感染和妊娠合并症；(2)无内、外和产科并发症；(3)无生殖道和胎儿畸形，且胎盘位置无异常；(4)宫颈机能健全，无恶性肿瘤；(5)自愿签署知情同意书。另选同时期50例正常妊娠单胎头位初产妇为正常对照组，年龄21～33岁，平均(24.53±2.62)岁；孕周28～36周，平均(31.15±2.98)周。本研究获医院伦理委员会审批同意。

1.2方法

1.2.1分组 先兆早产组孕妇入院后均接受相同方案进行安胎治疗，根据产妇妊娠结局分为早产亚组(n=93，安胎治疗有效)和非早产组(n=42，安胎治疗无效)。50例正常妊娠单胎头位初产妇为正常对照组，且后期追踪所有产妇均足月分娩。各组产妇一般资料(年龄、孕周、孕次等)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2.2观察指标 先兆早产组和正常对照组孕妇入院后及先兆早产组接受安胎治疗后均空腹抽取肘静脉血5 mL，室温下于乙二胺四乙酸二钠(EDTA-Na2)抗凝管中静置1 h，以3 000 r/min转速离心10 min，分离上清液后置于-20 ℃冰箱，待检。采用ELISA法测定血清IL-2和sIL-2R水平，操作严格按照试剂盒说明进行。IL-2及sIL-2R试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。

2 结 果

2.1先兆早产组和正常对照组血清IL-2、sIL-2R水平比较 先兆早产组孕妇的IL-2、sIL-2R水平较正常对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清IL-2、sIL-2R水平比较

2.2血清IL-2、sIL-2R水平预测早产情况比较 ROC曲线显示，母体血清IL-2水平783.52 ng/L是预测早产发生的最佳诊断值，而sIL-2R水平为273.18 ng/L，见表2和图1。

表2 血清IL-2、sIL-2R水平预测早产情况比较

2.3先兆早产组孕妇血清IL-2、sIL-2R之间的相关性 先兆早产组孕妇血清IL-2、sIL-2R之间的相关性分析结果显示，血清IL-2与sIL-2R呈正相关(r=0.668，P<0.05)，见图2。

图1 血清IL-2、sIL-2R水平预测早产ROC曲线

图2 血清IL-2、sIL-2R之间的相关性

2.4早产亚组和非早产组血清IL-2、sIL-2R水平比较 接受安胎治疗后，非早产组血清IL-2、sIL-2R水平均有所下降，与早产亚组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，早产亚组血清IL-2、sIL-2R水平高于非早产组，见表3。

表3 早产亚组和非早产组血清IL-2、sIL-2R水平比较

3 讨 论

早产的发生与多种因素有关，是内分泌系统、免疫系统等相互作用的结果。准确预测早产的发生，及时采取积极地治疗对防治不良妊娠结局有重要意义，且关系到母婴的生命安全，因此建立一种安全、准确地预测方法是临床工作的重要内容。孕妇妊娠期间，多种因素的协同作用是维持正常妊娠的关键[3]。通过对1型辅助性T细胞/2型辅助性T细胞(Th1/Th2)型细胞因子进行深入研究后，越来越多报道指出妊娠期间维持Th1/Th2平衡对妊娠结局至关重要，一旦孕妇出现免疫平衡从Th2向Th1偏离，会导致各种病理性妊娠结局[4]。孕妇妊娠期间体内以Th2型细胞因子为主，即由Th1向Th2的偏离，以此来保证胎儿能持续收到来自母体的保护性免疫应答，直到胎儿成功娩出，避免了病理性妊娠的发生[5]。

IL-2是Th1细胞因子组成之一，主要由T细胞产生，在Th1/Th2平衡中起着重要作用。当母体妊娠期间免疫平衡从Th2向Th1偏离，血清IL-2水平升高，可导致早产、胎膜早破、习惯性流产、妊娠高血压疾病等[5]。骆超等[6]在研究中检测出自发性早产产妇外周血清IL-2水平明显高于正常妊娠分娩孕妇，提示了孕妇血清IL-2水平升高可能是预测早产的重要标志。赵伟等[7]等在大鼠实验中证明，流产模型组大鼠IL-2水平明显升高，注射γ-干扰素(IFN-γ)抗体后降低了IL-2水平，并降低了大鼠流产率。江江等[8]在研究中通过实验证明血清IL-2水平升高会诱发妊娠期高血压疾病。本研究结果显示，先兆早产组孕妇血清IL-2水平较正常对照组明显提高。接受安胎治疗后，早产亚组IL-2水平也明显高于非早产组，且IL-2预测早产的灵敏度和特异度均较高，提示了IL-2可作为预测早产的标志物。

sIL-2R是一种细胞因子，具有免疫抑制作用[9]。近年来，关于sIL-2R与各种疾病的报道甚多，但在早产方面尚无报道。有关研究指出[10]，血中sIL-2R水平过高会导致细胞免疫呈抑制状态，说明血清sIL-2R水平可反映细胞的免疫功能。本研究发现先兆早产组孕妇血清sIL-2R水平较正常对照组明显提高。接受安胎治疗后，早产亚组sIL-2R水平也明显高于非早产组，说明孕妇血清sIL-2R水平升高与早产的发生有密切联系。且sIL-2R预测早产的灵敏度为84.1%，特异度为85.6%，sIL-2R水平为273.18 ng/L是预测早产的可靠指标。ROC曲线显示，母体血清IL-2水平783.52 ng/L和sIL-2R水平273.18 ng/L是预测早产发生的最佳诊断值。另外，血清sIL-2R能抑制IL-2与T细胞血清白细胞介素2受体(IL-2R)特异性结合，导致IL-2水平升高。在血清IL-2、sIL-2R之间的相关性分析结果中，血清IL-2与sIL-2R呈正相关(r=0.668，P<0.05)，提示IL-2、sIL-2R在早产中有协同作用。

综上所述，母体血清血清IL-2、sIL-2R可以作为预测早产的可能标志物，本研究发现为临床预测早产提供了科学依据，但仍需在大样本量人群中进行深入研究和动态监测。

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