注射用头孢他啶溶液的稳定性研究

赵子臻

摘 要：本文对注射用头孢他啶在不同溶媒中的稳定性进行考察。含量测定方法：固定相为：奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），乙腈-pH7.0磷酸盐缓冲液（称取无水磷酸氢二钠42.59g、磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（40：200：1760）为流动相，检测波长为254nm；头孢他啶在0.05～1.6mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。头孢他啶平均回收率分别为99.3%，RSD为0.91%；99.5%，RSD为0.86%；99.6%，RSD为0.76%；99.3%，RSD为0.85%。结论：本法简便、准确，可用于注射用头孢他啶中头孢他啶的稳定性研究。注射用头孢他啶可在2～8℃摄氏度下0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射溶媒中保存10小时。

关键词：注射用头孢他啶；头孢他啶；观察

头孢他啶化学名称为（6R，7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）-[（1-羧基-1-甲基乙氧基）亚氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓内盐五水合物。注射用头孢他啶可用于敏感革兰阴性杆菌所致败血症、腹腔胆系感染、下呼吸系感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。头孢他啶为第三代头孢菌素类抗生素，对大肠埃希菌、肺炎杆菌等肠杆菌科细菌和流感嗜血杆菌、对硝酸盐阴性杆菌、产碱杆菌等有良好抗菌作用。[1-5]。本文对注射用头孢他啶在不同溶媒中的稳定性进行考察。

1 仪器与试药

TY-727型可见分光光度计（台州斯帕克仪器仪表有限公司）；XSYF-D 实验室废水处理设备（北京湘顺源科技有限公司）；HX-06超声波清洗器（武汉恒信世纪科技有限公司）；EX1600四元低压梯度液相色谱仪（南京皓而普分析设备有限公司）；FA1204CFAC型全自動內校電子分析天平（北京同德创业科技有限公司）；HH-601超级恒温水浴（北京富瑞恒创科技有限公司）；XSYF-D实验室废水处理设备（北京湘顺源科技有限公司）。乙腈（宁波市华美化工有限公司）、醋酸钠（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、醋酸（云南新蓝景化学工业有限公司）、三乙胺（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、甲酸铵（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、甲醇（云南新蓝景化学工业有限公司）。

2 含量测定

2.1 色谱条件：依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[1-5]。色谱柱为奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色谱柱；乙腈-pH7.0磷酸盐缓冲液（称取无水磷酸氢二钠42.59g、磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml）-水（40：200：1760）为流动相；检测波长为254nm；流速1.0mL·min-1；柱温：30℃。理论板数按头孢他啶峰计算应不得低于2000。

2.2 供试品溶液的制备

分别称取注射用头孢他啶25毫克，至于50毫升容量瓶内分别用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液溶解，放置在2～8℃摄氏度下，分别在0，2，4，6，8，10小时，进样测定。

2.3 对照品溶液的制备

精密称取头孢他啶对照品约5mg，置100mL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1mL溶液中含头孢他啶0.5mg）。

2.4 标准曲线的制备

制备浓度为0.05、0.1、0.2、0.4、0.8、1.6mg·mL-1的对照品溶液，分别精密吸取10μL注入HPLC，记录色谱图。以峰面积积分值A（μg）为横坐标，进样量为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。试验表明，头孢他啶对照品在0.05～1.6mg·mL-1范围内线性关系良好。

2.5 精密度试验

依照2.3项下制备对照品溶液，精密吸取头孢他啶对照品溶液10μL重复进样6次，测定峰面积积分值，对照品峰面积积分值的RSD为0.62%。结果表明，本实验精密度良好。

2.6 重现性试验

分别取同批注射用头孢他啶样品24份，分别溶解到0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中配制成0.5mg/ml溶液，每种药物配置6份，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，进样测定，并计算样品的RSD值分别为0.76%，0.66%，0.69%，0.71%，结果表明，此含量测定方法的重现性良好。

2.7 专属性试验

取10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射制成阴性对照样品，按上述实验方法检测，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。

2.8 回收率试验

采用加样回收试验，取已知含量的同一批供试品各24份，精密称定，分别溶解到0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中配制成1mg/ml溶液，每种药物配置6份，分精密添加一定量的头孢他啶对照品，进样测定，测定含量（同时测定样品含量），计算回收率。6次测定的平均回收率为99.3%，RSD为0.91%；99.5%，RSD为0.86%；99.6%，RSD为0.76%；99.3%，RSD为0.85%。

3 讨论

分别考察乙腈-pH7.0磷酸盐缓冲液（称取无水磷酸氢二钠42.59g、磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml）-水（40：200：1760），乙腈-pH7.0磷酸盐缓冲液（称取无水磷酸氢二钠42.59g、磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml）-水（50：150：1800），0.02mol/L醋酸铵-0.1%酸酸水溶液-乙腈（20∶60：20），乙腈-0.05mol·L-1的甲酸铵缓冲液（用甲酸调节p H至4.0）（85∶15，v/v）不同比例的流动相，结果以乙腈-pH7.0磷酸盐缓冲液（称取无水磷酸氢二钠42.59g、磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml）-水（40：200：1760）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用乙腈-pH7.0磷酸盐缓冲液（称取无水磷酸氢二钠42.59g、磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml）-水（40：200：1760）为流动相。注射用头孢他啶可在2～8℃摄氏度下0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射溶媒中保存10小时。

参考文献

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[2]夏东亚，郭涛，陈岩，秦海旭.高效液相色谱法测定头孢他啶血药浓度[J].解放军药学学报，2007（01）.

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[4]方娟娟，余卫平，邢艳霞，卫开斌.高效液相色谱法测定人血清中头孢他啶的浓度[J].东南大学学报（医学版），2004（06）.

[5]李伟，李慧敏.高效液相色谱法测定注射用头孢他啶的含量及有关物质方法的改进[J].中南药学，2010（04）.