布地奈德联合可必特雾化吸入治疗COPD急性加重期疗效观察

魏长宝（重庆市万州区中医院内四科404100）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种持续气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）患者咳嗽、咳痰、喘息、气促加重，导致COPD患者病情发展，严重时并发呼吸衰竭和右心功能衰竭。AECOPD和并发症严重影响着疾病的程度和预后[1⁃2]。自2014年11月以来，本院内科予以布地奈德联合吸入用复方异丙托溴铵溶液（可必特）雾化吸入治疗AECOPD患者取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选择2014年11月至2015年11月在本院住院的AECOPD患者60例，随机分为两组。治疗组30例，其中男23例，女7例；年龄60～72岁，中位年龄63.2岁；病程11～18年，中位数13.7年，急性加重3～9 d。对照组30例，其中男22例，女8例；年龄58～75岁，中位年龄63.4岁；病程10～19年，中位数13.8年，急性加重时间3～10 d。两组的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 诊断与入选标准 诊断均符合AECOPD诊治中国专家共识（2014年修订版）[2]。患者均有咳嗽、咳痰、喘息、气促加重，双肺闻及哮鸣音或（和）湿啰音。

1.1.3 排除标准 （1）昏迷或痴呆等不能自主排痰情形。（2）严重呼吸衰竭需要有创机械通气。（3）合并严重心、肝、肾、内分泌疾病者。（4）妊娠及哺乳期妇女。（5）对本观察中用药有过敏或禁忌者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均予以低流量吸氧、根据药敏或经验性抗生素控制感染、祛痰平喘、补液、纠酸等维持水、电解质及酸碱平衡的综合治疗。治疗组在综合治疗的基础上，予以可必特（含异丙托溴铵0.5 mg和硫酸沙丁胺醇3 mg，进口药品注册标准JX19990360，进口药品注册证号H20050296，Boehringer Ingelheim Limited生产，生产批号 4982001、4982015、5982006）2.5 mL及布地奈德（含布地奈德1 mg，进口药品注册标准JX20090060，进口药品注册证号H20140475，Astrazeneca Pty Ltd 生产，生产批号 317074、317491、318438）4 mL行氧气雾化吸入（氧流量5 L/min），雾化吸入时尽量保持深慢呼吸。可必特吸入完毕后间隔5 min再用布地奈德，雾化完毕后温开水漱口，每天2次，每次10 min。对照组则仅予以可必特（含异丙托溴铵0.5 mg和硫酸沙丁胺醇3 mg，进口药品注册标准JX19990360，进口药品注册证号 H20050296，Boehringer Ingelheim Limited生产，生产批号 4982004、4982016、5982005）2.5 mL 氧气雾化吸入（氧流量5 L/min），每天2次，每次10 min。治疗7 d为1个疗程。记录患者治疗前后的症状、体征。治疗前后两组患者在非吸氧状态下，抽取动脉血2～3 mL送检，采用重庆携运医疗设备有限公司生产的ABL80⁃FLEX分析仪检测（试剂盒为雷度米特医疗设备有限公司生产的YZB/DEN 5199⁃2013的测试卡），测定动脉血酸碱度（pH）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2），并分析用药期间的不良反应发生情况，进行安全性评价。

1.2.2 疗效评价标准 治疗1个疗程后，进行疗效评价。显效：3 d内咳嗽、咳痰、喘息、气促明显减轻或停止，痰量明显减少，肺部啰音明显减少或消失。有效：7 d内咳嗽、咳痰、喘息、气促减轻，痰量减少或由脓稠变稀薄，肺部啰音减少。无效：7 d以上症状、体征无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3 统计学处理 所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行分析，其中计量资料以表示，采用t检验，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后的动脉血气情况分析 两组患者治疗前动脉血气情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后动脉血气情况均优于治疗前，且治疗组治疗后动脉血气情况优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者治疗前后的动脉血气情况分析（±s）

表2 两组患者治疗前后的动脉血气情况分析（±s）

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05；1mm Hg=0.133 kPa

组别对照组n 30治疗组30时间治疗前治疗后治疗前治疗后pH值7.32±0.03 7.36±0.03 7.33±0.02 7.37±0.02 PaCO2（mm Hg）51.5±2.9 42.4±3.0 51.6±3.0 35.2±3.1 PaO2（mm Hg）65.7±4.1 73.5±4.3 65.8±4.0 79.3±4.4a

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 治疗组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨 论

AECOPD常见危险因素包括呼吸道感染、吸烟、空气污染等。其发病与气道的慢性炎性反应、蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化抗氧化失衡、气道重塑及遗传等有关[1，3]。AECOPD是COPD患者死亡的重要因素，严重危害人类健康。常由于急性感染导致气道炎症加重，气道分泌物明显增加，迷走神经张力增加引起气道平滑肌收缩，同时原有肺气肿致肺弹性回缩力下降，诸多因素导致气道阻塞，肺通气功能降低。治疗上扩张支气管，减轻气道炎症，减少气道分泌物以减轻气道阻塞，改善肺通气，从而延缓病情进展，改善预后有重要意义。因此联合应用支气管扩张剂、糖皮质激素有效缓解气道阻塞，改善肺通气是治疗AECOPD的重要手段之一[2，4]。

反复雾化吸入短效支气管舒张剂是AECOPD的有效治疗方法，可联用β2肾上腺素能受体激动剂与胆碱受体拮抗剂[2，5⁃6]。可必特为异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇的混合制剂。前者是具有抗胆碱能特性的四价胺化合物，可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上胆碱能受体相互作用而引起的细胞内一磷酸环鸟苷酸的增高，起效偏慢，只限于扩张气管。后者属于β2肾上腺素能受体激动剂，起效快，可舒张呼吸道平滑肌，增强气道的纤毛运动。研究显示该复方制剂能同时舒张大小气道[7⁃9]。COPD专家共识及防治指南均将糖皮质激素定为轻度至重度COPD的常规治疗[2，6]。布地奈德是第二代吸入性不含卤素的强效糖皮质激素，对多种细胞（如肥大细胞、嗜酸性粒细胞）和介导因子（如组胺、类花生酸类）参与的炎性反应有广泛抑制作用，可减少渗出和水肿，减轻急性炎症和气道阻塞。独特的酯化作用可延长药物在气道的滞留时间，具有高气道选择性并降低全身作用风险[10⁃11]。长期研究显示，雾化吸入布地奈德对下丘脑⁃垂体⁃肾上腺轴无明显抑制作用，对血糖、骨密度影响小[12⁃13]。

支气管舒张剂、糖皮质激素分别作用于AECOPD患者气道炎症的不同环节，又具协同作用。可必特雾化吸入快速舒张气道后再予以糖皮质激素雾化吸入更有利于后者在气道和肺泡表面的沉积而增强疗效。糖皮质激素及支气管舒张剂联合雾化吸入较支气管舒张剂单一雾化吸入抗炎平喘作用更强，可明显减轻AECO⁃PD患者的症状，改善肺功能。上述药物采用雾化吸入给药方式，药液变成气雾后吸入能湿化气道，保护黏膜，经气道吸入药物在气道和肺泡表面达到有效药物浓度，其疗效与全身用药相当，且可起到减少大剂量全身用药的不良反应[5，14⁃15]。其局部不良反应如口咽部刺激等程度较轻，可通过雾化后温开水漱口等预防减少。COPD患者多为久病年老体弱者，由于疾病程度较重，肺功能受损，吸气流速较低，不易正确使用干粉吸入装置，而使用雾化吸入操作简单，患者依从性良好。故上述药物联用雾化吸入治疗AECOPD，功效相互促进，无配伍禁忌，使用简便，同时不良反应得以减轻，值得临床进一步推广。

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