MTX联合米非司酮治疗EP的治疗效果及安全性

广兰军　张慧　广金凤

【摘 要】目的：探讨MTX联合米非司酮治疗异位妊娠的治疗效果及安全性。方法：在鄂州市中心医院药物治疗的异位妊娠患者280例，分为观察组154例和对照组126例，对照组使用MTX50mg/m2，单次肌肉注射，观察组在对照组的基础上加用米非司酮50mg，每天二次，连用5天。比较两组患者的治愈率。结果：对照组治愈率为80.2%，观察组治愈率为90.9%；观察组治愈率、用药后7天血β-hCG下降≥15%患者比例均显著（P<0.05）高于对照组，且观察组血β-hCG转阴时间显著（P<0.05）短于对照组。在平均住院日、平均住院费用方面等，两组差异无统计学意义（P>0.05）。 结论：MTX联合米非司酮治疗异位妊娠相较于单用MTX，疗效高，不影响治疗后生殖结局，值得临床推广。

【关键词】MTX；米非司酮；EP

【中图分类号】R714.22 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2018）01-0-02

EP指受精卵着床于正常子宫体腔以外的任何部位，其中以输卵管妊娠最常见，是临床上妇产科常见的急腹症之一。近年来，EP尤其是未生育者EP的发病率有升高的趋势[1]。国内外研究证明对于年轻、未生育、惧怕手术治疗而又有适应证的患者是药物保守治疗一种有效的治疗手段[2]。现对我院药物治疗的EP患者280例病例资料进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2015.1～2017.2在我院保守治疗的EP患者280例，符合以下诊断标准[3]：1）停经史、腹痛、阴道流血、附件区可扪及包块；2）血人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）值升高，较宫内妊娠低；3）超声检查宫内未见孕囊、宫旁出现低回声区、其内探及胚芽及原始心管搏动。且满足以下药物治疗的标准[4]：1）无明显内出血，生命体征平稳；2）输卵管妊娠未破裂或流产；3）输卵管妊娠的包块直径<3cm；4）血β-hCG<2000IU/L；280例患者按照药物的不同选择，分为观察组154例及对照组126例。两组患者在年龄、孕龄、附件区包块最大直径、血β-hCG值差异均无统计学意义（P>0.05）（表1）。

1.2 治疗方法 对照组MTX50mg/m2，单次肌肉注射，观察组在对照组的基础上加用米非司酮50mg，每天二次，连用5天。7天后若血β-HCG下降<15%则继续下一疗程。

1.3 疗效判定标准[5] 有效：①治疗后症状消失或有轻微腹痛，阴道少量出血并逐渐消失；②B超提示盆腔包块缩小或不继续增大；③无内出血发生；④血β-HCG恢复或接近正常。无效：①用药半个月内出现输卵管破裂，急性内出血急诊手术；②血β-HCG持续不降或升高；③包块不缩小甚至增大者；④心管搏动持续存在或治疗期间出现心管搏动。4项标准出现任何一项均为失败。

1.4 监测指标 治疗期间严密观察两组患者的生命体征、腹痛及阴道流血等情况。记录治疗7天后血β-hCG值下降≥15%的患者例数，记录患者血β-hCG值恢复正常的时间。每周监测一次经腹B超、血常规及肝肾功能。记录患者的住院时间及住院费用。

1.5 数据分析 采用SPSS18.0软件包统计分析。使用 进行统计描述，使用t检验进行组间比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 对照组有101例患者治愈，成功率为80.2%，观察组治疗成功140例，成功率为90.9%；在平均住院日及平均住院费用方面，两组差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

EP患者能否进行药物保守治疗的一个先决条件是EP囊尚未破裂，患者生命征平稳，故EP的早期诊断至关重要。MTX抑制二氢叶酸还原酶，干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸，使DNA合成受阻。有学者[6]指出单次肌内注射MTX方案的胃肠道反应及骨髓抑制、口腔炎等不良反应小于多次用药。米非司酮为抗孕激素药，米非司酮与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，可以抑制滋养层的发育，使蜕膜或绒毛组织发生变性坏死，促使促黄体生成激素降低，黄体溶解而导致依赖于孕酮的发育的胚囊坏死。有临床研究者[7]将MTX、米非司酮与中药联合使用，可以提高EP的治愈率。

甲氨蝶吟治疗EP的常见不良反应包括胃肠道反应，如口腔溃疡和呕吐等。严重不良反应包括骨髓抑制，肺纤维化，非特异性肺炎，肝硬化，肾衰竭和消化性溃疡等。在应用MTX治疗的过程中常会在治疗3-5周出现短暂性的盆腹腔疼痛，一般持续4-12小时，可能是输卵管流产所致，应注意观察鉴别。米非司酮的不良反应是恶心呕吐，类似早孕反应。本研究结果显示，加用米非司酮后，观察组的药物副反应发生率并未增加，且根据随访结果，MTX联合米非司酮治疗EP与单用MTX相比，对于患者治疗后的生育状况影响一致，故MTX联合米非司酮治疗EP值得临床推广。

参考文献

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Qin Fen， Zhang Liping， Qang Quan. Comparison of three methods for the treatment of ectopic pregnancy[J].Zhejiang Clinical Medical Journa，2014，（4）：542-543

Wang Cuiying. The value of serum -HCG and progesterone on ectopic pregnancy and early pregnancy diagnosis[J]. Chinese Journal of Laboratory Diagnosis，2014，18（4）：660-662

Xie Xing， Gou Wenli. Obstetrics and Gynecology （8th edition）[M].Beijing： People's Medical Publishing House，2013：55.

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