利多卡因对颈淋巴结结核切除术患者围术期应激反应和免疫功能的影响

周田田+陈自洋+于淑侠+张绍刚

[摘要]目的 觀察利多卡因对颈淋巴结结核切除术患者围术期应激反应及免疫功能的影响。方法 选取2016年8月～2017年6月在我院择期行颈淋巴结结核切除术患者60例，采用随机数字表法将患者分为利多卡因组（L组）和对照组（C组）。L组气管插管前10 min给予负荷剂量利多卡因1.5 mg/kg，随后以1.5 mg/（kg·h）的速度泵注至术毕；C组持续泵入等容量的生理盐水。记录麻醉诱导前30 min（T0）、手术开始后1 h （T1）、术毕即刻（T2）及术后6 h （T3）的MAP、HR；采用酶联免疫吸附法测定T0～T3时血清去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）及皮质醇（Cor）浓度；采用流式细胞仪检测T0～T3时T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值）及NK细胞的百分比。结果 T1～T3时两组MAP、HR水平及血清NE、E、Cor浓度明显高于T0时，且C组明显高于L组（P<0.05）。T1～T3时，两组的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+明显低于T0时，且C组明显低于L组（P<0.05），T1～T3时，两组的NK细胞水平明显高于T0时，且L组明显高于C组（P<0.05）。结论 静脉泵注利多卡因可有效抑制颈淋巴结结核切除术患者围术期应激反应，减少对细胞免疫功能的影响。

[关键词]利多卡因；颈淋巴结结核；应激反应；免疫功能

[中图分类号] R522 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）1（c）-0060-04

The influence of Lidocaine on the perioperative stress reaction and immunologic function in patients undergoing cervical lymph node tuberculosis resection

ZHOU Tian-tian1 CHEN Zi-yang2 YU Shu-xia1 ZHANG Shao-gang1

1.Department of Anesthesiology，Affiliated Nanjing Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Nanjing Traditional Chinese Medicine University，Jiangsu Province，Nanjing 210014，China；2.Department of Anesthesiology，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Jiangsu Province，Nanjing 210029，China

[Abstract]Objective To observe the influence of Lidocaine on the perioperative stress response and immunologic function in patients undergoing cervical lymph node tuberculosis resection.Methods Sixty patients scheduled for cervical lymph node tuberculosis resection from August 2016 to June 2017 in our hospital were selected.The patients were divided into Lidocaine group （group L） and control group （group C） according to the random number table method，and there were 30 patients in each group.Group L was administered 1.5 mg/kg bolus dose of Lidocaine before 10 min tracheal intubation，followed by 1.5 mg/（kg·h） infusion until the end of operation while group C was continuously pumped the equal capacity of normal saline.MAP，HR were recorded before 30 min anesthesia induction （T0），after 1 h operation initiation（T1），immediately after operation （T2），after 6 h operation （T3）.Enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect norepinephrine （NE），epinephrine （E），cortisol （Cor） at T0-T3.Flow cytometry was used to detect T lymphocytes （CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+） and NK cells at T0-T3.Results Compared to those at T0，MAP，HR and stress hormones （NE， E， Cor） in both groups were significantly increased at T1-T3 （P<0.05），which was more significant in group C than that of group L（P<0.05）.The level of CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+ at T1-T3 were significantly lower in both groups，and the levels in group C were obviously lower than those in group L （P<0.05）.The level of NK cells was higher at T1-T3 in both groups，the level in group L was obviously higher than those in group C （P<0.05）.Conclusion Intravenous infusion of Lidocaine can suppress perioperative stress reaction effectively and reduce the influence on immunologic function of cell.endprint

[Key words]Lidocaine；Cervical lymph node tuberculosis；Stress reaction；Immunologic function手术创伤、麻醉可引起患者围术期神经免疫内分泌功能紊乱，抑制机体免疫功能，对患者预后产生不利影响[1]。而颈淋巴结结核患者术前多存在免疫功能低下和紊乱，尤其是T淋巴细胞相关的细胞免疫在其中发挥重要作用[2]。研究显示，颈淋巴结结核患者术后常伴随T淋巴细胞功能低下[3-4]，不利于患者术后快速康复，因此，改善此类患者围术期应激反应及免疫抑制对促进患者的术后康复有重要意义。利多卡因是临床常用的局部麻醉药，不仅具有镇痛、抗心律失常的作用，近年来研究发现利多卡因具有调控应激反应及免疫系统功能的作用[5-6]。研究表明，静脉注射利多卡因可减轻气管插管及拔管期的心血管应激反应，改善患者预后[7-8]。本研究主要观察利多卡因对颈淋巴结结核切除术患者围术期应激反应及免疫功能的影响。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月～2017年6月在我院择期全身麻醉下行颈淋巴结结核切除术的患者60例，性别不限，采用随机数字表法将其随机分为两组，每组30例。利多卡因组（L组）：男18例，女12例；年龄19～54岁，平均（38.2±5.3）岁；ASA Ⅰ级17例，ASA Ⅱ级13例；BMI为（22.5±1.7）kg/m2；手术时间（90.2±8.9 ）min。对照组（C组）：男17例，女13例；年龄18～55岁，平均（36.7±4.8）岁；ASA Ⅰ级19例，ASA Ⅱ级11例；BMI为（21.8±1.3）kg/m2；手术时间为（92.3±9.3）min。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除标准：术前严重心肺功能、肝肾功能障碍者；术前有内分泌及免疫功能紊乱者；长期服用激素类药物及免疫抑制剂者；术前有利多卡因过敏史者。本研究已经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

患者术前常规禁饮禁食8 h，入室前30 min肌内注射苯巴比妥钠 0.1 g、阿托品0.5 mg。入室开放静脉通路，连接心电监护仪，常规监测 ECG、SpO2、IBP。L组于气管插管前10 min给予负荷剂量利多卡因1.5 mg/kg，随后以1.5 mg/（kg·h）速度泵注至术毕，C组以相同速率泵注等量生理盐水。麻醉诱导： 咪达唑仑0.05 mg/kg，芬太尼3 μg/kg，丙泊酚2 mg/kg及顺式阿曲库铵0.15 mg/kg，气管插管后接麻醉机行机械通气，设定VT 8～10 ml/kg，I∶E=1∶2，维持PETCO2 35～45 mmHg。切皮前静注芬太尼3～4 μg/kg，麻醉维持：丙泊酚4～6 mg/（kg·h），瑞芬太尼0.1～0.2 μg/（kg·min） 和顺式阿曲库铵0.06～0.10 mg/（kg·h），维持目标血流动力学不超过基础值±20，BIS值维持在45～60。手术结束后，待患者清醒，自主呼吸恢复后拔除气管导管，送至PACU，面罩吸氧并常规监测，待改良Aldrete评分≥9分[9]返回病房。

1.3观察指标

记录麻醉诱导前30 min（T0）、手术开始后1 h （T1）、术毕即刻（T2）及术后6 h （T3）的MAP、HR；同时抽取非输液侧肘静脉血，采用ELISA法测定各时点去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、皮质醇（Cor）浓度，试剂盒购自法国DIACLONE公司，用BIO-RAD EVOLIS全自动酶免疫分析仪测定；采用流式细胞仪（FACS CantoⅡ型，美国BD公司）测定检测T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值）及NK细胞的百分比。

1.4统计学方法

应用统计学软件SPSS13.0分析数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用成组t检验，不同时点的比较采用重复测量数据方差分析；计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者不同时点应激反应水平的比较

T1～T3时两组MAP、HR水平明显高于T0时，且C组明显高于L组（P<0.05）；同时与T0时比较，T1～T3时血清NE、E、Cor浓度明显升高，且C组明显高于L组（P<0.05）（表1）。

2.2兩组患者不同时点T细胞亚群及NK细胞水平的比较

与T0时比较，T1～T3时，两组的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平明显降低，且C组明显低于L组（P<0.05）；同时T1～T3时，两组的NK水平明显高于T0时，且L组明显高于C组（P<0.05）（表2）。

3讨论

淋巴结结核患者的复发及预后与免疫功能相关，围术期许多因素均可影响颈淋巴结结核患者的免疫功能，麻醉及手术应激反应引起的神经内分泌系统非特异性的全身改变是影响免疫功能的主要因素[3]。围术期各种伤害性刺激可诱发机体产生应激反应，表现为交感-肾上腺髓质系统及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系统的活化，血液中E、NE、Cor等应激激素水平迅速升高，从而导致血流动力学剧烈波动[10-11]。研究表明，过度应激反应可导致免疫功能的抑制，不利于患者术后早期康复[12]。

利多卡因是临床常用的局部麻醉药和抗心律失常药，近年来利多卡因作为静脉全身麻醉辅助药物越来越多的被国内外学者广泛关注[5]。研究显示，围术期静脉使用利多卡因可减轻患者的过度应激反应，利于患者术后早期康复[13]。本研究结果显示，两组患者术中及术后应激反应程度较术前均升高，L组有效降低了患者的HR、MAP水平，且应激激素NE、E及Cor浓度较C组明显降低，提示静脉输注利多卡因可抑制颈淋巴结结核患者围术期应激反应。然而，利多卡因对颈淋巴结结核患者免疫功能的作用尚不明确。endprint

细胞免疫在结核病的发生、发展、转归中发挥重要作用，其效应细胞主要为T淋巴细胞亚群和NK细胞[14]。血液中T淋巴细胞亚群水平是决定细胞免疫强弱的主要因素之一。CD3+代表外周所有成熟T 淋巴细胞，可分为CD4+和CD8+两个亚群，CD4+/CD8+比值恒定维持着细胞免疫的平衡；NK细胞是广谱的杀伤细胞，其活性降低易致结核病复发[15]。研究显示，应激反应可使大量儿茶酚胺通过肾上腺素受体介导的cAMP通路直接抑制NK细胞和T细胞活性[16]。前期的研究结果表明，右美托咪定及艾司洛尔可抑制结核患者围术期过度应激反应，改善患者免疫功能[17，4]。本研究结果显示，两组患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平較术前均下降，提示围术期患者出现了一定程度的免疫抑制；并且C组下降更显著，且明显低于L组；同时两组患者的NK细胞水平较术前均升高，L组较C组升高明显，显示L组免疫保护作用更强，提示静脉输注利多卡因可减轻颈淋巴结结核患者围术期的免疫抑制，在一定程度上可改善患者的免疫功能。其可能机制为静脉注射利多卡因作用于神经细胞膜Na+通道，导致其蛋白结构改变，从而使 Na+通道失活，闸门关闭而阻滞Na+内流，抑制动作电位的产生，阻断神经传导，抑制机体交感神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴对围术期伤害性刺激的活化程度，减轻了患者的应激反应，从而减轻了对细胞免疫功能的抑制[18]。

综上所述，利多卡因可有效抑制颈淋巴结结核切除术患者围术期应激反应，从而减少对细胞免疫功能的影响，具有免疫调节作用，利于患者术后康复，为临床提供了新选择。

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（收稿日期：2017-12-11 本文编辑：许俊琴）endprint