右美托咪定对重症创伤患者应激反应和生活质量的影响

邵长春+周永勤+宋方强

摘 要 目的：探讨右美托咪定对ICU重症创伤患者应激反应和生活质量的影响。方法：按照进入ICU的次序将80例患者随机分为右美托咪定组（DEX组）和咪达唑仑组（对照组）。两组患者分别在给药前（T0）和给药后0.5 h（T1）、2 h（T2）、4 h（T3）和12 h（T4）抽取静脉血测定COR、GAS的含量，监测MAP、HR、SpO2和镇静评分的变化，记录不良反应及住院时间。结果：DEX组患者在T1、T2、T3、T4时间点的COR、GAS、HR、MAP较T0时下降明显，且均低于对照组（P<0.05）； SpO2优于对照组，而不良反应及住院时间均低于对照组（P<0.05）。结论：右美托咪定能够降低ICU重症创伤患者应激反应，保证优良的镇静，减少住院时间，不良反应少，有利于改善患者的生活质量。

关键词 右美托咪定 重症创伤 应激反应 生活质量

中图分类号：R971.3； R641 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2018）03-0029-04

Effects of dexmedetomidine on stress response and quality of life in patients with severe trauma

SHAO Changchun*， ZHOU Yongqin， SONG Fangqiang

（The Central Peoples Hospital of Tengzhou， Tengzhou 277500， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effects of dexmedetomidine on stress response and quality of life in patients with severe trauma. Methods： A total of 80 patients were randomized into a dexmedetomidine group （DEX group） and a midazolam group （control group） based on the order of their entry into the ICU. The levels of plasma cortisol （COR） and gastrin（GAS）， mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR）， blood oxygen saturation （SpO2） and sedation scores in all patients were measured before treatment （T0） and at 0.5 h （T1）， 2 h （T2）， 4 h （T3）， 12 h （T4） after treatment. The occurrence of adverse reactions in patients and their stay at ICU were recorded. Results： The levels of COR， GAS and HR in the DEX group decreased at T1， T2， T3 and T4 compared with T0 and furthermore were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Adverse reactions and the time for stay at ICU were less in the DEX group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine can reduce stress response of patients with severe trauma， the occurrence of adverse reactions and the stay at ICU and ensure the excellent sedation， which are of benefit to the improvement of the quality of life of patients.

KEY WORDS dexmedetomidine； severe trauma； stress response； quality of life

重癥医学科（intensive care unit，ICU）收治的患者大多遭受严重的创伤，易引起机体的应激反应，而机体的创伤性应激反应对整个人体的循环、消化、内分泌、凝血等系统均会不同程度地产生不良影响[1-2]。临床常应用咪达唑仑等镇静药物来缓解患者的应激反应，但这些药物长时间的应用会增加患者谵妄的发生，严重的还会引起患者呼吸抑制等不良反应。盐酸右美托咪定是高选择性的a2受体激动药，对机体具有镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经的作用；也可使患者处于睡眠样状态，但易被唤醒，且无呼吸抑制[3-6]。本研究在ICU重症创伤患者应用右美托咪定，观察其对机体应激反应、患者住院时间及不良反应的影响，以便为提高重症创伤患者的疗效及预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准并得到患者本人及其家属知情同意。选取2016年6月—2017年2月入住本院ICU的重症创伤患者作为观察对象。排除标准：休克、严重肝肾功能不全、心动过缓者、右美托咪定过敏者。按照进入ICU的次序将所有患者随机分为右美托咪定组（DEX组）和咪达唑仑组（对照组）；DEX组：男23例，女17例，年龄30～69岁；对照组：男24例，女16例，年龄29～71岁。两组患者在性别、年龄、原发疾病的种类、病情严重程度等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。endprint

1.2 治疗方法

DEX组：将盐酸右美托咪定200 mg加入生理盐水48 ml稀释成浓度为4 mg/ml的右美托咪定溶液，先静脉泵注0.8 mg/kg负荷剂量的右美托咪定10 min，然后再以0.2～0.7 mg/（kg·h）的剂量进行维持治疗；对照组：先静脉泵注0.05 mg/kg负荷剂量的咪达唑仑10 min，然后以0.04～0.20 mg/（kg·h）的剂量静脉泵注进行维持治疗。

1.3 观察指标

1）血浆皮质醇（COR）和胃泌素（GAS）含量监测 两组患者分别在镇静药物给予前（T0）和药物给予后0.5 h（T1）、2 h（T2）、4 h（T3）、12 h（T4）抽取静脉血，采用中国北方生物技术研究所研制的放免试剂盒和g-放射免疫计数器检测COR和GAS含量。

2）Ramsay镇静评分[7] 患者烦躁不安评1分；患者安静合作评2分；患者可听从指令但处于嗜睡状态评3分；患者睡眠状态但可唤醒评4分；患者反应比较迟钝评5分；患者昏睡无法叫醒评6分；其中镇静满意的评分为2～4分，镇静过度为5～6分。

3）生命体征及不良反应监测 两组患者分别在镇静药物给药上述时间点监测患者平均动脉压（MAP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）等生命体征的变化，记录患者出现不良反应的发生情况及ICU的住院时间。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 创伤应激指标比较

DEX组患者在T1、T2、T3、T4时间点取样测得的COR和GAS水平均明显低于T0时间点及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组患者在T1、T2、T3、T4时间点的COR和GAS水平低于T0时间点，差异有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 血流动力学及镇静评分比较

DEX组患者在T1、T2、T3、T4时间点的HR和MAP均明显低于对照组，而SpO2均明显高于对照组，而HR、MAP、SpO2水平低于T0时间点，差异均有统计学意义（P<0.05，表2）；而Ramsay评分比较差异没有统计学意义（P>0.05，表2）。

2.3 不良反应及住院时间比较

DEX组患者谵妄、恶心呕吐的发生例数及在ICU的住院时间均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05，表3）。

3 讨论

盐酸右美托咪啶是一種具有高选择性的a2肾上腺素能受体的激动药，主要机制为激动蓝斑核上的a2肾上腺素能受体，从而有效抑制机体内去甲肾上腺素释放，抑制机体内交感神经兴奋，使机体产生较为明显的镇静、镇痛作用[8-10]。COR通常被学者们定义为“应激激素”，机体处于应激状态下需要COR来维持机体的各项正常生理功能，但是强烈的应激反应则可导致机体的COR过度增高，导致机体代谢紊乱[11]。本研究中，未用镇静药物之前两组患者的COR处于较高的水平，镇静充分后两组患者的COR都有不同程度的下降，但DEX组患者COR水平较对照组患者降低更明显，这可能由于DEX能够有效抑制机体内交感神经兴奋，使COR明显降低，从而改善机体创伤后的代谢反应。GAS的主要作用是调节机体消化腺的分泌和消化道的运动，它的作用受中枢神经系统和肠道神经系统的双重控制。机体遭遇创伤早期，兴奋交感神经系统，使体内的儿茶酚胺类物质分泌增加，进而引起胃酸分泌的减少，从而引起GAS分泌增加。如果机体的GAS持续异常地升高，进一步激活GAS受体而导致胃酸的分泌增多，就会导致胃黏膜遭受损伤，严重的可引起应激性溃疡的发生。本研究中两组患者在未使用镇静药物前GAS处于较高水平，应用镇静药物后各个时间点GAS水平均较用药前有所下降，且下降水平较对照组更明显。这可能是DEX通过抑制交感神经的兴奋来抑制机体的GAS分泌，从而保护机体的胃黏膜免受应激反应损伤，进而避免机体发生应激性溃疡。

机体应激反应会兴奋交感神经系统，进而促使儿茶酚胺类物质释放增多，相应的引起机体血压升高，心率增快等反应[12]。本研究中，DEX组患者在应用镇静药物前后出现不同程度的平均动脉压下降和心率减慢，这是由于DEX抑制了交感神经兴奋，进而使儿茶酚胺类物质释放减少，从而使平均动脉压下降、心率减慢。这种适度的平均动脉压降低和心率减慢对降低严重创伤患者心脏等不良事件的发生是非常有利的。

咪达唑仑是苯二氮？类中枢镇静药，长期应用会引起机体呼吸抑制、谵妄等不良反应的发生[13-14]。本研究中DEX组在应用右美托咪定后SpO2变化不明显，对照组应用咪达唑仑后SpO2都有不同程度的下降。这可能由于咪达唑仑长时间应用会增加药物的蓄积，进而引起患者SpO2的下降，右美托咪定对患者呼吸影响轻微，即使其剂量不断蓄积也对呼吸影响甚微，这与MacLaren等[8]的研究结果是一致的。DEX组谵妄等不良反应的发生情况明显低于对照组。这是由于咪达唑仑作用的机制是激动中枢g-氨基丁酸受体而产生镇静作用，而谵妄的发生在一定程度上是由于镇静药物与g-氨基丁酸受体的相互作用而发生。右美托咪定是通过激动蓝斑核上的a2肾上腺素能受体产生镇静作用，从而减少了谵妄等不良反应的发生。

综上所述，右美托咪定应用于ICU重症创伤患者中，不仅能够降低重症创伤患者的应激反应，而且还能够保证患者优良的镇静，减少患者的不良反应及ICU住院时间，有利于改善患者的生存质量。endprint

參考文献

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