兔股骨骨折外固定模型的建立

张志天　王淑民　赵景新

摘要：目的 建立一种兔股骨骨折的外固定模型，为临床研究提供参考。方法 选取20只4～6个月成年新西兰长耳大白兔进行右侧股骨截骨，进行相应处理后对骨折断端进行外固定，制作骨折模型，术后观察实验动物的大体情况，影像学表现及病理学表现，判断实验动物的骨折断端对位情况及愈合情况。结果 术后实验动物大体无明显异常，8 w后影像学及病理学表现均符合骨折的Ⅱ期愈合过程。结论 本实验制作的兔股骨骨折外固定模型可靠，可为临床研究提供参考价值。

关键词：模型，动物；外固定器；新西兰大白兔；股骨；骨折

中图分类号：R683 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）26-0042-02

Abstract：Objective To establish an external fixation model of rabbit femoral fracture and provide a reference for clinical research.Methods 20 adult New Zealand white rabbits（4-6 months old）were selected for osteotomy on the right femur.After the corresponding treatment，the fracture ends were fixed by external fixation to make the fracture model.The general situation of the observation of experimental animal surgery，imaging manifestations and pathological findings，determine the experimental animal fracture alignment and healing.Results After operation，experimental animal generally no obvious abnormalities，8 w after the imaging and pathological manifestations were consistent with the fracture healing process of phase II.Conclusion The rabbit model of external fixation of femoral fracture is reliable and can provide reference for clinical research.

Key words：Model；Animal；External fixator；New Zealand white rabbits；Femur；Fracture

股骨骨折是骨科疾病中最为常见的疾病之一，随着骨科治疗理念及相应固定装置的不断更新，股骨骨折的研究也日新月异，那么，制作一种可靠的股骨骨折模型应用于临床研究则势在必行，本实验利用新西兰大白兔作为实验动物，制作股骨骨折的外固定模型，为临床股骨骨折的研究提供参考意义。

1 材料与方法

1.1一般材料

选取20只新西兰长耳大白兔，月龄在4～6个月，体重在1.5～2.5 kg，在清洁实验室分笼喂养，保证其正常饮食，饲养过程中，实验动物自由活动。

1.2造模过程

参考王海龙[1]、张猛[2]、段建伟[3]、Bottlang M[4]等學者的方法制作兔股骨骨折模型。选取20只适龄体重适中新西兰大白兔，对右侧股骨进行造模，将实验动物右侧大腿外侧彻底褪毛。术前1 h给予每只新西兰大白兔40万U青霉素肌注预防感染。术前30 min按照1.0 ml/kg剂量予每只大白兔耳缘静脉缓慢推注3%戊巴比妥钠，待麻醉成功后将新西兰大白兔取右侧卧位固定于兔实验台上，保证实验动物实验过程中生命体征平稳，呼吸通畅。给予实验动物右下肢常规碘伏消毒、铺单。在患肢大腿外侧中段切开长约4 cm手术切口，逐层显露，充分暴露股骨干。安装外固定架，分别于股骨近端及远端适当位置放置两枚1.5 mm外固定架固定钢针，保证四枚钢针在同一水平线上，安装外固定架。安装完毕后使用线锯，将股骨在中段截开，彻底截断全部股骨皮质及骨膜。截骨成功后止血及反复大量生理盐水冲洗，缝合，包扎。术后3 d连续肌注40万U青霉素，1次/d，每12 h切口换药一次术后大白兔继续于清洁实验室分笼喂养，自由活动。

观察大白兔大体情况，8 w后行右股骨正侧位检查，检查后处死全部实验动物，取断端骨痂进行HE染色，于20×20倍显微镜下进行病理学观察。

2 结果

2.1大体观察

术后实验动物状态差，3 d后恢复正常。实验过程中，无实验动物死亡及外固定架松动。

2.2 X线检查

术后8 w行右股骨正侧位可见骨折线模糊，髓腔再通。

2.3组织学检查

术后8 w行断端骨痂病理学检查示大量成骨细胞形成，仍可见软骨细胞向成骨细胞转化。

3 讨论

本实验制作兔股骨外固定模型真实、可靠，可为临床研究提供一定的参考价值。

现在骨折的造模多种多样，多以内固定为主，尤以髓内固定为主，如蔡晌[5]，邢丹[6]等进行相关实验时均内固定制作骨折模型。目前较为权威的外固定造模方法是赵震宇学者的利用大鼠股骨造模[7]，但大鼠相较于新西兰大白兔，体型较小，术野显露相应减小，间接的增加了手术的难度。应用新西兰大白兔，其性格温和，易麻醉，股骨干长度及直径较大鼠股骨干更利于手术的操作，增加了手术的成功率。endprint

内固定与外固定方式的选择，在很多交叉应用领域中的临床应用中就有很大的争议，选用内固定及外固定各有其优点。本实验选择外固定的观点为：①一般选择在股骨中段截断股骨，而股骨中段一般是股骨直径最小的部位，要在直径最小的部位连续钻孔钉入内固定螺钉，极易造成股骨的劈裂，而外固定方式则在股骨近端及远端股骨直径最大的部位各钻两个孔，减少了劈裂风险；②外固定较之内固定有较强的抗旋转能力，由于实验动物术后无法制动，只能自由活动，因此，实验动物的自由活动极易造成对旋转控制较差的内固定失效[8-10]。

综上所述，本实验成功建立了兔股骨骨折模型，该模型可靠的用于临床实验研究中模型的建立。

参考文献：

[1]王海龙，盛伟斌，徐韬，等.SD 大鼠股骨骨折合并脊髓损伤模型的构建[J].中国组织工程研究，2014，18（18）：2818-2823.

[2]张猛，魏俊强，段建伟，等.外固定架制作兔股骨骨折模型[J].中国临床研究，2016，29（5）：685-686.

[3]段建伟，魏俊强，张猛，等.外固定架加压-牵开-再加压治疗非感染性骨折不愈合实验研究[J].新医学，2016，47（5）：318.

[4]Bottlang M，Tsai S，Bliven E K，et al.Dynamic stabilization with active locking plates delivers faster，stronger，and more symmetric fracture-healing[J].J Bone Joint Surg Am，2016，98（6）：466-474.

[5]蔡晌，卢敏.桃红四物汤对大白兔股骨干骨折术后血液流变学的影响[J].湖南中医杂志，2014（2）：124-125.

[6]邢丹，马信龙，马剑雄，等.基于不同力学微环境大鼠骨折愈合模型建立及对局部 CGRP 受体表达的影响[J].中华骨科杂志，2014，34（5）：582-592.

[7]赵震宇，邵林，刘建宇，等.外固定方法制作的大鼠股骨骨折模型[J].中国组织工程研究与临床康复，2011，15（24）：4387-4390.

[8]Lovati A B，Romanò C L，Bottagisio M，et al.Modeling staphylococcus epidermidis-induced non-unions：subclinical and clinical evidence in rats[J].PloS one，2016，11（1）：e0147447.

[9]Wang C，Inzana J A，Mirando A J，et al.NOTCH signaling in skeletal progenitors is critical for fracture repair[J].The Journal of clinical investigation，2016，126（4）：1471-1481.

[10]Das N M，Hatsell S，Nannuru K，et al.In Vivo Quantitative Microcomputed Tomographic Analysis of Vasculature and Organs in a Normal and Diseased Mouse Model[J].PloS one，2016，11（2）：e0150085.

編辑/成森endprint