肾病综合征患者血清CA125临床意义研究

白鸽+白云凯

摘要：目的 探讨肾病综合征患者血清CA125的临床意义。方法 回顾性分析我院 2015年1月1日～2016年12月31日收治的原发性肾病综合征患者128例，以血清白蛋白水平、有无浆膜腔积液、治疗前后进行分组，比较各组间血清CA125变化情况。结果 肾病综合征患者中血清CA125阳性率为46.09%，正常对照组中血清CA125阳性率为3.39%，肾病综合征患者血清CA125阳性率比正常对照组高，具有显著统计学差异（P<0.001）；A组患者的血清CA125水平为（163.2±73.4）U/ml，B组患者的血清CA125水平为（58.1±26.2）U/ml，A组血清CA125水平较B组水平高，具有显著统计学差异（P<0.001）；A组患者血清CA125水平为（167.2±71.3）U/ml，B组患者血清CA125水平为（48.1±16.2）U/ml，A组血清CA125水平较B组高，具有显著统计学差异（P<0.001）；血清白蛋白治疗前（21.3±6.7）g/L，血清CA125（128.5±76.4）U/ml，经过规范治疗12 w后复查相关指标，血清白蛋白水平较前升高（36.8±7.4）g/L，CA125水平较前下降（38.7±17.9）U/ml。结论 原发性肾病综合征患者血清CA125升高，其升高机制可能与低蛋白血症、浆膜腔积液等因素有关。

关键词：原发性肾病综合征；血清CA125；低蛋白血症；浆膜腔积液

中图分类号：R446.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）25-0031-03

Abstract：Objective To investigate the clinical significance of serum CA125 in patients with nephrotic syndrome.Methods A retrospective analysis of our hospital from January 1，2015 to December 31，2016，128 cases of patients with primary nephrotic syndrome，serum albumin，with or without serous fluid，before and after treatment were grouped，the changes of serum CA125 between the groups were compared.Results The positive rate of serum CA125 in patients with nephrotic syndrome was 46.09%.The positive rate of serum CA125 in normal control group was 3.39%.The positive rate of serum CA125 in nephrotic syndrome patients higher than in the normal control group，the difference was statistically significant （P<0.001）；The level of serum CA125 in group A was（163.2±73.4）U/ml，the level of serum CA125 in group B was （58.1±26.2）U/ml，the level of serum CA125 in group A was higher than that in group B，with significant difference（P<0.001）.The level of serum CA125 in group a was（167.2±71.3）U/ml，the level of serum CA125 in group b was （48.1±16.2）U/ml，the serum CA125 level of a group was higher than that in group B，the difference was statistically significant（P<0.001）； serum albumin before treatment （21.3±6.7）g/L， serum CA125（128.5±76.4）U/ml，after review of relevant indicators standard after 12 w treatment， serum albumin level was elevated（36.8±7.4）g/L，CA125 level before the fall（38.7±17.9）U/ml.Conclusion Patients with primary nephrotic syndrome serum CA125 increased，the mechanism may be elevated hypoproteinemia，serous fluid and other factors.

Keywords：Primary nephrotic syndrome；Serum CA125；Hypoproteinemia；Serous effusion

腫瘤标志物是由肿瘤组织和细胞产生的异常表达的生物活性物质，这些活性物质有的不存在于正常人体内而仅见于胚胎中，有的则是在肿瘤病人体内含量较正常人多。血清肿瘤标志物目前在临床上已广泛用于肿瘤普查、诊断、观察疗效、判断预后和监测肿瘤复发以及高危人群的随访等方面。目前将肿瘤标志物分为癌胚抗原标志物（CEA、AFP等）、糖类抗原（CA153、CA125、CA199等）、酶类标志物（PSA、NSE等）、激素类标志物（HGH、HCG等）、其它蛋白质类标志物（Ferritin等）五类。肾脏病患者并发肿瘤的概率高于正常人，且肿瘤可以引起继发性肾脏损伤，因此肿瘤标志物在肿瘤及肾脏病的诊断及治疗方向的选择方面起着重要的意义。CA125是一种大分子糖蛋白，可被卵巢浆液性囊腺单抗OCl25识别，所以作为一种重要的卵巢癌相关抗原，用于卵巢癌的诊断，治疗监测。但CA125对于卵巢癌组织的特异性不高，目前已发现CA125在其它疾病中升高报道，如在乳腺癌、恶性淋巴瘤、慢性心力衰竭、自身免疫性疾病、肝硬化等患者血清中也可出现升高[1]。慢性肾脏病也属自身免疫性疾病，目前国内外均有报道在蛋白尿、慢性肾衰、血透、腹透等慢性肾脏病患者中CA125也可有不同程度升高[2-4]，进一步的研究还发现血清CA125与左心室收缩功能障碍有关，并且可作为血透患者中预测心血管预后的生物标志物[5-6]，在腹膜透析患者中血清CA125水平具有一定的反应腹膜功能的作用[7-8]。肾病综合征是肾小球疾病常见的临床表现，血清CA125在肾病综合征患者中升高的机制及意义有待进一步研究，本文回顾性分析我院肾病综合征患者血清肿瘤标志物CA125变化情况，探讨其临床意义。endprint

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析我院 2015年1月1日～2016年 12月31日收治的原发性肾病综合征患者128例， 分组标准：①根据血清白蛋白水平分两组：A组血清白蛋白<20 g/L，共58例，其中男性32例、女性26例，平均年龄（39.52±9.62）岁，B组20 g/L<血清白蛋白<30 g/L，共70例，其中男性38例、女性32例，平均年龄（40.12±10.04）岁。②采用胸片、B超等检查手段明确有无浆膜腔积液，按有无积液分为两组：A组有浆膜腔积液，共55例，其中男性32例、女性23例，平均年龄（39.13±8.03）岁，B组无浆膜腔积液，共73例，其中男性38例、女性35例，平均年龄（39.08±9.12）岁。③规范治疗12 w后复查血清CA125水平比较治疗前后变化情况。④正常对照组118 例，其中男性65例，女性53例，平均年龄（39.66±8.52）岁。以上各组间年龄及性别无统计学差异，具有可比性。已通过我院伦理委员会审核。

1.2纳入及排除标准

①年龄≥14岁；②符合临床肾病综合征诊断标准；③排外继发性肾病综合征患者；④排外其它引起水肿及浆膜腔（胸、腹腔）积液的疾病（肝硬化、心功能不全、甲状腺疾病等）；⑤排外CA125可能异常疾病（既往有肿瘤、结核病、肝炎病史）；⑥检查资料完善，如肿瘤标志物CA125、胸片、腹部B超、血生化（包括血清白蛋白、血清肌酐、尿素氮）。收集患者相关检查资料，我院血清CA125正常范围为0～5 U/ml，高出正常值者，即认为阳性患者。

1.3方法

清晨空腹一次性抽取空腹静脉血2管，各3 ml，送检血清CA125及血生化。罗氏E170电化学发光分析仪，用化学发光标记免疫法（CLIA）测定血清CA125值；罗氏COBAS8000全自动生化分析仪测定血清白蛋白（Alb）等生化指标。胸片及B超（PHILIPS IU22）检查结果由我院影像中心检查后提供。

1.4统计学方法

应用 SPSS17.0 统计分析软件对结果进行处理。符合正态分布或近似正态分布的计量数据用（x±s）表示，两组均数进行比较时，进行方差齐性检验，如方差齐则采用完全随机设计两样本均数比较的t检验，若方差不齐选用近似t检验。计数资料采用？字2检验分析，P<0.05 认为有统计学差异，P<0.001 认为有显著统计学差异。

2结果

2.1肾病综合征患者与正常对照组血清CA125阳性率比较

肾病综合征患者中血清CA125阳性率为46.09%，正常对照组中血清CA125阳性率为3.39%，两组相比差异有统计学差异P<0.001，见表1。

2.2以血清白蛋白分组血清CA125变化情况

根据血清白蛋白水平分两组：A组血清白蛋白<20 g/L， B组20 g/L<血清白蛋白<30 g/L。A组患者的血清CA125水平为（163.2±73.4）U/ml，B组患者的血清CA125水平为（58.1±26.2）U/ml。A组血清CA125水平较B组水平高，有显著统计学差异（P<0.001）。

2.3以浆膜腔积液分组血清CA125变化情况

按有无积液分为两组：A组有浆膜腔积液，B组无浆膜腔积液。A组患者血清CA125水平为（167.2±71.3）U/ml，B组患者血清CA125水平为（48.1±16.2）U/ml。A组血清CA125水平较B组高，有显著统计学差异（P<0.001）。

2.4 治疗前后血清CA125变化情况

血清白蛋白治疗前（21.3±6.7）g/L，血清CA125（128.5±76.4）U/ml，经过规范治疗12 w后复查相关指标，血清白蛋白水平较前升高（36.8±7.4）g/L，CA125水平较前下降（38.7±17.9）U/ml。

3讨论

肾病综合征伴膜腔积液的患者血清CA125水平升高的机制尚不明确，可能与胸膜腹膜在受到高压力刺激后间皮细胞一方面因细胞损傷而释放 CA125，另一方面腔内增殖的间皮细胞大量分泌 CA125，随后以一定的比例吸收入血循环而致血清中 CA125 水平升高[9]。亦有研究表明当给与肾病综合症患者行补充胶体渗透压、利尿消肿等治疗后，血清CA125可明显下降，例如YamashitaF等[10]报道了 1例伴有大量胸腹水的NS患者其血清中CA125 水平显著升高，经利尿剂等治疗后随着胸腹水的逐渐减退血清CA125值逐渐降至正常水平。AkashiY等[11]曾报道1例以颜面水肿及大量蛋白尿为表现的43岁女性皮肌炎患者，肾脏病理改变为膜性肾病，该患者血清CA125高达1097 U/L，但临床上无任何提示患有肿瘤的证据，在给予氢化泼尼松、环孢素及利尿消肿治疗后，该患者血清CA125水平随蛋白尿的减少而逐渐下降。另外，徐光标等[12]也同样研究发现在给与CA125升高的患者给与抑制免疫、利尿消肿治疗后，该部分患者血清CA125水平明显下降，说明低蛋白血症、浆膜腔积液可能是导致肾病综合症患者血清CA125升高的原因。肿瘤标志物是高分子量糖蛋白，其在慢性肾脏病存在时的解释可能存在干扰，一部分肿瘤标志物可以在具有慢性肾衰竭的全体中定义阈值，但如CA125、CA199具有很高的变异性，因此在慢性肾脏病中的应用很困难[13]。故肾病综合征患者中虽有糖类抗原CA125的异常升高，但并不能说明患者有继发肿瘤。

SevincA等[14]的研究结果显示伴有膜腔积液的NS患者与不伴有膜积液的 NS患者比较血清中CA125的水平显著增高更高于正常对照组。同样，Peng T等[15]的研究也发现有腹水的肾病综合征患者血清CA125水平明显高于无腹水的肾病综合征患者。本研究发现肾病综合征患者伴有浆膜腔积液者CA125值较无浆膜腔积液组、正常对照组高，与上述研究结果基本相符。endprint

从本研究结果可以看出，肾病综合征患者血清CA125水平较正常对照组明显升高，血清白蛋白<20 g/L及伴有浆膜腔积液患者血清CA125水平升高较血清白蛋白>20 g/L及无浆膜腔积液患者明显升高，并经治疗后随病情好转血清CA125水平也随之下降。

綜上所述，当发现肾病综合征患者血清中CA125 的水平升高时，不仅要考虑可引起血中 CA125 值升高的常见疾病还要考虑有合并浆膜腔积液的可能。

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编辑/雷华endprint