血清内皮细胞特异性分子—1与冠状动脉病变相关性研究

吴佳健+邱崇荣

摘要：目的 内皮细胞特异性分子-1是近年来发现的新型内皮功能紊乱生物标记物，内皮功能紊乱在冠心病发病过程中起了重要作用，本研究探讨冠心病患者入院血清ESM-1表达水平及与冠状动脉病变及其严重程度的关系。方法 对130例行冠状动脉造影检查患者，按造影结果分为冠心病组（70例）和对照组（非冠心病组，60例），对所有入组患者进行血清ESM-1检测。比较两组患者血清ESM-1表达水平，同时，对冠心病组中将不同亚组患者的血清ESM-1水平进一步比较。结果 与对照组比较，冠心病组ESM-1水平较高[（1.31±0.72） ng/ml vs （1.09±0.14） ng/ml， P<0.05]、冠心病亚组中，多支血管病变者血清ESM-1水平明显高于单支血管病变组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 冠心病患者血清ESM-1水平高于对照组，ESM-1可能是冠心病患者内皮功能紊乱新型生物标记物，其表达水平且随血管病变程度加重而增高。

关键词：冠心病；内皮细胞特异性分子-1；生物标记物

中图分类号：R542.22 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）25-0179-02

Abstract：Objective Endothelial cell-specific molecule-1 is a new biomarker of endothelial dysfunction found in recent years.Endothelial dysfunction plays an important role in the pathogenesis of coronary heart disease.This study was to investigate the relationship between serum ESM-1 expression in patients with coronary heart disease and the severity of coronary artery disease.Methods 130 patients undergoing coronary angiography were divided into coronary heart disease group（70 cases）and control group（non-coronary heart disease group，60 cases）according to the results of angiography.Serum ESM-1 was detected in all patients.Serum ESM-1 levels were compared between the two groups，meanwhile，serum ESM-1 levels in different subgroups were further compared in CHD group.Results Compared with the control group，the ESM-1 level in CHD group was significantly higher than that in the control group[（1.31±0.72）ng/mL vs（1.09±0.14）ng/mL，P<0.05]，In the coronary heart disease subgroup，the level of ESM-1 in the multivessel disease group was significantly higher than that in the single vessel disease group（P<0.05）.Conclusion The level of serum ESM-1 in patients with coronary heart disease is higher than that in the control group.ESM-1 may be a new biomarker of endothelial dysfunction in patients with coronary heart disease.The level of ESM-1 expression is increased with the severity of vascular disease.

Key words：Coronary heart disease；Endothelial cell-specific molecule-1；Biomarker

隨着社会的进步，人们生活方式改变，心血管疾病已经成为全球主要死亡原因。其中动脉粥样硬化性疾病呈现出上升的趋势[1]。内皮功能紊乱是冠状动脉粥样硬化性心脏病发病的始动环节并贯穿于冠心病发病整个过程。冠心病与内皮功能指标的研究为当前研究热点之一，内皮细胞特异性分子-1（Endothelial cell-specific molecule-1，ESM-1），主要由血管内皮细胞分泌，可能是血管内皮细胞功能紊乱的生物标记物[2]。然而，关于ESM-1与冠心病患者冠状动脉病变的临床研究国内鲜见文献报道。本研究探讨冠心病与ESM-1水平之间的关系，从而对冠状动脉病变临床意义进行评估，为临床诊断治疗提供实验室依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2015年1月～2016年7月于本院住院行冠状动脉造影并被确诊为冠心病的患者70例为冠心病组，其中男性40例，女性30例，平均年龄（63.67±12.07）岁；另选取60例行冠状动脉造影检结果正常者为对照组，其中男性36例，女性24例，平均年龄（60.66±7.59）岁。endprint

1.2排除标准与纳入标准

纳入标准：冠状动脉造影检查证实管腔狭窄程度大于50%为冠心病组，冠状动脉造影检查结果正常者为对照组。排除标准：①血液系统疾病；②甲状腺疾病；③免疫性疾病；④严重瓣膜疾病；⑤严重肾功能不全（CKD 4期、CKD5期）需要肾透析治疗；⑥自身免疫性疾病；⑦感染性疾病；⑧恶性肿瘤。

1.3方法

检测血清ESM-1表达水平，所有研究对象抽取外周静脉血，采用酶联免疫法（ELSIA）检测血清ESM-1表达水平，检测步骤严格按照试剂盒说明进行。

1.4疗效评价

比较冠心病组与对照组ESM-1表达水平差异性，并分析ESM-1水平与冠脉病变严重程度关系，为临床诊断治疗提供实验室依据。

1.3 统计学方法

应用SPSS19.0软件建立数据库并进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较两组均数差别有无统计学意义用t检验； P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

冠心病组与对照组及冠心病亚组血清ESM-1水平比较，冠心病组血清ESM-1水平明显高于对照组高[（1.31±0.72）ng/ml vs （1.09±0.14）ng/ml，P<0.05]，进一步对冠心病亚组分析，发现冠心病多支血管病变患者血清ESM-1水平比单支血管病变明显增高[（1.45±0.93）ng/ml vs （1.13±0.32）ng/ml，P<0.05）。

3 讨论

多年来寻找简便可行的识别冠心病的指标是心血管领域的重要工作之一。冠状动脉造影检查虽为诊断冠心病的金标准，但因其价格昂贵且为有创性检查，因此其应用受到限制。近年来一种反映内皮功能紊乱的新型生物标记物，内皮细胞特异性分子-1，引起了学者们的关注。ESM-1，亦称Endocan，1996年由法国科学家Lassale等在对人脐静脉内皮细胞cDNA （complimentary DNA，互补DNA） 文库中进行克隆分离哮喘相关互补DNA序列而意外发现并首次报道[3-6]。其在体内多种肿瘤的小血管和大血管内皮基质均有表达，对调节细胞粘附、迁移、增殖起了重要作用。近年来有学者关注ESM-1与心血管疾病之间的关系，Menon等在动物实验中发现ESM-1在粥样斑块中高表达，推测ESM-1分泌增加可能促进动脉血管平滑肌 （Vascular smooth muscle，VSMC）的迁移和增殖，与动脉硬化疾病关系密切[7-8]。

然而， ESM-1与冠心病患者冠状动脉病变的临床研究目前国内鲜见文献报道，本研究检测了冠心病组血清ESM-1水平并分析ESM-1与病变支数关系。

本研究观察指标ESM-1，通过收集血清标本用ELSIA进行检测，其损伤较小，检测方法较为简单。具有较好的临床应用前景。

本研究发现，ESM-1在冠心病患者中高表达，提示其可能参与冠心病发病过程。本研究与既往相关研究结论一致[9-11]。本研究还发现，随病变支数增加，ESM-1水平亦呈上升趋势，说明ESM-1水平增高是冠脉病变预测因子，且与血管病变程度呈正相关。

然而，目前关于ESM-1与冠状动脉病变程度关系的研究国内鲜见文献报道。本研究纳入130例患者，其中冠心病患者ESM-1水平明显高于对照组，且ESM-1水平随冠脉病变程度的加重而升高。本研究提示ESM-1可能为冠心病患者新型内皮功能紊乱生物标记物，可能与冠心病相关，可能是反映冠状动脉病变及严重程度的指标之一，可作为冠脉病变的预测因子，这为冠心病的诊断及病情评估提供了新的无创性手段，具有一定的应用前景。

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编辑/高章利endprint