很可能的阿尔茨海默病患者血清C反应蛋白和β淀粉样蛋白的水平变化

李 姗 胡东辉

(湖北省第三人民医院神经内科一病区，湖北 武汉 430033)

C反应蛋白(CRP)是一种在肝脏中合成的急性期反应物，研究表明炎症在认知功能衰退、阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)中发挥作用〔1〕。纵向研究发现，中年时期CRP水平增加与AD发生发展的风险增加有关，并与25年后VD的发生风险增加有关〔2〕。横向研究中，很少有报道血清CRP水平与患者AD发生发展间的关系。一项小型研究发现，AD和VD患者的血CRP水平升高〔3〕。另有发现，AD患者在一段时间内有较低水平的CRP，且其与较快速的认知功能衰退有关〔4〕。β淀粉样蛋白(Aβ)由β淀粉样前体蛋白(APP)水解而来，人体内 Aβ最常见的亚型是Aβ40和Aβ42。既往研究表明高血浆水平的Aβ40或Aβ42均与AD的发生发展风险增加有关〔4〕，但近期研究表明有AD风险的患者血浆Aβ40和Aβ42水平及Aβ42/Aβ40的比值较低〔5，6〕。AD或轻度认知功能障碍患者的血浆Aβ可升高、不变或降低〔4，7，8〕。另有研究发现，基线处较高水平的血浆Aβ与AD病程的第3～5年的风险增加相关，而在个体AD发展中，Aβ42水平下降更为迅速〔8〕。尽管上述研究证实血浆Aβ水平与AD的发生发展相关，但并不能将其看作一个可靠的诊断标记物〔4，7，8〕。本研究探讨很可能的AD患者血液CRP和Aβ(Aβ40和Aβ42)水平及其与简易智能精神状态检查量表(MMSE)得分和痴呆严重程度间的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年1月至2015年1月于湖北省第三人民医院神经内科就诊的53例临床确诊为很可能的AD患者作为研究组，同期非痴呆者48例作为对照组；研究组受试者均符合基于NINCDS-ADRDA的可能AD诊断标准，对照组受试者心理测评均在正常范围，临床痴呆评定量表(CDR)得分为0。记录每个受试者的一般特征，包括性别、年龄和教育程度等，临床特点包括首次出现认知障碍症状时的发病特点和诊断。受试者均签署书面知情同意书。与对照组相比，研究组年龄较大，教育程度较低男性比例较大(均P<0.05)；与研究组相比，对照组MMSE表现较好(P<0.05)，且CDR总分和CDR-SOB得分显著降低(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般特征比较

1.2心理精神测试 每个参与者均由一个AD专家对其进行MMSE和临床痴呆评级笔盒(CDR-SOB)评分。

1.3血液指标测定 分别采集两个静脉血液样本(各5 ml)，并贮存于含乙二胺四乙酸(EDTA)无菌管中。采样后于4℃ 冰箱保存15 min，后于血清-血浆分离器中分离，于3 300 r/min离心15 min；将960 μl的血浆等分试样置于聚丙烯管内，加含40 μl蛋白酶抑制剂的磷酸盐缓冲溶液，保存于-80℃冰箱。免疫比浊法测定CRP水平(编号59400370359，浙江世纪康大医疗科技有限公司，中国)。用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆Aβ40和Aβ42浓度(试剂盒购自上海远慕生物，中国)。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t及χ2检验，线性回归模型分析。

2 结 果

2.1两组CRP、Aβ40、Aβ42水平比较 与对照组相比，研究组CRP、Aβ40和Aβ42水平显著降低(P<0.05)，见表2。

2.2多元线性回归模型分析 对于研究组患者，CRP水平降低显著预测较高(即较差)的CDR-SOB得分(P=0.020 3)，Aβ水平与较差的MMSE得分(P<0.05)和CDR-SOB得分有关(P<0.05)。见表3。在对照组线性回归模型中，CRP水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关(P<0.05)，Aβ水平与较差的CDR-SOB得分有关(P<0.05)。见表4。

表2 两组CRP、Aβ40、Aβ42水平比较

表3 分别以CRP水平和Aβ水平作为因变量时研究组的线性回归模型

表4 分别以CRP水平和Aβ水平作为因变量时对照组的线性回归模型

3 讨 论

流行病学研究认为，抗炎药物治疗可降低AD发展的风险，长期使用非甾体类抗炎药(NSAIDs)与AD发展的风险降低相关〔9〕。研究发现，单独使用NSAIDs可降低AD发展的风险，而联合使用NSAIDs和阿司匹林则可进一步降低这种风险〔10〕。然而，治疗研究未能证明NSAIDs在减缓AD进展中的益处，如降低从轻度认知障碍(MCI)到AD的进展速率，或防止有疾病风险的年长者AD的发展〔11〕。本研究发现，AD患者血Aβ水平显著降低，且与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关。既往研究表明高血浆水平的Aβ40或Aβ42均与AD的发生发展风险增加有关〔4〕，但最近研究表明在那些有AD风险的患者中，血浆Aβ40和Aβ42水平及Aβ42/Aβ40的比值较低〔5〕。这些发现似乎与CRP水平在AD患者中的演变是一致的。但是当研究这些检测指标与疾病的风险和诊断的相关性时，尚不能认定其为预测AD进展的生物标志物〔6〕。本研究显示，AD患者CRP水平与血Aβ水平显著降低，CRP水平降低与AD患者较差的CDR-SOB得分有关，Aβ水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关。可能提示抗炎化合物在AD的初级预防可能具有治疗潜力，对有AD风险者的初级预防治疗具有一定意义。

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