不同类型肺癌患者化疗前后血清CEA、NSE及CYFRA21-1的表达及意义

李龙飞 渠敬明 王祥军 魏祥举 徐继磊 王元锦 郑世营

(徐州市肿瘤医院胸外科，江苏 徐州 221005)

由于缺乏特异性症状，大多数肺癌患者在就诊时已错过最佳手术时机，无论是早期患者术后还是中晚期无手术指征的患者，化疗均是常规的治疗手段〔1～3〕。近年来，肿瘤标志物在肺癌诊断方面得到了广泛应用，但其在化疗疗效的判定方面是否具有意义尚无定论。 癌胚抗原(CEA)最初被认为是大肠癌的特异抗原，但随后发现其在胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌以及胰腺癌等肿瘤中也有检出。CEA具有胚胎抗原特异性决定簇，本质上是腺癌的一种标志物〔4〕。细胞角质蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)是一种可溶性酸性多肽，细胞角蛋白因肿瘤细胞死亡时激活蛋白酶而加速降解，导致其在血中含量显著升高〔5〕。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是神经母细胞瘤的特异标志物，存在于神经组织和神经内分泌系统，在源于神经外胚层和神经内分泌组织肿瘤患者的血清中，NSE浓度会升高，如小细胞肺癌(SCLC)和神经母细胞瘤〔6〕。本研究检测肺癌患者化疗前后CEA、NSE和CYFRA21-1的表达变化，探讨其在评估疗效方面的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2010年1月至2014年1月徐州市肿瘤医院收治的肺癌患者86例，入组标准：(1)经病理学检查确诊；(2)为初治患者；(3)卡氏评分>70，接受2个周期以上化疗。男57例，女29例；年龄48～75岁，平均(60.14±5.29)岁；其中鳞癌32例，腺癌38例，SCLC 16例。TNM分期：ⅢA期41例，ⅢB期20例，Ⅳ期25例。

1.2方法

1.2.1化疗方案 非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受长春新碱+顺铂(NP)或依托泊苷+顺铂(EP)方案化疗，SCLC患者接受依托泊苷+顺铂(EP)方案化疗，每个疗程结束根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)评价临床疗效。NP方案化疗：25 mg/m2长春新碱行静脉滴注，d1、d8；75 mg/m2顺铂溶于500 ml生理盐水静脉滴注，d1～d4，28 d为1个治疗周期，持续进行3个周期。EP方案化疗：依托泊苷0.1 g/d静脉滴注，d1～d5；顺铂治疗方案同上。

1.2.2检测方法 所有患者化疗前1 d及化疗疗程结束后，清晨空腹取肘静脉血3 ml，自然凝结30 min，3 500 r/min离心15 min分离血清后4℃保存待检；采用瑞士Roche公司提供的CEA、NSE和CYFRA21-1电化学发光试剂盒，严格按试剂盒说明书，在Roche的E170型电化学发光仪上进行操作；质控品采用原装进口配套试剂，按试剂盒高、 低值质控要求进行测定，室内质控、室间质控结果均在规定范围内。正常参考值：CEA<5 μg/L，NSE<16.0 μg/L，CYFRA21-1<3.3 μg/L。若CEA，NSE及CYFRA21-1分别大于参考值时视为阳性。

1.3疗效评价标准〔7〕客观疗效评价按RECIST分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。CR：肿瘤标志物水平正常，靶病灶消失，同时无新病灶出现，并持续4 w；PR：靶病灶最大直径之和减少超过30%，并至少维持4 w；SD：靶病灶最大直径之和减少不及PR或增加不及PD；PD：出现新病灶或靶病灶最大直径之和增加超过20%。CR+PR视为有效。

1.4统计学方法 应用SPSS19.0软件，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用t检验。

2 结 果

2.1不同组织类型肺癌化疗前各指标阳性率和表达水平比较 CEA在腺癌中阳性表达率〔22例(57.89%)〕和表达水平显著高于鳞癌〔8例(25.00%)〕和SCLC〔1例(6.25%)〕，NSE在SCLC中阳性表达率〔14例(87.50%)〕和表达水平显著高于鳞癌〔11例(34.38%)〕和腺癌〔1例(2.63%)〕，CYFRA21-1在SCLC中阳性表达率〔1例(6.25%)〕和表达水平均明显低于鳞癌〔13例(40.63%)〕和腺癌〔15例(39.47%)〕(P<0.05)。见表1。

2.2化疗前后各指标表达水平变化 所有患者化疗后各指标表达水平均较化疗前显著下降(P<0.05)，见表2。

2.3各指标水平与近期疗效的关系 化疗疗程结束后评价临床疗效，CR 23例，其中腺癌9例，鳞癌8例，SCLC 6例；PR 47例，其中腺癌23例，鳞癌20例，SCLC 4例；SD 10例，其中腺癌4例，鳞癌1例，SCLC 5例；PD 6例，其中腺癌2例，鳞癌3例，SCLC 1例。所有组织分型患者中，化疗后有效组(PR+CR)的肿瘤标志物表达水平均低于无效组(SD+PD)(P<0.05)。进一步分析不同组织分型中不同疗效的患者，结果显示腺癌有效组(PR+CR)化疗后CEA、NSE水平显著降低，鳞癌有效组化疗后CEA、CYFRA21-1水平显著降低(P<0.05)，SCLC有效组化疗后NSE、CYFRA21-1水平显著降低(P<0.05)，各有效组其余指标化疗前后差异无统计学意义(P>0.05)，不同组织类型患者无效组(SD+PD)各指标化疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 各指标在不同组织类型中的表达水平

与鳞癌比较：1)P<0.05；与腺癌比较：2)P<0.05；与SCLC比较：3)P<0.05

表2 化疗前后各指标表达水平变化

与化疗前比较：1)P<0.05

表3 不同组织类型患者疗效与各指标的关系

与SD+PD比较：1)P<0.05；与化疗前比较：2)P<0.05

3 讨 论

目前认为多数肿瘤在诊断时已经是全身性疾病而不是单一的局部疾病，其潜在的转移灶可能在治疗前就已经出现〔8〕。提高肿瘤的治疗效果，很大程度上要依靠手术的综合运用，并配合放疗、化疗等治疗手段。在特定的阶段合理地应用外科手术和放疗进行局部治疗，并应用化疗进行全身治疗，对原发肿瘤病灶的杀死或控制以及抑制全身转移病灶，减少病灶的转移、复发具有重要意义〔9〕。监测肿瘤化疗是否有效的一种非常有效的方法就是观察化疗前后肿瘤标志物的变化。肿瘤标志物由肿瘤组织产生，可分泌至血液中，在肿瘤筛查、诊断、疗效评估和预后判断等方面具有重要意义〔10〕。

由于不同病理类型的肺癌患者肿瘤标志物表达水平差异较大，因此临床多采用联合检测提高诊断准确率，并帮助监测病情变化。CEA是最常见的肿瘤标志物，首先从结肠癌组织中提取获得，为肿瘤相关抗原，在预后评估方面具有重要作用；NSE是一种特异性存在于神经内分泌细胞、正常神经细胞和肿瘤细胞中的糖酵解酶，是SCLC的特异性标志物，在SCLC的诊断和疗效判定方面具有重要价值；CYFRA21-1可在多种正常及癌组织上皮细胞表达，当细胞死亡时以溶解片段的形式释放于血清中〔11〕。国外研究表明，CYFRA21-1对肺癌，尤其是NSCLC具有较大诊断价值〔12〕。黄冬云等〔13〕报道，相比于肺部良性疾病患者，肺癌患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1表达水平较高，且在不同病理类型肺癌患者血清中各指标表达水平存在显著差异，与本研究报道基本一致。本组所有患者均接受了不同周期的化疗，化疗结束后再次检测各肿瘤标志物水平，结果表明均显著下降，再次证实了各标志物在评估疗效中的价值。陈从华等〔14〕研究表明，化疗后肿瘤标志物表达水平下降越明显的患者生存期越长，而化疗后表达水平上升越明显的患者生存期越短。本研究中化疗前肿瘤标志物表达越高，其临床疗效可能越差，生存期可能越短。本研究结果再次证实肿瘤标志物的表达水平及变化规律对疗效评估具有指导意义。

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