血清炎症因子、转化生长因子-β1、前列腺特异抗原及前列腺特异抗原密度在老年前列腺增生患者中的表达及意义

陈 昊 吴晓鸣

(嘉兴市第一医院泌尿外科，浙江 嘉兴 314000)

老年良性前列腺增生症状表现主要为储尿期症状(尿失禁、夜尿增加、尿急、尿频)和排尿期症状(尿不尽、尿流中断、尿等待及排尿费力等)〔1～3〕。老年良性前列腺增生发病率呈逐年上升趋势，给患者身心健康和生活质量带来痛苦〔4，5〕。因此，临床上采取早期诊断老年良性前列腺增生方法具有重要意义。近年炎症给老年良性前列腺增生带来的影响随之被忽视，且研究证实炎症可使前列腺特异抗原(PSA)升高〔6〕。转化生长因子(TGF)-β1是重要的多肽类生长因子，有关TGF-β1与前列腺增生的关系少见报道。PSA及前列腺特异抗原密度(PSAD)作为早期前列腺癌筛查的指标，为避免前列腺癌的漏诊，国内良性前列腺增生患者均常规监测PSA和PSAD水平〔7〕。本研究探讨血清炎症因子、TGF-β1、PSA及PSAD在老年前列腺增生患者中的表达及意义。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2013年10月至2014年10月嘉兴市第一医院收治的老年前列腺增生患者81例作为观察组，年龄70～85〔平均(78.39±4.26)〕岁。纳入标准：①术前均经直肠前列腺彩超及直肠指检无明显异常，而通过术后病理证实为良性；②自愿加入研究签署知情同意书者。排除标准：①前列腺癌及合并其他恶性肿瘤者；②存在会阴部检查感染及尿路感染者；③精神疾病者；④合并肝肾功能异常者。选择同期健康体检者60例作为对照组，年龄70～85〔平均(77.93±4.17)〕岁。

1.2方法

1.2.1血清标本采集 纳入研究对象于清晨空腹抽取6 ml静脉血，以3 000 r/min，离心半径15 cm，离心8 min，分离血清，将分离的血清标本置于-70℃下保存待测。

1.2.2炎症因子、TGF-β1、PSA和PSAD检测 包括高迁移率族蛋白(HMG)B1、白细胞介素(IL)-6、IL-8，取上述分离血清标本，采用酶联免疫吸附法测定，应用日立7600型全自动生化分析仪严格按照试剂盒说明书标准测定，HMGB1、IL-6和IL-8试剂盒均来自上海易利生物科技有限公司。采用酶联免疫吸附法测定TGF-β1，严格按照试剂盒说明书标准测定，应用Bayer ACS-180全自动化学发光仪，TGF-β1试剂盒来自北京科瑞美科技有限公司。采用酶联免疫吸附法测定PSA、PSAD，严格按照试剂盒说明书标准测定，PSA和PSAD试剂盒来自上海易利生物科技有限公司，应用雅培Ci8200型全自动生化免疫分析仪。

1.3统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2及t检验，采用Pearson进行相关性分析。

2 结 果

2.1两组血清炎症因子水平比较 观察组血清HMGB1、IL-6和IL-8水平明显高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组血清炎症因子水平比较

2.2两组血清TGF-β1、PSA、PSAD水平比较 观察组血清TGF-β1、PSA、PSAD水平明显高于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.3炎症因子和TGF-β1与PSA和PSAD的相关性 HMGB1、IL-6、IL-8和TGF-β1均与PSA和PSAD呈线性正相关(均P<0.05)。见表3。

表2 两组TGF-β1、PSA和PSAD水平比较

表3 炎症因子和TGF-β1与PSA和PSAD的相关性

3 讨 论

TGF-β1主要在上皮细胞、结缔组织细胞、血细胞及内皮细胞中表达，具有双向调节细胞凋亡、分化和增殖等多种生物活性。前列腺发育的微环境稳态主要是由促有丝分裂因子的刺激作用和TGF-β1的抑制作用的平衡来调节。有研究显示，老年前列增生患者血清TGF-β1水平明显高于健康体检者，说明老年前列腺增生症患者血清TGF-β1水平升高〔8〕。本研究表明，老年前列腺增生患者血清TGF-β1水平明显升高。

炎症在良性前列腺增生的发病过程中具有重要作用。HMGB1是一种重要的晚期炎症因子，在组织损伤或细胞受到刺激后HMGB1被分泌至胞外，刺激炎症因子释放，对扩大和维持炎症反应至关重要〔9〕。有研究显示，HMGB1在良性前列腺增生症中高表达，认为可作为良性前列腺增生症有效评价指标〔10〕。此外，HMGB1具有发挥组织修复，促细胞趋化、增殖等作用。IL是在免疫细胞或白细胞间相互作用的一类细胞因子，激活与调节免疫细胞，介导B细胞和T细胞活化增殖及分化在炎症中具有重要作用〔11〕。IL-6主要由T细胞、成纤维细胞、角质细胞、血管内皮细胞及单核/巨噬细胞等产生，作为免疫调节剂，可诱导细胞毒T细胞活性；IL-8主要趋化且激活中性粒细胞，促进中性粒细胞吞噬作用及溶酶体酶活化作用，嗜碱性粒细胞具有一定趋化作用，同时与一些免疫性疾病发生、发展等关系紧密。有研究显示，良性前列腺增生症患者血清IL-6和IL-8水平明显升高〔12〕。本研究表明，老年前列腺增生患者血清HMGB1、IL-6和IL-8水平明显升高。PSA是一种糖蛋白，可作为筛查早期前列腺癌的检测指标，具有较高的组织特异性，由前列腺和尿道前腺产生〔13〕。研究证实，血清中PSA值在多种前列腺疾病中升高，如前列腺增生、前列腺炎、前列腺结节等〔14〕。PSAD指PSA与前列腺体积的比值，PSAD正常值目前国内设为<0.15 ng·ml-1·cm-3，若PSAD超过正常则需采取有必要的前列腺穿刺活检〔15～17〕。本研究表明，老年前列腺增生患者血清PSA和PSAD水平升高机制可能为下尿路由于增生的前列腺出现梗阻，致使前列腺组织受压，使后尿路的阻力增加，前列腺肿胀充血，从而导致血清PSA和PSAD水平很高。

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