骨力胶囊联合阿仑膦酸钠维D3片治疗老年骨质疏松的疗效及对骨代谢标记物及骨强度的影响

王康振 杨健松 张会良 黄伟彦 郑晓明 万 明

(中山市中医院骨三科，广东 中山 528400)

骨质疏松的主要治疗方法包括有氧运动、药物治疗及食物疗法等〔1〕。其中，最主要的方法是药物治疗，包括二磷酸盐类、降钙素、雌激素等抑制骨吸收的药物以及甲状旁腺激素等促进骨形成药物〔2〕。临床经验表明，药物治疗骨质疏松的疗效显著，但长期服用不良反应较大，患者依从性差，需要优化治疗。骨力胶囊是由具有活血、补肾、壮骨功效的中药组成，其能够改善骨质疏松患者的肾虚及骨质疏松症状〔3〕；而阿仑膦酸钠维D3片作为一种能够增加老年患者骨量，降低骨折发生率的药物，其在调节骨质疏松患者骨代谢，改善骨密度方面具有明显优势〔4〕。本研究旨在观察骨力胶囊联合阿仑膦酸钠维D3片治疗骨质疏松患者的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年3月至2016年3月中山市中医院治疗的患者，纳入标准：骨质疏松诊断以《中国人骨质疏松症建议诊断标准专家共识(第三稿)》〔5〕为准，同时以双能X线吸收法测定第2～4腰椎骨密度<980 mg/cm2，年龄≥60岁。排除标准：①合并自身免疫性疾病患者；②长期服药的慢性病患者及肿瘤患者；③过敏体质患者。将患者分为对照组和观察组，每组40例。对照组女31例，男9例，年龄61～80岁，平均(73.1±9.1)岁；体质指数(BMI)17～27 kg/m2，平均BMI(22.7±4.3)kg/m2。观察组女30例，男10例，年龄60～79岁，平均年龄(70.5±9.2)岁；BMI 17～27 kg/m2，平均(23.1±4.5)kg/m2。两组患者一般资料之间差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组患者均给予增强营养，增加户外运动等生活方式干预。对照组在此基础上口服阿仑膦酸钠维D3片(Merck Sharp&Dohme Ltd.，批号：J140022，规格：70 mg/片)，每周固定一天晨起空腹服用70 mg。观察组在对照组基础上联合骨力胶囊(贵州百灵企业集团制药股份有限公司，国药准字Z20027661，规格：0.3 g/粒，批号：141006)，3次/d，0.9 g(3粒)/次，服药疗程为6个月。

1.3疗效评价〔6〕显效：患者腰背和四肢疼痛明显减轻，且骨矿水平增加；有效：腰背、四肢疼痛单项减轻，骨矿水平增加不明显；无效：疼痛无改善，骨矿水平未增加，甚至下降。总有效率=(显效+有效)/总数×100%。

1.4观察指标 ①骨代谢标记物水平：采用酶联免疫法于治疗前、治疗6个月后检测患者静脉血中的N-端骨钙素(N-MID)、β-胶原羧基端肽(β-CTX)、25-羟基维生素〔25-(OH)D〕水平，其水平通过酶标仪(型号为F-50型)检测。②骨强度检测：治疗前、治疗6个月后两组患者腰椎正位(L2～L4)的骨密度值和骨矿水平通过DPX-BRAVO双能X线骨密度测定仪检测。③观察记录两组患者不良反应发生情况。

2 结 果

2.1临床效果比较 治疗6个月后观察组的总有效率明显高于对照组(χ2=5.230，P=0.022)。见表1。

表1 2组临床效果比较〔n=40，n(%)〕

与对照组比较：1)P<0.05

2.2骨代谢标记物水平比较 治疗前两组骨代谢标记物水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组N-MID、β-CTX水平均降低，观察组低于对照组；两组25-OHD水平均升高，且观察组高于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.3骨强度比较 治疗前两组骨密度及骨矿水平比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组骨密度和骨矿水平均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4不良反应比较 两组总不良反应率比较，差异无统计学意义(χ2=0.091，P=0.761)。见表4。

表2 两组治疗前后骨代谢标记物水平比较

与同组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05，下表同

表3 2组患者骨强度比较

表4 2组不良反应比较〔n=40,n(%)〕

3 讨 论

骨质疏松是一种全身性代谢性疾病，骨丢失及骨组织显微结构退化是两大主要特征，最终导致骨脆性增加及骨折风险增加〔7〕。有文献报道维生素D受体、载脂蛋白E基因、雌激素受体是骨质疏松的易感基因〔8〕。然而内分泌失调、自身免疫性疾病、代谢紊乱、机械性损伤等均是可能导致骨质疏松的因素〔9～11〕。骨质疏松的病理基础主要是骨吸收加快、骨矿水平减少及成骨能力下降，因此，提高成骨细胞功能是临床上治疗骨质疏松的最重要且最直接的方法〔12〕。治疗骨质疏松现阶段常用的药物治疗有维生素D、钙剂、雌激素和双膦酸盐等，但长期使用激素替代疗法会增加乳腺癌、冠心病等疾病的患病率〔13〕。

传统中医认为骨质疏松性属虚，多将其归属为“骨痹”“虚劳”范畴。而现代中医从辨证角度分析骨质疏松的病因、病机归因于肾虚、脾虚与血於，所以临床上对骨质疏松的治疗以温补肾阳、益气养血、通络止痛为主〔14〕。骨力胶囊的主要成分有淫羊藿、葛根、威灵仙、木瓜、牛膝、补骨脂等，具有祛风通络、活血化瘀、强骨定痛等功效，主要用于治疗风寒湿痹、腰背酸痛、四肢麻木、骨质疏松等〔15〕。淫羊藿中的淫羊藿苷既具有类雌激素作用，也能促进成骨细胞增殖并抑制破骨细胞生成。葛根中的葛根素能够刺激碱性磷酸酶的活性，提高丝裂原活化蛋白激酶水平，防止骨密度和骨矿水平减少，增加股骨骨小梁密度〔16〕。木瓜、威灵仙、牛膝、补骨脂强腰膝，活血祛瘀，补肾壮阳。骨力胶囊治疗骨质疏松症的机制，主要是含有类雌激素化合物及其对成骨、破骨细胞的作用，配合补肾壮阳、活血祛瘀等功效，可显著改善患者症状。阿仑膦酸钠维D3片是由阿仑膦酸钠与维生素D3组成的复合制剂。阿仑膦酸钠是双膦酸盐药物的一种，能在被吸收后快速与矿化骨基质作用而抑制骨吸收，增强骨密度，降低骨折风险，改善骨质疏松患者临床预后〔17〕。维生素D3促进肠钙吸收，维持骨量、减少骨丢失，能够治疗骨质疏松，减少骨折发生危险。

N-MID、β-CTX、25-OHD均是临床常用的生化指标，β-CTX主要来源于骨吸收过程中破骨细胞降解I型胶原，活性与骨吸收状态呈正相关，β-CTX的检测是预测骨吸收状况的重要指标之一〔18〕。N-MID由骨钙素裂解而来，能够反映成骨细胞的活性与数量，是维持骨矿化的重要物质〔19〕。维生素D主要促进钙、磷的吸收，维持骨骼内环境的稳定。本研究说明骨力胶囊可有效治疗骨质疏松，因其从中医角度可活血、补肾、壮骨，再联合阿仑膦酸钠维D3片调节骨代谢，促进骨吸收，较单用阿仑膦酸钠维D3片效果更为显著。骨力胶囊联合阿仑膦酸钠维D3片治疗骨质疏松具有协同作用，分析原因为骨力胶囊主补肝肾亏虚，祛风除湿，联合阿仑膦酸钠维D3片的抑制破骨细胞，增加骨密度作用，明显提高骨质疏松的治疗效果。两组总不良反应率比较无统计学意义，说明两者联合治疗，耐受性好，安全性高。由于样本数量较少，因此存在一定的偏倚，其远期疗效仍需大样本多中心实验和长期随访来证实。

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〔2017-04-18修回〕

(编辑 袁左鸣)

近期有作者反映，有人假借《中国老年学杂志》编辑部名义往作者单位打电话进行回访，目的是套取作者个人信息及联系方式。请广大读者提高警惕，谨防上当受骗。