小剂量阿奇霉素在低呼出气一氧化氮（FeNO）测定值哮喘中的应用价值

邓智强 樊勋

[摘要] 目的 探讨小剂量阿奇霉素在低呼出气一氧化氮（FeNO）测定值哮喘中的应用价值。 方法 该实验方便選取2015年6月—2017年6月期间在该院诊治的慢性中度持续期哮喘患者66例，随机分两组：A组（n=33）：舒利迭（规格：250 μg）吸人 ，2次/d，B组（n=33）：除给予A组治疗外，加用阿奇霉素，口服，0.25 g，1次/d，每周连服3 d；连续治疗24周。观察FEV1/预计值，PEF变异率，哮喘控制测试（ACT）评分变化及药物不良反应。 结果 治疗后与治疗前比较，A组治疗后FEV1/预计值（73.23±4.98）%，ACT评分（19.94±2.56）%，PEF变异率（29.56±5.41）%较治疗前FEV1/预计值（69.05±3.45）%，ACT评分（16.64±2.19）分，PEF变异率（37.00±2.71）%有明显好转（P<0.05），B组治疗后FEV1/预计值（77.15±6.15）%，ACT评分（22.58±2.00）分，PEF变异率（26.95±5.01）%较治疗前FEV1/预计值（68.10±5.59）%，ACT评分（16.79±2.27）分，PEF变异率（37.14±3.96）%有显著改善（P<0.05），在B组治疗后与A组治疗后比较中，B组FEV1/预计值（77.15±6.15）%，ACT评分（22.58±2.00）分，PEF变异率（26.95±5.01）%与A组治疗后FEV1/预计值（73.23±4.98）%，ACT评分（19.94±2.56）分，PEF变异率（29.56±5.41）%比较，B组较A组改善更加显著（P<0.05）。结论 对于低FeNO测定值哮喘患者，长期小剂量服用阿奇霉素，可提升FEV1/预计值，降低PEF变异率，有助于哮喘控制管理。

[关键词] 阿奇霉素；呼出气一氧化氮；哮喘；哮喘控制测试评分

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）01（b）-0137-03

[Abstract] Objective To study the application value of small-dose azithromycin in the asthma with low expiratory air FeNO measurement value. Methods 66 cases of asthma patients with chronic and moderate duration in our hospital from June 2015 to June 2017 were convenient selected and randomly divided into groups with 33 cases in each， the group A used the seretide （specification： 250 μg）， 2 times/d， while the group B used the azithromycin on the basis of the group A， oral administration 0.25 g， 1 times/d， for three days every week， and 24 weeks in total， and the FEV1/predication value， PEF variation rate， ACT score changes and adverse reactions of drugs were observed. Results The FEV1/predication value， ACT score and PEF variation rate in the group A after treatment were obviously improved compared with those before treatment， [（73.23±4.98）%， （19.94±2.56）points， （29.56±5.41）% vs （69.05±3.45）%， （16.64±2.19）points， （37.00±2.71）%]（P<0.05）， in the group B， the FEV1/predication value， ACT score and PEF variation rate after treatment were obviously improved compared with those before treatment， [（77.15±6.15）%， （22.58±2.00）points， （26.95±5.01）% vs （68.10±5.59）%， （16.79±2.27）points， （37.14±3.96）%] P（P<0.05）， and the FEV1/predication value， ACT score and PEF variation rate in the group B after treatment were more obvious than those in the group A， [（77.15±6.15）%， （22.58±2.00）points， （26.95±5.01）% vs （73.23±4.98）%， （19.94±2.56）points， （29.56±5.41）%]（P<0.05）. Conclusion The long-term administration of small-dose azithromycin for asthma patients with low FeNO measurement value can improve the FEV1/predication value and reduce the PEF variation rate， and it contributes to asthma control management.

[Key words] Azithromycin； Expiratory air FeNO； Asthma； Asthma control test score

哮喘是常見慢性气道疾病之一，发病率高，目前认为气道慢性炎症是其病因之一，而胸闷气促是其特点，哮喘可分为两大内型，2型辅助T细胞（Th2）相关性哮喘及非Th2相关性哮喘，其中Th2相关性哮喘以气道嗜酸粒细胞性炎症为特征，而非Th2相关性哮喘机制相对复杂，包括中性粒细胞性哮喘等[1]，而大环内酯类抗生素目前有研究表明，其具有许多抗菌外的作用[2]，该研究针对2015年6月—2017年6月期间在该院诊治的哮喘患者66例，探讨小剂量阿奇霉素在低FEN0测定值哮喘中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择在该院诊治的哮喘患者66例为研究对象，根据中国支气管哮喘治疗指南2016版诊断标准，处于慢性中度持续期，且呼出气一氧化氮（FeNO）测定值小于25 ppb；其中A组（n=33），男性18例，女性15例，病程（10.74±4.77）年，年龄（52.09±16.18）岁；B组，，男性17例，女性16例，病程（10.15±5.37）年，年龄（50.89±17.08）岁；A组及B组在病情严重度，性别，病程，年龄等一般资料相对比，差异无统计学意义（P>0.05），其中有下述情况者予以排除：既往有恶性肿瘤病史，不能配合肺功能检查，近1个月内有哮喘严重发作者或肺部感染，合并有慢性阻塞性肺疾病或支气管扩张患者，该研究经该院伦理委员会通过，试验前签署知情同意书。

1.2 方法

66例患者随机分成A组和B组 各33例，A组：舒利迭（沙美特罗/氟替卡松） （规格：250 μg，生产批号：H20140164）吸人 ，2次/d；B组：在应用舒利迭基础上，加用阿奇霉素，（规格：0.25 g，生产批号：FAR2609006）口服，0.25 g，1次/d，每周连服3 d；连续治疗24周， 治疗过程严格限制使用其他平喘药或全身应用糖皮质激素。

1.3 观察指标

对比AB组治疗前后的FEV1/预计值，PEF变异率，哮喘控制测试评分（ACT）变化，以及监测药物不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用例数表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A组及B组治疗前与治疗后各指标的比较

A组治疗前后，FEV1/预计值、PEF变异率和哮喘控制测试（ACT）均差异有统计学意义（P<0.05）；B组治疗前后，FEV1/预计值、PEF变异率和哮喘控制测试（ACT）均差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 治疗后A组与B组各指标的比较

采用两独立样本t检验法，对治疗后A组与B组的FEV1/预计值、PEF变异率和哮喘控制测试（ACT）进行比较。从结果可知，治疗后A组与B组FEV1/预计值、PEF变异率和哮喘控制测试（ACT）的比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 药物不良反应

A组：轻度声音嘶哑1例；B组：轻度恶心1例，轻度手颤1例。

3 讨论

哮喘病因繁多，而炎症是关键，目前研究表明，1型辅助T细胞（Th1）/2型辅助T细胞（Th2）中的细胞因子失衡是哮喘起因之一[3]，Th2细胞被认为与嗜酸性细胞产生相关[4]，可诱发激素敏感型哮喘。Th1细胞则可调低嗜酸性细胞水平，诱发嗜酸细胞的凋亡，其机制与IFN-r密切相关[5-6]，而呼出气一氧化氮（FeNO）可作为气道嗜酸粒细胞性炎症的间接指标[7-8]，FeNO<25 ppb表明气道嗜酸粒细胞性炎症低下，对类固醇类反应低。

目前研究表明，大环内酯类抗生素具有抗炎及免疫调节作用[9-10]。Guy GB等[11]选取重症哮喘患者通过阿奇霉素治疗6个月，发现大环内酯治疗组与安慰剂组相比急性加重率无明显差异，但对非嗜酸粒细胞性重症哮喘进行亚组分析发现，大环内酯治疗26周，可显著降低急性加重率（P<0.05）。该研究中，选取FeNO<25 ppb处于中度持续期哮喘患者，其气道炎症考虑以非嗜酸粒细胞性炎症为主，分别给予舒利迭及小剂量阿奇霉素联合舒利迭治疗24周，结果2组肺功能以及哮喘控制测试评分均有明显好转（P<0.05），但是阿奇霉素组与对照组相比，阿奇霉素组FEV1/预计值，PEF变异率及哮喘控制测试评分改善更加明显，见表2，差异有统计学意义（P<0.05），与Guy GB研究结果相似。王涛等[12]选取研究对象为首次确诊哮喘患者，给予阿奇霉素口服0.25 g 1次/d，2次/周以及舒利迭2次/d吸入，结果发现治疗12个月后小剂量阿奇霉素联合舒利迭组其FEV1/预计值（1.82±0.32）%，PEF（1.86±0.38）%较单纯舒利迭组FEV1/预计值（1.62±0.38）%，PEF（1.65±0.41）%有明显提升（P<0.05），结果与该研究相似。对于大环内酯类抗炎机制目前尚未完全明确，Ding等[13]研究发现，小剂量克拉霉素可作用于Th1细胞转录因子，阻断其分化，从而降低Th1细胞介导的炎症反应，Simpson[14] 等在难治性非嗜酸性哮喘患者的研究中发现，大环内酯类抗生素可使得痰中IL-8浓度降低，中性粒细胞弹性蛋白酶减少，从而起到抗炎作用。该研究缺乏对治疗前后细胞炎症因子动态观察，有一定局限性。

综上述上，大环内酯类在哮喘中的抗炎作用越发受到重视，其不良反应较轻，而细菌耐药问题尚需进一步探讨，对于低FeNO测定值哮喘患者，长期小剂量服用阿奇霉素，可提升FEV1/预计值，降低PEF变异率，有助于哮喘控制管理。

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（收稿日期：2017-10-17）