急性脑梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-二聚体水平的变化及意义

刘书芳　汪　琳　彭　聪　刘　稳

(漯河市中心医院　漯河医专第一附属医院神经内科，河南　漯河　462000)

一般认为动脉粥样硬化、脑部炎症反应和纤溶凝血障碍在脑梗死发病中起到重要的作用〔1〕。黏附分子在脑梗死损伤中的作用逐渐受到学者们的重视〔2〕。其中可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1是黏附分子家族中的重要成员，它可以介导细胞因子和炎症介质黏附、聚集于血管内皮表面，并活化细胞因子，造成脑组织损伤〔3〕。血管抑制因子(VS)-2是有嗜铬颗粒蛋白A裂解的肽段，具有调节血管通透性的作用〔4〕。而D-二聚体(D-D)是交联纤维蛋白特异性降解产物，可以反映血液凝固状态〔5〕。以上三者可能在急性脑梗死发生和发展中起到重要作用。已有研究报道〔6〕，急性脑梗死患者会出现血清sICAM-1、VS-2及D-D变化，但三者与患者病情关系仍缺乏相关报道。本研究旨在探讨急性脑梗死患者血清sICAM-1、VS-2及D-D水平变化及临床意义。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2014年1月至2016年5月期间漯河市中心医院收治的急性脑梗死患者60例。纳入标准〔7〕：①所有患者符合全国第四届脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准，并经影像学检查(头颅CT或MRI)确诊；②发病时间在48 h以内；③患者均知情同意，且经医学伦理协会批准通过。排除标准：①近3个月内有急性感染性疾病病史；②恶性肿瘤、血液系统疾病等患者；③严重心、肾、肝功能障碍者；④近期服用影响凝血功能、抗炎药物者。其中男38例，女22例，年龄43～79〔平均(55.8±7.4)〕岁，发病到入院时间2～48〔平均(5.8±2.2)〕h。选择同期进行体验的健康人30例作为对照组，男18例，女12例，年龄40～78〔平均(54.3±7.1)〕岁。两组性别构成、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2分组标准根据入院时美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)〔8〕分为：轻度缺损组(NIHSS≤15分)，中度缺损组(15分

1.3方法

1.3.1血清学指标所有患者入院第2天采集空腹外周静脉血5 ml，对照组与体检当日采集空腹外周静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清sICAM-1、VS-2及D-D水平。sICAM-1试剂盒购于北京爱迪博生物科技有限公司，VS-2试剂盒购于美国安迪生物科技有限公司，D-2聚体试剂盒购于台塑生物医药科技有限公司。严格按照试剂盒说明进行操作。

1.3.2神经功能评定分别于患者入院后第2天和出院前应用NIHSS和斯堪的纳维亚脑卒中量表(SSS)评价脑梗死患者神经缺损情况〔10〕。

1.4统计学方法应用SPSS18.0软件进行单因素方差分析、LSD-t检验，两变量相关性行Pearson分析。

2　结　果

2.1不同时期脑梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平比较急性期患者与恢复期患者血清sICAM-1、D-D水平显著高于对照组，血清VS-2显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；急性期患者血清sICAM-1、D-D水平显著高于恢复期患者，血清VS-2显著低于恢复期(P<0.05)。见表1。

2.2不同容积脑梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平比较大容积脑梗死组血清sICAM-1、D-D水平显著高于中等容积脑梗死组及小容积脑梗死组，血清VS-2显著低于中等容积脑梗死组及小容积脑梗死组，差异具有统计学意义(P<0.05)；中等容积脑梗死组sICAM-1、D-D水平显著高于小容积脑梗死组，血清VS-2显著低于小容积脑梗死组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1　不同时期脑梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平比较

与对照组相比：1)P<0.05；与恢复期相比：2)P<0.05

表2　不同容积脑梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平比较

与对照组相比：1)P<0.05；与小容积脑梗死组相比：2)P<0.05；与中等容积脑梗死组相比：3)P<0.05

2.3不同神经缺损脑梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平比较重度缺损组血清sICAM-1、D-D水平显著高于中度缺损组及轻度缺损组，血清VS-2显著低于中度缺损组及轻度缺损组，差异具有统计学意义(P<0.05)；中度缺损组sICAM-1、D-D水平显著高于轻度缺损组，血清VS-2显著低于轻度缺损组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4脑梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平与神经缺损及脑梗死容积的相关性分析脑梗死患者血清sICAM-1、D-D水平与患者NIHSS评分、SSS评分、脑梗死容积呈正相关(r=0.362，0.341，0.228，0.315，0.308，0.272，P=0.000，0.000，0.023，0.000，0.000，0.012均<0.05)，血清VS-2与患者NIHSS评分、SSS评分、脑梗死容积呈负相关(r=-0.328，-0.305，-0.226；P=0.000，0.004，0.025)。

表3　不同神经缺损脑梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平比较

与对照组相比：1)P<0.05；与轻度缺损组相比：2)P<0.05；与中度缺损组相比：3)P<0.05

3　讨　论

近年来，研究认为，黏附分子是一类糖蛋白，它可以介导细胞与细胞外基质、细胞间及细胞与炎症介质间的黏附，在生物体的多种生理、病理过程中发挥重要的作用〔11〕。sICAM-1是黏附分子家族中的重要成员，在心脑血管发病中起到重要的作用。Galgani等〔12〕报道，动脉粥样硬化病变中血管内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞sICAM-1表达明显增高，并认为sICAM-1在动脉粥样硬化病变中起到重要作用。Mei等〔13〕通过急性冠脉综合征的患者观察发现，急性心肌梗死患者和不稳定心绞痛患者血清sICAM-1水平显著高于稳定型心肌梗死和正常组。但目前关于sICAM-1在脑血管疾病中的作用研究较少。VS-2则是由嗜铬颗粒蛋白A裂解的肽段，具有调节血管通透性、舒张血管、抗炎症反应的作用〔14〕。目前已有研究显示，VS-2是糖尿病、冠心病和脑血管疾病的保护性因子〔15〕。而D-D是交联纤维蛋白特异性降解产物，它不仅可以反映机体的高凝状态和继发纤溶亢进状态，也是引起组织损伤的重要因子〔16〕。本研究发现，急性脑梗死患者血清sICAM-1、VS-2及D-D发生异常改变。推测sICAM-1可能通过细胞与细胞外基质、细胞间以及细胞与炎症介质间的黏附作用，起到损伤脑组织的作用。而VS-2的降低导致脑血管保护作用降低，脑梗死发病风险增高。至于VS-2是否可以起到拮抗sICAM-1的作用尚未有相关报道，需今后研究完善。

本研究提示血清sICAM-1、VS-2及D-D水平在脑梗死疾病发展中起到重要作用，因此通过对脑梗死高危患者血清sICAM-1、VS-2及D-D水平的检测可以对疾病发生、发展和预后的判断起到一定辅助作用。而患者血清sICAM-1、VS-2随梗死容积增加而增加，患者神经缺损严重程度增加而增加。而VS-2随梗死容积增加而降低，患者神经缺损严重程度增加而降低。提示血清sICAM-1、VS-2及D-D水平与脑梗死的严重程度和患者神经缺损情况有密切关系，这对脑梗死发病机制的进一步研究提供了依据。

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