美多芭联合普拉克索治疗中晚期帕金森病的临床效果及安全性探讨

李冬云 韩冰

【摘要】 目的 探讨多巴丝肼片（美多芭）联合普拉克索治疗中晚期帕金森病的临床效果及安全性。方法 60例中晚期帕金森病患者， 按照随机偶数奇数法分为对照组和治疗组， 各30例。对照组单独给予美多芭治疗， 治疗组在对照组基础上联合普拉克索治疗， 对两组患者临床治疗效果和不良反应发生情况进行比较。结果 对照组患者基本治愈9例， 显效6例， 有效4例， 无效11例， 治疗总有效率为63.3%；治疗组患者基本治愈14例， 显效7例， 有效5例， 无效4例， 治疗总有效率为86.7%。治疗组治疗总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组不良反应发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 中晚期帕金森病选择美多芭联合普拉克索治疗可取得良好的治疗效果， 安全性高， 值得临床采纳和进一步推广。

【关键词】 帕金森病；普拉克索；多巴丝肼片；临床效果；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.10.084

帕金森病属于神经系统渐进性退行病变之一， 其是中老年患者的常见病和多发病， 脑内黑质纹状体减退、黑质多巴胺能神经元丢失等引起多巴胺不足是导致本病的原因所在。症状表现以情感障碍、肌强直、行动、运动迟缓及静止性震颤等主， 其不仅会对患者的精神状况、运动能力和生活质量产生严重影响， 还会在很大程度上增加患者家庭和社会负担[1]。以往临床多选择美多芭等药物对患者进行对症治疗， 但用药量增加的过程中并发症发生率也明显升高， 长期用药还会引起精神障碍、开关现象以及异动症等不良反应， 安全性较差， 整体治疗效果不尽如人意。为了探索出中晚期帕金森病的治疗方案， 本文选取2014年1月～2017年1月本院收治的60例中晚期帕金森病患者进行分组研究， 现进行汇报如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年1月～2017年1月本院门诊及住院收治的60例中晚期帕金森病患者进行分组研究， 所有入选病例均符合英国帕金森病协会脑库标准[2]。患者自愿参加本研究， 并签署知情同意书。由Hoehn&Yahr;（H-Y）分级评估患者疾病受累程度， 分为1～5级， 将H-Y分级3～5级定义为中晚期。本研究参与者均为中晚期帕金森病患者。未纳入体位性低血压及原发性帕金森病强直伴痴呆、既往进行过脑部立体定向手术等患者。将患者按照随机偶数奇数法分为对照组和治疗组， 各30例。对照组中男12例， 女18例， 年龄61～80岁， 平均年龄（68.4±5.6）岁；病程6个月～5年， 平均病程（3.2±

0.8）年。治疗组中男11例， 女19例， 年龄62～81岁， 平均年龄（69.3±5.5）岁；病程7个月～5年， 平均病程（3.3±0.7）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组单独给予美多芭[上海罗氏制药有限公司， 国药准字H10930198， 规格：0.25 g（左旋多巴200 mg， 苄丝肼50 mg）]治疗， 0.25～0.75 g/d口服， 采用个体化治疗方案。治疗组在对照组基础上联合盐酸普拉克索片（商品名：森福罗， 上海勃林格殷格翰药业有限公司， 国药准字H20110355， 规格：0.25 mg）治疗， 初始剂量为0.125 mg/次， 3次/d口服；根据患者病情变化将药物剂量增加至0.5 mg/次， 3次/d， 最大剂量≤4.5 mg， 待病情得到有效控制后维持此药物剂量。两组均治疗12周。

1. 3 观察指标 观察两组患者治疗过程中不良反应（胃肠道不适、开关现象及精神症状、血压降低）情况， 并在完成12周的治疗后评定临床疗效。

1. 4 疗效评价标准[3] 以帕金森病统一评分量表（UPDRS）评定治疗效果， 其中基本治愈：UPDRS下降率>50%；显效：UPDRS下降率为20%～49%；有效：UPDRS下降率1%～19%；无效：UPDRS下降率<1%。总有效率=（基本治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 对照组患者基本治愈9例， 显效

6例， 有效4例， 无效11例， 治疗总有效率为63.3%；治疗组患者基本治愈14例， 显效7例， 有效5例， 无效4例， 治療总有效率为86.7%。治疗组治疗总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=4.3556， P=0.0369<0.05）。

2. 2 两组不良反应比较 治疗组不良反应发生率为10.0%， 其中胃肠道不适、血压降低、开关现象各1例；对照组不良反应发生率为36.7%， 其中胃肠道不适5例， 血压降低、开关现象、精神症状各2例；治疗组不良反应发生率低于对照组， 差异有统计学意义（χ2=5.9627， P=0.0283<0.05）。

3 讨论

帕金森病属于临床十分常见的一种难治性疾病， 尤其是中晚期患者。随着近年来老龄化趋势的发展， 本病的发病率呈现逐年升高趋势， 其会对患者身心健康、生活质量产生严重影响。当前临床还未寻找到根治帕金森病的方法或药物， 多以补充多巴胺的方式对运动相关症状进行控制， 同时使病残症状得到改善， 对疾病进展予以延缓[4]。美多芭作为多巴胺的替代药物， 其已在帕金森病治疗中得到了广泛应用， 本品可使左旋多巴浓度明显降低， 对脑内多巴胺含量予以补充， 使多巴胺受体兴奋度明显增加， 同时其可在清除自由基的过程中对多巴胺神经元产生保护功效， 在一定程度上缓解患者病情[5]。但长期服用多巴胺的情况下会降低多巴胺调节能力， 进而降低临床治疗效果[6]。普拉克索是多巴胺受体激动剂之一， 其可在对内源性多巴胺作用无任何依赖的情况下， 与多巴胺D2、D3受体进行选择性结合， 并发挥直接性刺激作用， 对多巴胺细胞与非多巴胺细胞产生保护作用， 防止其受到MPP+诱导作用， 形成细胞凋零现象， 对醌基生成进行抑制， 使帕金森病相关运动症状得以改善和缓解， 使美多芭治疗过程中外源性左旋多巴受到黑质纹状体内多巴脱羧酶活性降低或完全消失无法向多巴胺转化而对整体治疗效果产生影响的问题进行有效解决[7， 8]。与此同时， 本品还可使帕金森病患者的心理、精神症状得到显著缓解， 减轻其抑郁、焦虑等不良情绪[9]。在美多芭治疗基础上联合普拉克索， 两种药物的药理作用不会对彼此产生负面影响， 可实现优势互补， 进一步提高临床治疗效果， 并减少单独用药治疗时药物副反应发生率[10]。本组研究结果显示， 对照组患者基本治愈9例， 显效6例， 有效4例， 无效11例， 治疗总有效率为63.3%；治疗组患者基本治愈14例， 显效7例， 有效5例， 无效4例， 治疗总有效率为86.7%。治疗组治疗总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组不良反应发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 中晚期帕金森病选择美多芭联合普拉克索治疗可取得良好的治疗效果， 安全性高， 值得临床采纳和进一步推广， 但本样本量少， 上述结果仍需多中心、大样本的临床研究进行验证。

参考文献

[1] 姜立刚， 李海平， 李威， 等.美多巴单用及联合普拉克索治疗帕金森病的疗效和安全性比较.中国老年学杂志， 2016， 36（2）： 424-425.

[2] 王洋， 李高华.美多巴联合普拉克索治疗帕金森病患者的临床疗效观察.中国民康医学， 2017， 29（1）：35-37.

[3] 罗利海.美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的疗效观察.临床医药文献电子杂志， 2016， 3（30）：6073， 6076.

[4] 任洁明， 王万华.联合应用美多巴与普拉克索治疗帕金森病的临床疗效.中国临床研究， 2016， 29（11）：1482-1484， 1487.

[5] 郭俊.美多巴单用及联合普拉克索治疗帕金森病的疗效和安全性对比.世界临床医学， 2017， 11（1）：93.

[6] 彭文君. 盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病的临床疗效. 中国现代医生， 2012， 50（5）：58-59.

[7] 王继波. 盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病的临床疗效观察. 按摩与康复医学， 2012， 3（29）：61.

[8] 刘志强， 朴钟源， 刘永丹， 等. 美多芭联合盐酸普拉克索治疗帕金森病对运动功能的作用. 中国实用神经疾病杂志， 2015 （15）：94-95.

[9] 陈斌. 盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病56例临床观察. 河北联合大学学报（医学版）， 2014（2）：224-225.

[10] 包忠蕾. 美多芭联合盐酸普拉克索治疗帕金森病疗效分析. 中国现代药物应用， 2016， 10（8）：132-133.

[收稿日期：2018-01-22]