类风湿关节炎骨保护 需中西医结合新思路

黄闰月

国际上把风湿性疾病作为一门独立的学科研究已有百年历史，但是，中国的中医药治疗风湿免疫病（痹病）的历史可以追溯到1800年之前。经过近年来中医药风湿病学科专业人员的梳理、继承和发展，中医药风湿病学也取得了很大的成果。

如何防治骨破坏是类风湿关节炎治疗中亟待克服的难点

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是最常见的风湿病种之一，其病理特征表现为关节滑膜炎及滑膜下血管翳形成，进而导致关节软骨和骨的损伤与破坏。类风湿关节炎虽然无法根治，但是完全缓解是有可能的，不过到目前为止，类风湿关节炎的全球达标治疗率很低，在部分发达国家也只有46%，离理想目标值差距很远。类风湿关节炎在治疗上最大的难点就在于如何有效阻断骨破坏、降低致残率。关节滑膜的炎症增生导致的骨破坏是类风湿关节炎的核心病理环节，到目前为止还没有切实有效防治骨破坏的药物。

虽然说这几十年来类风湿关节炎的研究很多，西医治疗方案也取得了不少成绩，可以在短期内较为有效地控制病情，但是仍无法完全有效的长期稳定病情，尤其是无法有效阻止影像学进展（骨破坏进程）。所以，以欧洲抗风湿病联盟（EULAR）为代表的国际指南制定机构均倡议：早期、足量、联合使用DMARDs（缓解病情抗风湿药物）是改善RA预后的关键，试图通过多靶点联合阻抑病情进展。姑且不论多种西药联用的毒副作用，仅生物制剂昂贵的价格就给患者个人、社会和国家医保造成了沉重的经济负担。总之，如何防治骨破坏、从而提高达标治疗率是类风湿关节炎治疗亟待解决的难点，也是中医药发挥其独特优势的一个突破点。

“中药复方DMARDs”痹祺胶囊——类风湿关节炎骨保护新思路

近些年來，中医药领域一直在努力，对于解决一些临床上的疑难杂症提供了更多的可能性。在风湿免疫病的治疗学方面，以甲氨蝶呤和来氟米特等为代表传统DMARDs一直是国际共识的治疗一线药物，因此，雷公藤被称为“草药DMARDs”，而我在2015年也通过发表国际论文将甘草活性成分明确归为“草药DMARDs”。

2014年10月在世界中医药学会联合会——中医药免疫专业委员会成立大会上，广东省中医院风湿科团队首次提出了“中药复方DMARDs”的学术理念，并基于此开发类风湿关节炎的优化治疗方案。“中药复方DMARDs”理念的提出为中药复方治疗风湿免疫病的研发指明了方向，亮点就在于改变了过去一度将中药定位成辅助用药并据此进行研发的思路，从而将中药尤其是最具中医特色的中药复方提高到了一线用药的地位。而这一理念的提出，是有切实的疗效依据的。信心，源于疗效！

痹祺胶囊在既往的基础研究中得到了多个院士团队的证据支持，无论是安全性还是有效性都有可靠保障，而且得到了长期的临床实践和专家经验的证实。广东省中医院风湿科团队针对类风湿关节炎骨破坏的治疗难点，对临床疗效确切、安全性好的中医经典治痹名方进行筛选，并按照国际认可的评价方法，开展高质量大规模的临床研究，目的是为中药复方治疗类风湿关节炎骨保护提供高质量的临床研究证据。痹祺胶囊因其源于华佗名方，并经多位院士的科技攻关加以提升，以及多年来良好的临床疗效而被纳入重点研发品种。

痹祺胶囊来源于汉代名医华佗传世名方“一粒仙丹”，这个传承了1800多年的经典名方，共奏祛风除湿、益气养血、活血止痛之功，治疗类风湿关节炎，以达攻补兼施，祛邪扶正的目的。我们在痹祺胶囊文献评价研究和临床研究文献整理工作中发现，该药对风湿关节病具有潜在的骨保护作用。马钱子的消炎作用一定程度上缓解了关节滑膜炎、改善了局部炎症微环境，从而缓解了骨破坏进程，同时以四君子汤为主的益气活血作用进一步改善了血管翳病理进展，从而阻断了类风湿关节炎骨质破坏的动因，这就成为痹祺胶囊的一大优势。换句话说，相对于传统的补肾壮骨思路，痹祺胶囊骨保护的切入点是类风湿关节炎骨破坏的源头问题，即通过缓解滑膜炎症、改善血管翳形成的骨破坏成因来解决问题。

2016年开始，由国家中医药临床基地——广东省中医院牵头联合珠三角中医抗风湿联盟及5家医院风湿科开展一项“华佗名方”——痹祺胶囊治疗RA骨保护疗效评价研究。该项研究是严格按照目前循证医学的要求设计，多中心、随机、阳性药平行对照的非劣效应研究。西药对照药选用的是来氟米特，因为甲氨蝶呤联合来氟米特用于治疗难治性类风湿关节炎已被证明疗效确切。研究在中国临床试验注册中心注册，还邀请了EULAR相关专家在研究方案设计之初就参与进来，共同致力于以痹祺胶囊为范例的“中药复发DMARDs”的开发。已完成的研究病例数据显示，痹祺组治疗类风湿关节炎与西药组疗效相当、具有潜在骨保护作用，而且疗效更为稳定、不良反应小。相信随着该项研究病例纳入与数据统计的最终完成，将为“中药复方DMARDs--痹祺胶囊”治疗RA提供国际最高水准的循证证据，进一步推动痹祺胶囊在RA治疗方面，尤其是骨保护方面的治疗应用，并向一线用药推进。

目前，抗风湿类药物市场份额已经成为仅次于抗肿瘤药物的第二大药业巨头竞争板块。生物制剂是治疗风湿病的新型药物，已经占到全球医药市场18%的份额，2017年的全球市场规模预计达到1490亿美元。全球最畅销的药物中有7种是生物制剂，却无一家是我国的药物公司研发的。但是，这些药物研发成本高、价格昂贵，也给我国的医疗体系和患者个人造成了沉重的经济负担。中医药是世界上最大的靶向治疗天然活性药物库，其在类风湿关节炎中医药防治方面的切实进展，将极大地提升自主知识产权药物产品的开发水平并使其走向国际，不仅可以实现抗风湿药物研发方面的弯道超车，而且极大地减轻我国的医保负担和患者的经济负担。

随着中医药产业发展上升为国家战略以及《中医药法》的实施，从近年来密集颁布的中医药相关政策中不难看出，国家对于中医药产业的扶持力度可谓空前。作为有着数千年文化底蕴和传承的“国粹”——中医中药，其现代化与国际化势不可挡。痹祺，寓意风湿免疫病患者的福音！“中药复方DMARDs”治疗RA骨保护新思路不仅将在未来更大范围地造福患者，也将有助于中医药在国际世界凸显其地位与意义。

（本文作者系广东省中医院 风湿免疫研究团队负责人）