尿白蛋白/尿肌酐比值在慢性肾脏病分期筛查中的应用

姚佳玉，徐燕华，苏惠娟，谭翠莲

(佛山市第五人民医院 肾内科，广东 佛山 528200)

大量研究表明，蛋白尿是反映肾脏损伤的重要标志，蛋白尿的增多能够直接反映肾病的进展，同时也是心血管事件的高危因子，可见尿蛋白测定对于慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)的诊疗及预后的评估有着重要的价值及意义，在临床上，尿蛋白已经被认为是CKD治疗的重要靶点之一[1]。近年来，尿蛋白排泄量的测定标准一直以24 h尿蛋白(24-hour urinary protein，24 h UP)为主，但24 h UP的检查步骤繁琐，同时在留尿过程中也会出现诸多的误差，严重影响检查的便捷及准确性。随着检测技术的发展，目前国内外学者开始研究尿白蛋白/尿肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio，ACR)的价值，研究表明[2]，ACR的测定有助于肾损伤的评估，且相对恒定。本文旨在探讨ACR对于慢性肾脏病的筛查价值，为临床诊断及评估提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月～2017年5月在本院肾脏内科门诊和住院接受治疗的CKD患者138例为观察对象，纳入标准：①参与该次研究的受试者符合NKF-DOQI指南CKD诊断标准[3]，即肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)<60 mL/(min·1.73 m2)≥3个月，肾小球或小管相关病变，尿沉渣及组织学异常、肾移植病史、影像学检查异常；②CKD受试者均为CKD 1～5期(表1)；③受试者资料齐全，对该次研究均知情且签署同意书，经院部伦理委员会审核批准。排除标准：①合并肿瘤者、合并严重感染、病毒性肝炎、肺结核以及其他因素所致的急性肾衰竭者；②不积极配合检查者，资料不全者。总共入选138例CKD患者，按照分期标准分为CKD 1期37例，其中男20例，女17例，年龄22～74岁，平均年龄(44.78±18.62)岁，其中肾病综合征7例，慢性肾炎10例，糖尿病肾病9例，痛风性肾病1例，IgA肾病3例，高血压性肾病7例；CKD 2期27例，其中男17例，女10例，年龄23～73岁，平均年龄(43.84±17.86)岁，其中肾病综合征6例，慢性肾炎7例，糖尿病肾病7例，痛风性肾病1例，IgA肾病1例，高血压性肾病5例；CKD 3期22例，其中男13例，女9例，年龄23～74岁，平均年龄(44.95±18.26)岁，其中肾病综合征5例，慢性肾炎6例，糖尿病肾病6例，痛风性肾病1例，IgA肾病1例，高血压性肾病3例；CKD 4期28例，其中男15例，女13例，年龄23～75岁，平均年龄(45.48±18.36)岁，其中肾病综合征6例，慢性肾炎7例，糖尿病肾病7例，痛风性肾病2例，IgA肾病2例，高血压性肾病4例；CKD 5期24例，其中男14例，女10例，年龄22～75岁，平均年龄(43.65±17.83)岁，其中肾病综合征6例，慢性肾炎7例，糖尿病肾病5例，痛风性肾病2例，IgA肾病2例，高血压性肾病2例；对照组52例，男31例，女21例，年龄22～75岁，平均年龄(45.10±16.48)岁，各组年龄、性别、疾病类型等基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 慢性肾脏病依据GFR分期

分期GFR/[mL/(min·1.73m2)]具体描述CKD1≥90正常或者显示增高CKD260～89轻度降低CKD330～59轻中度至重度降低CKD415～29重度降低CKD5<15肾衰竭

1.2 方法 各组受试者进入检测前准备，在检测前2 d，禁止受试者剧烈运动，限制高蛋白饮食。受试者晨起排空膀胱后留取24 h尿液以备检测，做好尿量的准确记录，并检测24 h UP，随机取受试者新鲜尿液30 mL用于检测ACR，所用检测仪器包括生化分析仪(Olympus Au 5800)，应用免疫比浊法测定尿蛋白，而尿肌酐则采用酶法进行检测。

1.3 观察指标 观察各组24 h UP、ACR值，并做好记录，观察比较24 h UP与ACR的相关性。

2 结果

2.1 各组24 h UP及ACR值比较 结果显示，通过观察比较各组24 h UP与ACR值发现，CKD不同期与体检健康对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；同时还显示，CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期与CKD 1期以及健康对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别n24hUP/gACR/(mg/g)对照组520.16±0.05167.43±21.47CKD1期371.32±0.10*313.01±51.28*CKD2期272.11±0.49*452.11±61.83*CKD3期222.64±0.82*#581.05±67.31*#CKD4期282.75±0.86*#602.02±59.27*#CKD5期242.83±0.74*#611.27±62.38*#F/147.137448.061P/0.0000.000

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与CKD1期比较，#P<0.05。

2.2 CKD各期中24 h UP与ACR相关性分析 采取线性相关分析检测，全部受试者晨尿ACR及24 h UP均呈现正相关性(r1=0.579，P<0.05；r2=0.620，P<0.05；r3=0.636，P<0.05；r4=0.826,P<0.05；r5=0.662，P<0.05)。

3 讨论

临床研究证实，持续性蛋白尿是肾脏病的标志之一，也是肾损伤的相关反映指标，更是肾实质减少肾小球高滤过状态的反映指标[4]。此外蛋白尿也能够反映出肾病的病情进展，可以作为肾功能丧失的重要独立高危因子，蛋白尿也会在肾小球滤过率降低之前出现反应，因此蛋白尿的检测可以清晰反映出CKD患者尿蛋白排泄状态，蛋白尿的准确简便检测，已经成为了临床诊疗的重要指标，也是其他医疗服务资源中的重要配置，对于临床诊疗有着重要的价值和意义[5]。

临床对于CKD的诊疗至今仍沿用24 h UP，其对于CKD的疗效评价及预后评判均有重要参考价值，但使用24 h UP检测，部分环节十分繁琐，尤其是对于一些长期卧床且行动不便的患者，以及一些门诊患者，留取24 h尿液十分困难[6-7]，在这一过程中容易出现尿液丢失、留尿时间错误或者膀胱未排空，造成了尿量误差，此外24 h UP检测中尿量与摄入水量的多少关系非常大，这些因素就给尿蛋白排泄的准确度带来了较大的影响[8-9]。

近年来，随着医学检测技术的发展，国内外学者研究证实[10-11]，采取ACR测定可以较好地反映出CKD患者的尿蛋白排泄情况，其中部分学者在对CKD患者进行临床研究中发现[12-13]，24 h UP与ACR值之间存在着较高的相关性，其研究结果表明24 h UP与ACR的检测对于肾脏病、病死率的检测价值具有等效价值，而ACR的检测对于医生、患者以及实验室却较24 h UP更为方便[12-14]。

本研究共入选患者138例，结果显示：CKD 1期、CKD 2期、CKD 3期、CKD 4期及CKD 5期与健康对照组比较，差异均存在统计学意义(P<0.05)；同时CKD 3期、CKD 4期及CKD 5期分别与CKD 1期以及健康正常组比较，差异性亦有统计学意义(P<0.05)；在应用线性相关分析检测后发现，CKD患者24 h UP与ACR值之间存在着明显的正相关性，且不会受到CKD不同分期的显著影响，由此结果提示，通过ACR检测能够完全替代费时、操作繁琐且较易出现误差的24 h UP，通过ACR的检测，方便了临床医师对于尿蛋白排泄量的检查，操作更为简便、快捷，准确性更高，医生及患者也更容易接受，认可度高[15-16]。

但该次研究中受试者例数较少，因此还需要较大的样本进行深入性研究，从而更利于CKD病情的评估，也能够为临床治疗提供更确切依据。

综上所述，在慢性肾脏病的筛查中，ACR与常规24 h UP具有明显的正相关性，ACR值在筛查CKD中更为简捷方便，准确性高，有助于提高CKD的诊断率，能够为临床治疗提供更为科学的依据，也为今后CKD的诊断提供更为广阔的空间思路，在临床上值得推广及应用。

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