灵芝多糖颗粒剂的处方优化研究

吕兴萍　郑小莹　刘海燕　杨薇红

摘要 [目的]研究制备灵芝多糖颗粒剂的最优处方。[方法]以颗粒的粒度、吸湿性、制粒难易度、口感等为指标，通过单因素试验考察稀释剂、润湿剂等的影响，再用正交试验优选最优处方。[结果]最优处方是稀释剂为糊精 ∶乳糖（1 ∶1），润湿剂为70%乙醇，每剂量中甜味剂阿斯巴甜添加量为0.025 g。[结论]在最优处方条件下所制备的颗粒是口感好、溶解快、吸湿性小的合格颗粒剂。

关键词 灵芝多糖；颗粒剂；处方优化；单因素试验；正交试验

中图分类号 R286 文献标识码

A 文章编号 0517-6611（2018）18-0150-03

Study on Formulation Optimization of Ganoderma Lucidum Polysaccharide Granules

L Xingping，ZHENG Xiaoying，LIU Haiyan et al （Jiangsu Vocational College of Agriculture and Forestry， Jurong，Jiangsu 212400）

Abstract [Objective] The research aimed to study the optimal formulation of Ganoderma lucidum polysaccharide granules.[Method]Taking the particle size， hygroscopicity， difficulty in granulation and taste as indicators， the effects of diluents and wetting agents were examined by singlefactor tests， and then the optimal prescription was optimized by orthogonal test.[Result]The optimal formulation was dextrin ∶lactose （1 ∶1） for the diluent， 70% ethanol for the wetting agent， and 0.025 g of aspartame for each sweetening agent.[Conclusion]The granules prepared under the optimal formulation conditions are good granules with good taste， fast dissolution and low hygroscopicity.

Key words Ganoderma lucidum polysaccharide；Granules； Formulation optimization；Singlefactor test；Orthogonal test

灵芝（Ganoderma lucidum）为我国临床常用中药，自古有“仙草”“瑞草”“还阳草”“灵草”等美称。灵芝多糖是灵芝中最有效的成分之一，具有抗氧化、降血糖、降血脂、免疫调节、抗肿瘤、辐射防护等药理活性[1]。在美国，灵芝多糖多用于日常的膳食供给，在中国作为保健品使用。目前，灵芝多糖的研究主要集中于提取、纯化、生物活性等方面[2-3]，而灵芝多糖深加工方法的研究较少，多集中在胶囊剂或液体饮料[4-6]，但胶囊剂有吞咽困难、不适合老人使用、液体饮料携带不便等缺点。将灵芝多糖制成颗粒剂后临用前加水冲泡服用，很好地解决了服用困难的问题，并且颗粒剂还具有携带方便、稳定性好、安全性高、计量准确等特点[7]。笔者拟采取正交试验法优选出口感好、稳定性强、使用方便的灵芝多糖颗粒剂最优处方。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 主要仪器。LGJ-12冷冻干燥机（北京松源华兴科技发展有限公司）；FA1104型电子天平（上海良平仪器仪表有限公司）；DHG-9123A型电热恒温鼓风干燥箱（上海精密实验设备有限公司）。

1.1.2 主要试药。灵芝子实体（江苏农林职业技术学院食用菌研究所）；95%乙醇（河北瑞康医药科技有限公司）；淀粉、糊精、乳糖、黄原胶、卡拉胶、羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜、柠檬酸（潍坊英轩实业有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 灵芝多糖的制备。将灵芝干菌体进行切片，加水浸泡，微沸状态下热水浸提3次，每次1 h，合并浸出液，加热浓缩后冷冻干燥，即得灵芝多糖。

1.2.2 颗粒制备工艺。将处方量的灵芝多糖及辅料粉碎、过100目筛后，充分混合，用一定浓度乙醇制成软材，挤压过14目筛制粒，60 ℃烘干，即得。

1.2.3 质量考察方法。

1.2.3.1 粒度检查[8]。通过双筛分法检测，取颗粒并精密称量，置1号和5号标准筛，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边轻扣3 min。取不能过1号筛而可以通过5号筛的颗粒及粉末，称定重量，并计算其占颗粒总量的比例，药典规定不超过15%。

1.2.3.2 吸湿性测定[9]。将底部盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器在25 ℃下放置48 h，使其內部相对湿度恒定在75.28%；将颗粒置于40 ℃烘箱中放置3 h，使颗粒充分干燥后，平铺在恒重的称量瓶底部，厚度约2 mm，精密称定，置于25 ℃盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器，在1、2、3、6、9、12、24、36、48 h精密称定，按下式计算吸湿百分率：吸湿率=（吸湿后颗粒重-吸湿前颗粒重）/吸湿前颗粒重×100%。

1.2.4 单因素试验。

1.2.4.1 稀释剂的选择。分别用玉米淀粉、糊精、乳糖、糊精 ∶乳糖（1 ∶1）、糊精 ∶乳糖（2 ∶1）作为稀释剂，保持其他因素不变，按 “1.2.2” 方法制备颗粒，并进行粒度、吸湿性测定。

1.2.4.2 润湿剂的选择。分别用50%乙醇、60%乙醇、70%乙醇、80%乙醇、90%乙醇作颗粒润湿剂，保持其他因素不变，按 “1.2.2” 方法制备颗粒，并进行粒度、吸湿性测定。

1.2.4.3 增稠剂种类的选择。分别用黄原胶、卡拉胶、羧甲基纤维素钠作增稠剂，保持其他因素不变，按 “1.2.2” 方法制备颗粒，进行粒度测定；并将颗粒加入200 mL热水，搅拌计时，静置后观察溶液外观，品尝口感。

1.2.4.4 增稠剂量的选择。分别按每剂量中添加黄原胶0、0.2、0.4、0.6 g，按 “1.2.2” 方法制备颗粒，进行粒度、吸湿性测定；并将颗粒加入200 mL热水，搅拌计时，静置后观察溶液外观，品尝口感。

1.2.4.5 甜味剂量的选择。分别按每剂量中添加阿斯巴甜0.02、0.04、0.06、0.08 g，用200 mL热水冲泡，品尝口感来筛选较优添加量。

1.2.4.6 柠檬酸量的选择。分别添加柠檬酸0、0.1、0.2、0.3 g，用200 mL热水冲泡，品尝口感。

1.2.5 正交试验。根据单因素结果，选择稀释剂种类、润湿剂种类、甜味剂阿斯巴甜的量3个因素进行正交试验，因素水平见表1。

将试验结果采取综合评价法进行评分。总分100，按粒度40%、吸湿性40%、口感20%分配。吸湿性以48 h吸湿率最小的处方为100分，分值=48 h最小吸湿率/48 h样品吸湿率×100[9]。药典规定粒度不超过15%，粒度得分=（15%-样品粒度）/15%×100；综合评分=吸湿率分值×40%+粒度分值×40%+口感×20%，优选颗粒剂处方。

1.2.6 验证试验。按优选出的最优处方制备颗粒剂，检查48 h的吸湿性、粒度，观察性状，并按《中国药典》2015年版通则0104项检查颗粒溶化性。

2 结果与分析

2.1 单因素试验

2.1.1 稀释剂的选择。从表3和图1可看出，糊精和乳糖混合添加时，其颗粒成型与吸湿性均较好。综合考虑，稀释剂拟选择糊精、乳糖混合物，比例拟选择1 ∶1左右。

2.1.2 润湿剂的选择。由表4可知，润湿剂为80%乙醇、90%乙醇时颗粒成型率较高，因此乙醇浓度拟选择80%左右。

2.1.3 增稠剂种类的选择。由表5可知，含黄原胶的颗粒溶解速度快，溶液较澄清，颗粒成型较好。综合考虑，增稠剂拟选择黄原胶。

2.1.4 增稠剂量的选择。由表6可知，黄原胶添加越多，溶液越黏稠，当添加量为0.2 g时，溶解后观感较好，口感、颗粒成型情况也较好。由图2可知，黄原胶的量对颗粒剂的吸湿性影响不大。综合考虑，黄原胶的量拟选择为0.2 g。

2.1.5 甜味剂量的选择。按 “1.2.4.5” 方法操作，结果发现，阿斯巴甜添加量为0.02 g时味苦涩；0.04 g时甜度适中，口感较好；0.06 g时稍甜，0.08 g时过甜。综合考虑，阿斯巴甜的量拟选择0.04 g。

2.1.6 柠檬酸量的选择。按 “1.2.4.6” 方法操作，结果发现，当柠檬酸添加量为0.1 g时，口感较好，酸甜适中；0.2 g时较酸，0.4 g时过酸。综合考虑，柠檬酸的量拟选择0.1 g。

2.2 正交试验 由表7可见，各因素对灵芝多糖颗粒剂制粒粒度、颗粒溶解性等的影响从大到小依次为A、C、B， 最优处方为A1B1C2，即稀释剂为糊精 ∶乳糖（1 ∶1），润湿剂为70%乙醇，每剂量中阿斯巴甜的量为0.025 g。

2.3 验证试验 按 “1.2.6” 方法操作，结果发现（表8），灵芝

多糖颗粒剂的吸湿性不到6%，粒度不超过3.2%，口感在84分以上，可见最优条件下获得的颗粒剂口感好、溶解快、成型性好、吸湿性小。

3 结论与讨论

采用单因素试验和正交试验优选灵芝多糖颗粒剂制备的最优处方，结果表明，其最优处方是稀释剂为糊精 ∶乳糖=1 ∶1，润湿剂为70%乙醇，甜味剂阿斯巴甜每剂量添加量为0.025 g，在此条件下获得的颗粒剂口感好、溶解快、成型性好、吸湿性小。

提取的灵芝粗多糖中含有少量不溶性物质，添加增稠剂黄原胶后可均匀地悬浮于溶液中，使溶液的观感更好，而且增稠剂可以增加溶液的黏稠度，使溶液口感更好。

干燥后的灵芝粗多糖吸湿性强、味苦，而乳糖无吸湿性、味甜，且能为机体提供热能，是一种较好的稀释剂的选择，但该试验中发现单用乳糖时软材黏度不够，颗粒过于松散；而糊精黏性较强，且可提高产品的溶解性能，改善口感和风味，防止产品潮解。因此，将糊精、乳糖混合后作为颗粒剂的稀释剂。

参考文献

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