重组人促甲状腺素在碘131治疗分化型甲状腺癌中的应用研究

刘海彤 刘慧蔷 付鸿玉

（黑龙江省大庆油田总医院内分泌科，黑龙江 大庆 163311）

分化型甲状腺癌包括乳头状癌、滤泡状癌及Hurthle细胞癌，约占全部甲状腺癌的90%[1]，近年来发病率呈上升趋势。分化型甲状腺癌采用甲状腺全切术或次全切术后应用碘131清除甲状腺癌参与组织、降低甲状腺癌复发有重要意义[2]。常规患者在手术后采用甲状腺抑制治疗，在行碘131清甲前采用突然停药方法促进内源性促甲状腺激素升高，但该法效果及不良反应均不理想。本研究在碘131清甲前2 d注射重组人促甲状腺素以提高清甲效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2013年4月至2016年2月我院确诊的80例分化型甲状腺癌患者，均经甲状腺全切除术或次全切除术治疗，术后行碘131清甲。按照随机数字表法分为2组。其中观察组40例，男13例，女27例，年龄（49.4±6.0）岁，病理类型为乳头状癌32例，滤泡癌8例，AJCC分期中Ⅰ期21例，Ⅱ期6例，Ⅲ期11例，Ⅳ期2例，其中发生淋巴结转移6例，肺转移3例，骨转移1例。对照组40例，包括男15例，女25例，年龄（48.6±6.4）岁，病理类型为乳头状癌34例，滤泡癌6例，AJCC分期中Ⅰ期23例，Ⅱ期5例，Ⅲ期10例，Ⅳ期2例，其中发生淋巴结转移7例，肺转移1例，骨转移1例。两组患者纳入研究前均签署知情同意书，术前一般资料比较差异不大（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：所有患者术后均每日饮食碘不超过50 μg/d。观察组术后1周接受清甲治疗。清甲前2 d肌内注射重组人促甲状腺素0.9 mg/d，连续注射2 d后开始清甲治疗。对照组术后停用甲状腺素3～4周，即甲状腺激素撤退TSH浓度≥30 mU/L时开始清甲治疗。碘131的使用剂量为3.7 GBq，口服。

1.3 观察指标：记录两组血清TSH、FT3、FT4水平。观察组标本采集时间为注射重组人促甲状腺素前及口服碘131使用前；对照组标本采集时间为停用甲状腺素前及碘131使用前。记录两组患者术后到清甲结束前的不良反应及首次清甲成功率。行碘131全身扫描发现甲状腺床区摄取量＜1%为清甲成功。

1.4 统计学方法：所有数据均采用SPSS20.0统计学软件处理。血清指标采用均数±标准差表示，同期组间比较采用t检验。治疗期间不良反应采用n表示，总发生率及清甲成功率采用%表示，两组比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者血清指标比较：观察组注射重组人促甲状腺素前TSH、FT3、FT4水平与对照组停用甲状腺素比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组碘131清甲前TSH水平较注射重组人促甲状腺素前升高（P＞0.05），FT3、FT4水平较注射重组人促甲状腺素前差异无统计学差异（P＞0.05）。对照组碘131清甲前TSH较停用甲状腺素前升高，而FT3、FT4水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。碘131清甲前，观察组TSH、FT3、FT4水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 二组患者不同时期TSH、FT3、FT4水平（±s）

表1 二组患者不同时期TSH、FT3、FT4水平（±s）

组别 观察时间 TSH(mU/L)FT3(mU/L)FT4(mU/L)观察组(40例)注射重组人促甲状腺素前 1.21±0.94 4.8±1.4 15.8±4.7碘131清甲前 136.4±32.4 5.0±1.2 14.6±4.2对照组(40例)停用甲状腺素前 1.13±0.97 4.6±1.7 15.3±5.0碘131清甲前 75.3±38.5 2.3±0.9 5.5±2.6

2.2 两组患者首次清甲成功率及不良反应比较：观察组首次清甲成功率为87.5%（35/40）高于对照组首次清甲成功率67.5%（27/40）；不良反应总发生率为12.5%（5/40）低于对照组不良反应总发生率为45.0%（18/40），差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组中发生头晕和恶心各2例，短暂性心动过速1例。对照组或只能怪发生畏冷9例，皮肤干燥6例，便秘3例。

3 讨 论

术中保留部分甲状腺组织避免甲减、癌肿侵袭重要器官和血管无法彻底清除及术中活组织送检初期诊断为良性后期确诊为恶性等多种原因导致甲状腺癌肿切除后残留甲状腺组织[2]。甲状腺组织具有摄碘能力。而碘131被甲状腺组织吸收后，通过放射反应清除甲状腺病变组织。清甲的彻底性则是预防复发的关键。李从心等[3]研究发现，碘131清甲后近半数中低位分化型甲状腺癌患者4周后的甲状腺球蛋白转阴，这一效果并不理想。李莉等[4]通过meta分析发现，通过增加碘131的口服量并不能增强分化型甲状腺癌术后残留甲状腺组织的清除效果，反而增加了不良反应。栾英等[5]研究发现，分化型甲状腺癌患者术后行碘131清甲时促甲状腺素水平越高，清甲效果越好。而甲状腺素撤退疗法即通过降低血甲状腺素负反馈作用升高促甲状腺素水平，从而增强碘131清甲效果。但该法同时可导致FT3、FT4下降[6-7]。本研究结果显示与甲状腺素撤退疗法相比，重组人促甲状腺素法升高TSH水平更高，且FT3、FT4水平无影响，首次清甲成功率高，不良反应低，这与王中京等[8]报道相似。这说明，在分化型甲状腺癌切除术后碘131清甲前应用重组人促甲状腺素，可显著提高清甲效果，且安全性高，值得临床推广。

参考文献

[1] 侯秀秀,葛明华.分化型甲状腺癌术后促甲状腺素抑制治疗现状[J].国际肿瘤学杂志,2014,41(8):585-588.

[2] 李敬彦,蒋宁一.分化型甲状腺癌术后131Ⅰ清甲治疗方法的相关问题[J].国际放射医学核医学杂志,2014,38(1):42-47.

[3] 李从心,侯敏,任超,等.中低危分化型甲状腺癌经131I治疗后短期Tg转阴情况的动态监测[J].中国医学科学院学报,2016,38(3):351-355.

[4] 刘晔,晋建华,刘建中,等.放射性131Ⅰ去除分化型甲状腺癌术后残留甲状腺组织的疗效与影响因素分析[J].中国药物与临床,2013,13(5):556-558.

[5] 栾英,周雯,栾兆生,等.促甲状腺素水平对分化型甲状腺癌首次131I清甲效果的影响[J].实用医药杂志,2014,31(4):298-300.

[6] 王池平,乔茜伟,包建东.重组人促甲状腺激素介导131I治疗分化型甲状腺癌的疗效分析[J].中国生化药物杂志,2014,34(4):95-97.

[7] 程卫,赵华.重组人促甲状腺激素辅助131I在儿童和青少年分化型甲状腺癌的临床研究[J].实用肿瘤学杂志,2016,30(4):309-313.

[8] 王中京,张旭艳,陆涤宇,等.重组人促甲状腺激素在131I治疗分化型甲状腺癌中的应用研究[J].中华内分泌外科杂志,2016,10(1):19-22.