康艾注射液联合单药化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性

陈汉锐 田华琴 陈志明 黄学武 郑心婷 陈学彰 林丽珠

1广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心（广州 510405）；2佛山市中医院肿瘤科（广东佛山 528000）；3汕头大学医学院附属肿瘤医院中西医结合科（广东汕头515031）

非小细胞肺癌（non⁃small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常见的类型，且临床疗效差，尤其是老年患者［1］。多数老年NSCLC患者确诊时病情已进展至中晚期，往往不符合外科手术指征，加之该年龄段患者年高体弱，不仅全身脏器机能、免疫功能等日渐衰退，且常伴有多种伴发病等，难以耐受单纯的化疗及放疗等［2-3］，因此临床迫切需要一种对于老年晚期NSCLC患者有效且安全的治疗手段和药物。康艾注射液是临床常用的一种中成药注射剂，是由黄芪、人参、苦参素提取的灭菌溶液，具有益气扶正，增强机体免疫功能的作用［4-5］。在以往的临床应用及临床实验中发现，康艾注射液在改善患者生活质量及提高免疫功能等方面疗效较好，安全性高，临床运用广泛［5-6］。故本试验以老年晚期NSCLC为研究对象，以探讨康艾注射液治疗对老年NSCLC的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2013年6月至2014年8月期间3所医院收治的老年NCCLC患者中筛选150例作为本次研究对象，其中康艾组和含铂组各75例。136例（90.67%）患者进入符合方案集（PPS），其中康艾组59例，含铂组77例。两组患者的性别、年龄、病理诊断等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 纳入标准 （1）符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中的肺癌诊断标准［7］。（2）经病理学或细胞学确诊为Ⅲ～Ⅳ期NSCLC，且具客观可测量肿瘤病灶［最大径≥ 20 mm（X线）或≥10 mm（CT）］；（3）ECOGPS评分：0 ～ 2；（4）预计生存期≥ 3个月；（5）停止放化疗时间大于＞1个月。

1.3 排除标准 （1）肿瘤细胞远处转移，包括腹腔、骨转移等；（2）参与本研究期间使用本研究以外的药物或治疗方案，或同时参与其他临床实验患者；（3）药物过敏史；（4）精神病患者。

1.4 治疗方式 康艾组：康艾注射液60 mL，ivgtt D1-14，Q21d，同步进行一线含铂化疗Q21d；化疗方案按照NCCN临床实践指南NSCLC 2012版执行：选用多西他赛或吉西他滨单药化疗方案。含铂组：采用含铂两药的联合化疗方案：选用顺铂或卡铂与多西他赛或吉西他滨两药联合化疗。减量治疗标准：年龄≥70岁且PS=2的患者化疗药物剂量可考虑减至80%，如果患者试验期间出现Ⅲ～Ⅳ骨髓抑制情况，化疗药物剂量可考虑减至80%。21 d为1个疗程，治疗周期为2个疗程。如因病情需要可适当延长疗程至28 d，并对患者进行随访。

1.5 观察指标

1.5.1 治疗疗效评价 根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1［8］，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病变进展（PD）、病变稳定（SD），有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。

1.5.2 临床治疗改善情况 参照2002年《中药新药临床研究指导原则》［9］试用版对患者疲乏、体重减轻、食欲下降、呼吸困难、咳嗽、咯血等临床症状及体征进行症候评分，显效（治疗后疲乏、体重减轻、食欲下降、呼吸困难、咳嗽、咯血等临床症状及体征显著改善，中医证候积分值下降幅度≥70%）、有效（治疗后疲乏、体重减轻、食欲下降、呼吸困难、咳嗽、咯血等临床症状及体征有改善，中医证候积分值下降幅度≥30%）、无效（治疗后临床症状及体征无明显改善甚至加重，治疗后中医症候积分下降幅度＜30%、或上升、或无变化）。

1.5.3 生活质量 （1）以ECOG PS为评分标准评价患者体能状况，依次为体能下降（治疗后ECOG PS评分增加，且增加分值≥1分）、体能稳定（治疗前后ECOG PS无变化）、体能提高（治疗后ECOG PS评分下降，且下降分值≥1分）；生活质量评价：采用世界卫生组织生存质量老年模块量表（WHO⁃QOL⁃OLD，量表对感觉、自主、社会参与等6个维度进行了综合评价）和肺癌治疗功能评价表（FACT⁃L中文版4.0，量表是对生理、情感、功能状况及社会/家庭/医患关系等6个领域的综合评价）对患者治疗前后进行评估，WHOQOL⁃OLD及FACT⁃L中文版4.0分值均与生活质量正相关。

1.6 统计学处理 数据统计分析软件为SPSS 18.0，计量资料采用±s表示，t检验推算，计数资料采用率/构成比描述，卡方检验分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 康艾组患者的有效率明显高于含铂组（P＜0.05），见表2。

2.2 两组临床症状及体征的改善情况比较 治疗后康艾组患者临床症状及体征改善有效率明显高于含铂组（P＜0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗后PS评分变化比较 治疗后康艾组患者PS评分提高率明显高于含铂组（P＜0.05），见表4。

2.4 两组患者治疗后生活质量比较 治疗到第2疗程后康艾组患者生活质量评分明显高于含铂组患者（P＜0.05），见表5。

2.5 两组患者不良反应情况比较 两组患者不良反应情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

3 讨论

据相关流行病学报道，肺癌的发病与年龄呈显著正相关关系，好发于中老年人群，其中又以60岁以上老年群体占比最重，已成为肺癌患病的主要人群，因此，老年肺癌的临床治疗已引起广泛关注［10-11］。在以往临床上治疗老年肺癌患者通常采用手术、化疗、放疗或靶向治疗等［12］。放化疗及靶向治疗能有效缩小瘤体，但其毒副作用较大、费用昂贵无法承受，加上老年人多伴有各种基础病，全身机能及脏腑功能较衰弱，故老年中晚期肺癌治疗效果差，生存期短［13］。中医药治疗恶性肿瘤恰恰具有其独特的优势，认为在肿瘤疾病的临床治疗中，应以人为本、兼具扶正祛邪，基于辨证施治理念以协同气血阴阳平衡，不仅达到缓解临床症状及体征的治疗目的，并有效杀伤、抑制肿瘤细胞的生长，提高整体疗效的作用。康艾注射液是临床常用的抗癌中成药注射剂，系人参、黄芪中有效化学成分提取物和苦参素制成，具扶正益气，提高机体免疫功能之功效［4-5］。其成分中前者可扶正，后者能解毒抗癌。且现代药理学研究亦证实，黄芪及其有效成分对骨骼造血微环境不仅具一定保护机制，还具改善作用，可促进骨髓基质细胞与造血干细胞接触，干预造血干细胞、免疫前体细胞的成熟及分化机制，并具解毒、增强免疫功能之效用；而人参亦能通过对造血干细胞增殖及定向分化的促进作用增强骨髓基质细胞、造血集落刺激因子的表达，从而提升机体免疫力；且人参多糖、人参皂苷还能通过抑制肿瘤相关的信号通路、活化细胞凋亡途径、抑制肿瘤新生血管形成等机制有效杀伤、抑制肿瘤细胞生长，达到抗癌目的；而苦参素（氧化苦参碱）系苦豆子中提取的一种生物碱水溶液物，不仅对肿瘤细胞及血管内皮细胞增殖具显著抑制作用，还具清热利湿和散结止痛之功效。

表2 两组患者疗效比较Tab.2 Comparison of efficacy of two groups of patients 例（%）

表3 两组患者治疗后临床症状改善情况比较Tab.3 Comparison of clinical symptom improvement in two groups of patients 例（%）

表4 两组患者治疗后PS评分变化比较Tab.4 Comparison of PS scores after treatment in two groups of patients 例（%）

表5 两组患者治疗后生活质量比较Tab.5 Comparison of quality of life after treatment in two groups ±s

表5 两组患者治疗后生活质量比较Tab.5 Comparison of quality of life after treatment in two groups ±s

组别康艾组含铂组t值P值例数59 77基线75.61±16.64 76.91±17.54 0.438 0.662第2疗程88.57±19.85 81.62±18.61 2.097 0.038

表6 两组患者不良反应情况比较Tab.6 Comparison of adverse reactions in the two groups例（%）

本研究结果发现：在有效率中康艾组患者明显高于含铂组（P＜0.05）；治疗后康艾组患者临床症状改善情况有效率明显高于含铂组（P＜0.05）；表明康艾注射液联合单药化疗能明显提高临床疗效，改善患者临床症状。这与既往使用康艾注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的相关研究报道结果相符，皆认为此方案能显著提高临床疗效，改善患者的临床症状［14-15］。治疗后康艾组患者PS评分提高率明显高于含铂组（P＜0.05）；治疗到第2疗程后康艾组患者生活质量评分明显高于含铂组患者（P＜0.05）；表明康艾注射液联合单药化疗能明显提高患者的生活质量，抑制肿瘤细胞的生长，且安全高，与王俊、王海坤等学者的研究结果［16-17］相似。通过使用中药治疗延长老年晚期NSCLC患者的寿命，摆脱了手术以及放化疗治疗带来的损伤，也避免了患者由于自身免疫功能或是其他疾病延误了治疗。

综上所述，较含铂两药的联合化疗，康艾注射液联合单药化疗在老年NSCLC的临床治疗中具一定协同作用，在症状改善、疗效、安全性及患者生活质量上更具优势。但是本文也存在不足，例如在近期治疗中康艾注射液具有十分理想的疗效，但是文章并没有对远期疗效进行研究，临床上可加大样本量以及延长研究时间进一步进行研究。

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