沙格列汀联合二甲双胍对磺脲类失效的2型糖尿病患者胰岛功能的影响

莫小庆，黄 春，周 波，宋青青，刘 洁

(湛江中心人民医院内分泌代谢科，湛江 524037)

临床上通常采用磺脲类药物对2型糖尿病患者的血糖水平进行控制，其主要作用机制是通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素而达到治疗目的[1-3]。近年来研究报道证实，患者使用磺脲类药物的时间较长，会引发磺脲类药物继发性失效[4]。对于磺脲类药物继发性失效的患者，必须采用其他降糖药物治疗以保证血糖水平。本文通过研究沙格列汀联合二甲双胍对磺脲类继发失效的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响，为临床治疗提供数据支持。

1 资料和方法

1.1资料来源 选取2015年2月～2017年2月我院收治的对磺脲类继发失效的2型糖尿病患者84例为研究对象。纳入标准：(1)所有患者均符合世界卫生组织(WHO)所制定的2型糖尿病相关诊断标准[5-7]；(2)均符合磺脲类药物继发失效标准：口服足量的磺脲类药物治疗12个月以上，血糖水平仍不达标者。排除标准：(1)合并心血管疾病或肝肾功能严重障碍者；(2)处于妊娠期或哺乳期的女性；(3)对药物过敏者。根据随机数字表法将84例患者均分为观察组与对照组。观察组男23例，女19例；年龄23～63岁，平均44.6±12.3岁；病程2～10年，平均5.3±2.3年。对照组男24例，女18例；年龄22～65岁，平均44.7±12.4岁；病程2～10年，平均5.3±2.4年。2组患者性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。2组患者均签署了知情同意书，经我院伦理委员会批准。

1.2研究方法 对照组患者予以二甲双胍(格华止，中美上海施贵宝公司生产，规格0.5 g，批号AAR9416)，1次1片，每日3次。观察组则在对照组的基础上加用沙格列汀(安立泽，中美上海施贵宝公司生产，规格5 mg，批号HP2100)，1次1片，每日1次。2组均进行为期12周的治疗。

1.3观察指标 分别对比2组临床疗效、治疗前后血糖、三酰甘油、总胆固醇、BMI水平、胰岛β细胞的功能变化情况以及不良反应发生情况。其中疗效主要是根据血糖控制情况进行判定[8-10]：(1)显效:FPG≤6.1 mmol·L-1，2 h-PG≤7.8 mmol·L-1；(2)有效：FPG≤7.8 mmol·L-1，2 h-PG≤11.1 mmol·L-1；(3)无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。血糖指标包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h-PG)以及糖化血红蛋白(HbA1c)。胰岛β细胞功能变化情况主要是通过采用放射免疫法检测胰岛素(INS)与C肽(CP)水平进行判定。不良反应主要包括低血糖、胃肠道反应以及腹泻等。

2 结果

2.12组疗效对比 观察组治疗总有效率为95.24%，显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2治疗前后2组患者血糖指标 治疗后观察组患者FPG、2 h-PG和HbA1c水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组疗效对比

注：与对照组比较*P<0.05。

表2 治疗前后2组患者血糖指标对比

注：与对照组比较*P<0.05。

2.3治疗前后2组患者三酰甘油、总胆固醇以及BMI水平 治疗后观察组三酰甘油水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3治疗前后2组患者血脂指标以及BMI水平对比

组别时间观察组对照组tP三酰甘油治疗前3．5±1．93．6±1．80．2480．805/mmol·L-1治疗后2．5±0．9∗3．3±1．52．9640．004总胆固醇治疗前5．5±1．35．5±1．40．0001．000/mmol·L-1治疗后5．3±1．25．3±1．20．0001．000BMI/kg·m-2治疗前23．3±4．423．5±4．60．2040．839治疗后23．0±3．023．2±2．90．3110．757

注：与对照组比较*P<0.05。

2.4治疗前后2组患者的INS和CP水平 治疗后，观察组患者的INS和CP水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.52组患者不良反应发生情况 2组患者低血糖、胃肠道反应以及腹泻发生率对比均不明显(P>0.05)。见表5。

表4治疗前后2组患者的INS、CP水平对比

组别 INS/mU·L-1治疗前治疗后CP/μg·L-1治疗前治疗后观察组16．4±3．724．5±4．7∗0．6±0．41．7±0．5∗对照组16．2±4．018．9±4．2 0．6±0．40．9±0．3 t0．2382．9820．0003．334P0．8130．0041．0000．001

注：与对照组比较*P<0.05。

表5 2组不良反应发生情况比较

3 讨论

随着磺脲类药物使用时间的不断延长，易导致2型糖尿病患者出现磺脲类继发性失效[11-12]。针对该类患者采用胰岛素治疗有较理想的临床疗效，但由于大部分患者对胰岛素治疗存在明显的恐惧心理，口服降糖药治疗仍是目前重要的治疗手段之一[13-14]。

结果表明，观察组治疗总有效率高于对照组，差异显著。同时，治疗后观察组患者FPG、2 h-PG和HbA1c水平均低于对照组，差异显著。这与陈丽等[15]和陈霞[16]的研究报道一致，说明沙格列汀联合二甲双胍治疗磺脲类继发性失效2型糖尿病患者具有显著的临床疗效。其中主要原因在于沙格列汀主要是通过发挥抑制二肽基肽酶-4的作用，同时提升内源性肠促胰岛素GLP-1以及GIP水平，进一步达到改善血糖的目的。二甲双胍对肝糖原的输出会产生明显的抑制作用，同时具有改善胰岛素抵抗作用。两药联合使用具有互补效果，可有效提高临床疗效。治疗后观察组三酰甘油水平低于对照组，差异显著，结果说明了沙格列汀联合二甲双胍治疗磺脲类继发性失效2型糖尿病患者可有效改善血脂水平。国内外不少研究报道也都证实了沙格列汀除了具有降低血糖的作用，同时还可改善患者的血脂代谢水平。治疗后观察组患者的INS和CP水平均显著高于对照组。这与徐霞[17]和冯茜[18]的研究报道相一致，说明了沙格列汀联合二甲双胍治疗磺脲类继发性失效2型糖尿病患者，可显著改善患者胰岛β细胞功能。笔者认为沙格列汀可促进胃肠道细胞分泌肠促胰素，从而对葡萄糖依赖性粗胰岛素释放多肽降解产生抑制作用，进一步促进胰岛β细胞胰岛素的分泌，最终达到改善胰岛β细胞功能的目的[19-20]。2组患者低血糖、胃肠道反应以及腹泻发生率对比均不明显，这提示了沙格列汀联合二甲双胍治疗磺脲类继发性失效2型糖尿病患者，不会增加患者不良反应发生率，具有较好的安全性。

综上所述，沙格列汀联合二甲双胍应用于磺脲类继发失效的2型糖尿病患者具有显著的临床疗效，可有效改善患胰岛β细胞功能，安全性较好，值得临床推广应用。

参考文献：

[1] He X，Hu X，Ma X，et al.Elevated serum fibroblast growth factor 23 levels as an indicator of lower extremity atherosclerotic disease in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus[J].Card Dia，2017，(16):77-84.

[2] 劳美铃，郎江明，魏爱生，等.血糖控制不佳的2型糖尿病患者动态血糖波动的观察[J].中国糖尿病杂志，2013，21(3):256-259.

[3] 邵倩，班博，施锦绣，等.KATP通道基因多态性与2型糖尿病及磺脲类药物疗效的相关性[J].中国老年学杂志，2013，33(9):1988-1991.

[4] 李亚蓉.胰岛素强化治疗对初诊和磺酰脲类药物继发失效2型糖尿病患者预后及胰岛β细胞功能的影响[J].临床内科杂志，2017，34(5):349-350.

[5] 李翔，祁梅，史春.西格列汀联合门冬胰岛素30治疗磺脲类药物继发性失效2型糖尿病临床观察[J].中国医师进修杂志，2016，39(3):258-260.

[6] 马剑，王春儿.胰岛素泵持续输注门冬胰岛素强化治疗对磺脲类药物继发性失效的T2DM患者胰岛功能与炎性因子的影响[J].江苏医药，2016，42(14):1592-1595.

[7] 孙传菊, 赵懿清, 曹宏.金芪降糖片联合预混胰岛素治疗继发性磺脲类失效的2型糖尿病的疗效观察[J]中药材,2015,38(11):2453-2455.

[8] 邵倩，班博，施锦绣.SUR1和KCNJ11基因多态性与磺脲类药物继发性失效的相关性研究[J].中国药理学通报，2013，29(7):927-931.

[9] 文晓寰.门冬胰岛素30联合西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床观察[J].西北药学杂志，2016，31(5):519-522.

[10]姚勇志.胰岛素联合非磺酰脲类降糖药治疗继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病疗效观察[J].临床合理用药杂志，2013，6(8):80-81.

[11]詹伟彬，张玲晓.磺脲类继发失效患者加用西格列汀疗效分析[J].浙江医学教育，2013，12(2):51-52,55.

[12]陈向红，吕律森，王晓莉.胰岛素与非磺酰脲类降糖药联合治疗继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病患者的疗效观察[J].湖南中医药大学学报，2014，34(2):6-7.

[13]甘灏云，江璇，李新玥，等.双e疗法刺激董氏奇穴治疗口服降糖药继发性失效患者的疗效观察[J].世界中西医结合杂志，2016，11(4):521-523.

[14]杨华，许学忠，祁平，等.甘精胰岛素注射液联合阿卡波糖片治疗继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33(3):219-221.

[15]陈丽，赵文化，马晓丹.西格列汀联合二甲双胍治疗磺脲类继发性失效的2型糖尿病临床研究[J].世界临床医学，2015，9(12):116.

[16]陈霞.磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗磺脲类药物继发失效的2型糖尿病患者36例疗效观察[J].浙江医学，2012，37(7):550-551.

[17]徐霞.瑞格列奈联合二甲双胍治疗磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病53例[J].中国药业，2015，24(5):68-69.

[18]冯茜.两种联合用药方法治疗经磺脲类降糖药物治疗继发失效的2型糖尿病的研究[J].中国处方药，2015，13(10):14-15.

[19]章文俊，刘小兰，孙奇华，等.瑞格列奈联合二甲双胍治疗磺脲类继发性失效糖尿病的临床效果[J].中国慢性病预防与控制，2014，22(1):86-87.

[20]梁明.瑞格列奈与二甲双胍联合治疗磺脲类继发性失效糖尿病的疗效分析[J].现代诊断与治疗，2013，24(3):531-532.