利巴韦林：服用之前一定要三思

刘祖春

前不久，同济医科大学-位同学给我讲述了一个故事：曾经在门诊遇到一位女性患者，29岁，结婚4年多都没有怀孕，尝试各种方法均以失败告终，前不久来到我院生殖中心准备做试管婴儿，在治疗周期进行近一半时，花费已近万元，同时因为多次就诊请假面临工作丢失的风险……顶着各方压力和对此次治疗的满心期待，就在准备安排下一步治疗方案时，她告诉我们前两天因为感冒，在当地门诊应用了利巴韦林注射液。听到“利巴韦林”这4个字，我和生殖科医师都惊呆了！利巴韦林在妊娠期有明确的胎儿致畸性，在备孕期间，应用该药物后至少要间隔6个月才可怀孕。胎儿畸形对一个家庭的伤害和负担是我们无法想象的。鉴于此，我和生殖科医师不得不建议她放弃此次治疗周期。

听了同学的讲述，笔者为这位患者感到非常的遗憾和惋惜，同时也感到深深的自责。作为一名从事临床医学的工作者，医药科普也是我们义不容辞的工作，我们有责任让大家都了解一些常规的用药知识，避免药物伤害。今天就利用这个机会，跟大家说说利巴韦林的使用问题。

我囯滥用利巴韦林现象普遍

利巴韦林，俗称“病毒唑”。或许正因为“病毒” 二字，把人们蒙蔽了，以为它对什么病毒都管用，包括感冒在内的上、下呼吸道感染。于是，患者无论是到基层社区医院还是三级医院，无论是综合医院还是儿童专科医院，都可能被开上利巴韦林。

利巴韦林1986年被批准用于临床。目前世界卫生组织主要推荐其与长效干扰素等联合应用，治疗丙型肝炎、病毒性出血热。近年来，利巴韦林雾化剂也被用于严重的婴幼儿呼吸道合胞病毒感染。另有报道，利巴韦林也与其他药物联合，用于治疗狂犬病、严重单纯疱疹病毒感染等。但在我国，以利巴韦林为主的抗病毒药被广泛用于包括感冒在内的呼吸道感染。

在美国，利巴韦林主要有气雾剂和口服制剂两种剂型，而我国的利巴韦林制剂就五花八门了，如利巴韦林注射液、利巴韦林葡萄糖注射液、利巴韦林含片、利巴韦林滴眼液、利巴韦林滴鼻液等。其中的雾化剂型，FDA（美国食品药物管理局）只批准它用于治疗呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染，尤其是早产儿、有肺部基础疾病的住院患者的感染；而口服剂型FDA只批准它与干扰素联合使用治疗慢性丙型肝炎，单独使用都不管用；美国根本没有注射剂。在我国，各类利巴韦林制剂被随意使用，必然增加不良反应。目前已有不少专业人士呼吁“谨慎使用利巴韦林”。

6类人群慎用利巴韦林

利巴韦林的抗病毒机制主要是其能抑制肌苷酸5 磷酸脱氢酶，阻断肌苷酸转化为鸟苷酸，从而抑制RNA和DNA合成，对RNA病毒和DNA病毒的复制均有抑制作用。然而，利巴韦林除了抑制病毒的RNA和DNA合成，也抑制正常人体细胞的RNA、DNA合成，尤其是对快速生长的细胞影响更大。动物实验已经明确利巴韦林的致畸毒性。而利巴韦林对人体更新较快的红细胞的不良影响也比较明显，可导致溶血性贫血，并影响心脏功能。根据药物不良反应监测报告，利巴韦林的不良反应主要集中在胎儿畸形、溶血性贫血，此外，还有恶心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症。因此，以下6类人应禁止或慎用利巴韦林——

1.育龄期女性：美国要求育龄期女性在应用利巴韦林病前，应首先确认是否怀孕；使用利巴韦林后，应严格避孕6个月，以免造成胎儿畸形。男性应用利巴韦林后，其女性伴侣也应避孕6个月。

2.孕妇：利巴韦林在FDA妊娠用药分级中属于X级别，也就是说孕妇禁用。在所有动物实验中，有充分的资料显示它有明显的致畸作用和/或胚胎影响。FDA对这个药有严重警告，要求药厂用粗体黑字标注在药品说明书首页上，其中第一条就是：对胎儿有致畸性！即使接触低至1%的治疗剂量也会产生明显的致使胎儿畸形的可能性。

3.哺乳期女性：利巴韦林可少量经乳汁排泄，可能对哺乳婴儿造成潜在危险。因此，哺乳期女性禁用利巴韦林。

4.贫血患者：利巴韦林易致溶血性贫血。利巴韦林的一个显著特点是，在体内消除缓慢，最长可达3个月，并且药物能进入红细胞且蓄积量大，这可能是利巴韦林血液系统反应发生率较高的原因。故地中海贫血、镰刀细胞性贫血患者应谨慎使用利巴韦林，以免加重病情。

5.心脏病患者：利巴韦林诱发的溶血性贫血可能加重原有的心脏疾病，并可能导致心肌梗死。因此，有显著或不稳定心脏病史的患者应慎用利巴韦林。

6.儿童：由于缺乏相关数据，儿童使用利巴韦林的安全性尚不明确。美国批准利巴韦林雾化剂可用于治疗婴幼儿严重呼吸道合胞病毒感染，但必须在医院内，在医生监控下由专业人员使用。

那么，发生病毒感染后应该怎么办？在日常生活中，人们被病毒感染的机会可能大大多于细菌感染。然而，由于病毒寄生在人体细胞中，不同种类的抗病毒药物或多或少会影响到人体正常细胞的功能，并且可能导致各种不良反应。因而时至今日，仍然没有理想的抗病毒药物。已有的药物或效果不理想，或不良反应过大。因此，对于大多数症狀比较轻微的病毒感染，医生都建议好好休息、多喝水，寄希望于依靠自身的免疫力抵挡入侵的病毒。只有在比较严重或顽固、特定的病毒感染时，才需要使用抗病毒药物。

2016年，中华医学会呼吸病学分会和儿科学分会制订的《流行性感冒病毒药物治疗与预防应用中国专家共识》中，也只推荐奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、阿比多尔用于流感的病毒预防和治疗，其中不包括已经对流感病毒耐药的金刚烷胺和作用机制不明、疗效不确切的利巴韦林。

利巴韦林使用“3原则”

1.能不用就不要用，相信没有人会好好的没事找药吃。生病了找医生看，如果医生开了这个药，就好好跟医生沟通，商量是否有其他解决办法。

2.备孕期的男女，应避免使用利巴韦林。如果确实需要使用利巴韦林，应先证实自己尚未怀孕，并在治疗开始前、治疗期间、停药后至少6个月采取有效的避孕措施。

3.儿科应用利巴韦林应慎重。治疗手足口病，也只限于重症。家长也不要随便去药店买这个药，更不可私自用药，用药前一定要咨询医生或药师。