DC-CIK联合GP方案化疗对晚期NSCLC患者的疗效观察

刘福蓉，廖大忠，李静

(西南医科大学附属中医医院肿瘤血液病科，四川 泸州 646000)

非小细胞肺癌(non-small-cellcarcinoma，NSCLC)是目前临床中常见的肺癌类型，患者数量约占所有肺癌的80%～85%，近年来发病率呈现出明显上升态势[1]。由于NSCLC早期缺乏特异性症状表现，一旦得到明确诊断时往往已经处于中晚期，丧失了最佳手术时机，且目前尚未有明确而有效的靶向治疗药物，使得该病症已经引起了国内外医学界的重点关注[2]。随着医疗技术的快速发展，NSCLC治疗手段日益多样，患者远期生存率及生活质量得到了明显提升，筛选出便于推广使用的治疗方案成为当务之急。鉴于此，本次研究围绕DC-CIK联合GP方案化疗对晚期NSCLC患者的疗效展开观察研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用等距随机抽样法将西南医科大学附属中医医院2014年7月至2015年12月收治的90例晚期NSCLC患者分为对照组和观察组，每组各45例。对照组中男性28例，女性17例；年龄55～74岁，平均(65.38±1.12)岁；病程5～15年，平均(10.20±0.25)年；TNM分期ⅢB期18例，Ⅳ期27例；病理类型鳞形细胞癌27例，腺癌10例，大细胞未分化癌8例；Karnofsky评分52～75分，平均KPS评分(62.25±1.25)分。观察组中，男性30例，女性15例；年龄55～75岁，平均(65.40±1.10)岁；病程4.5～15年，平均(10.22±0.23)年；TNM分期ⅢB期17例，Ⅳ期28例；病理类型鳞形细胞癌28例，腺癌10例，大细胞未分化癌7例；Karnofsky评分50～75分，平均KPS评分(62.20±1.20)分。

纳入标准：(1)符合美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)发布的《非小细胞肺癌(NSCLC)临床实践指南》相关标准者；(2)未合并其他全身严重器质性疾病者；(3)同意此次研究方案且签署知情同意书者。排除标准：(1)Karnofsky评分<50分者；(2)DC-CIK、GP方案禁忌者；(3)颅内转移者。两组患者一般资料无明显差异，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均以3周为1个治疗周期，持续治疗18周。对照组接受GP方案化疗，内容如下：吉西他滨(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20093404)1.25 g/m2+0.9%氯化钠注射液250 mL于每个疗程的第1 天、第8 天静脉滴注；顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040812)75 mg/m2+0.9%氯化钠注射液500 mL于每个疗程的第1天至第4天静脉滴注[3]。观察组接受DC-CIK联合GP方案化疗，GP方案同对照组。DC-CIK方案如下：于本组患者化疗治疗前7 d抽取采集外周血标本，利用多种细胞因子诱导培养细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer，CIK)以及树突状细胞(dendritic cells，DC)，在符合DC-CIK要求后将预先培养的DC-CIK加入含有患者血液的10%生理盐水之中重悬处理，最终制备成为100 mL混合溶液[4]。于化疗结束后第3 天经由静脉滴注的途径回输至患者体内，各细胞数量基本要求为1×107个(DC细胞)和1×109个(CIK细胞)，每次输注时间≤60 min，两种细胞交替进行，以8次为1个疗程，通常情况下每隔2个化疗周期治疗1次[5]。

1.3 观察指标

选取治疗总有效率、毒副反应发生率、T细胞亚群作为观察指标，其中毒副反应包括白细胞减少、骨髓抑制、恶心/呕吐、一过性发热；T细胞亚群包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，采用美国BD公司生产的Biosciences FACS Calibur流式细胞仪测定。

1.4 疗效标准

所有患者治疗前均进行影像学检查，在治疗完毕后再次进行影像学复查，通过对比治疗前后数据了解肿瘤基线资料并制定疗效标准如下：完全缓解：病灶消失，无新发病灶出现且维持时间≥4周；部分缓解：病灶最长径之和缩小30%以上，维持时间≥4周；稳定：病灶最长径之和缩小<30%～增大<20%；病变进展：病灶最长径之和增加≥20%或新发病灶出现，总有效率(%)=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数×100%[6]。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

两组治疗总有效率分别为86.67%、66.67%，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[n(%)]

2.2 两组患者毒副反应发生率比较

观察组毒副反应(白细胞减少、骨髓抑制、恶心/呕吐、一过性发热)发生率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 两组患者T细胞亚群比较

治疗前两组T细胞亚群无明显差异，治疗后差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者毒副反应发生率比较

表3 两组患者T细胞亚群比较

3 讨论

化疗是目前治疗晚期NSCLC最有效的手段，尤其是目前化疗药物多样，诸如：培美曲塞、蛋白结合型紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、顺铂等均为一线常用药物，在延长患者生存周期、提高生活质量方面均取得了较为理想的疗效[7-8]。然而，由于晚期NSCLC患者普遍存在着营养不良，使得机体免疫能力相对较差，导致其治疗效果不佳，已经成为困扰临床的棘手问题[9]。随着临床研究内容深度及广度的不断拓展，化疗与免疫治疗之间的协同作用日益引起医学界的关注[10]。在前瞻性研究中已经证实二者联合应用不仅能够大幅提高晚期NSCLC患者对于化疗药物的敏感性，从而为治疗方案取得理想疗效提供有力保障，还可以提高晚期NSCLC患者免疫治疗期间的抗肿瘤效果[11]。例如，免疫治疗时化疗可将直接作用于调节性T细胞，而后者则是在免疫应答中扮演着负调控的角色，随着T细胞反应的抑制，肿瘤逃逸现象大幅降低[12-13]。所以，将化疗与免疫治疗有机结合必将成为今后晚期NSCLC治疗的重要前行方向[14]。

本次研究证实，接受DC-CIK联合GP方案治疗的观察组总有效率86.67%，显著高于单纯接受GP方案治疗的对照组(66.67%)，组间差异有统计学意义(P<0.05)。而在毒副反应发生率比较中，观察组白细胞减少、骨髓抑制、恶心/呕吐、一过性发热发生率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组T细胞亚群无明显差异，治疗后观察组CD43+、CD8+低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。由此结果表明，在晚期NSCLC治疗中，DC-CIK联合GP方案取得的疗效更佳。但与单纯化疗相比，毒副反应发生率却并未随着免疫方案的增加而大幅提升，在临床应用中具备良好的安全性。然而，需要指出的是，当前在生物医学领域的Pubmed数据库上，所有有关DC-CIK的研究均源自于我国，该技术尚未在国外临床得到科学验证，故此关于DC-CIK的疗效仍然缺乏严谨的临床研究予以支撑[15]。本次研究所的论断尚需要今后国内外大样本、多对照中心的随机研究进行实验，以验证其具体的应用价值。

综上所述，在晚期NSCLC患者临床治疗工作中DC-CIK联合GP方案可取得理想疗效，可作为优选治疗方案推广使用。

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