血清镁水平与糖尿病前期及糖尿病发生风险的相关性研究

杨舒羽，王明娇，曾素根

(四川大学华西医院实验医学科，四川 成都 610030)

糖尿病是一种由胰岛素分泌不足或(和)胰岛素作用低下而引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。随着我国老龄化程度的加剧，糖尿病的发病率呈现大幅上升。据流行病学统计资料[1]显示：现阶段，我国的糖尿病患者高达9 400万，因糖尿病所致的多系统并发症(眼、肾、心脏、血管、神经的慢性功能损伤)严重的威胁着患者的生命健康。糖尿病前期又称为前驱糖尿病，包括空腹血糖受损(impaired fasting glucose, IFG)及糖耐量受损(impaired glucose tolerance，IGT)，是糖尿病发生的必经阶段。糖尿病前期人群为糖尿病预防的重点人群。镁离子(Mg2+)在人体阳离子中含量居第四位，为机体多种酶促反应重要辅酶之一。近年多项研究[2-4]显示：镁代谢紊乱与糖尿病发生机制密切相关。本研究采用横断面抽样对糖尿病、糖尿病前期及健康人群的血清Mg2+水平进行了临床分析，旨在探讨糖尿病前期及糖尿病与血清Mg2+水平的相关性，为糖尿病的防治提供理论基础。

1 研究对象与方法

1.1 一般资料

随机抽取2016年6月至2017年6月在四川大学华西医院门诊就诊的187例资料齐全的糖尿病患者设为糖尿病组，其中男性107例，女性80例，年龄48～61岁，平均(53.5±3.2)岁；病程1个月～7年；113例糖尿病前期患者设为糖尿病前期组，其中男性69例，女性44例，年龄45～60岁，平均(52.7±3.9)岁；另选取200例健康体检者为正常对照组，其中男性120例，女性80例，年龄42～62岁，平均(52.9±3.7)岁；3组在年龄、性别构成上比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断及纳入排除标准

糖尿病的诊断标准参照1999年世界卫生组织(WHO)公布相关标准：空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L；糖尿病前期包括空腹血糖受损( FPG:5.59～6.99 mmol/ L)以及糖耐量受损(OGTT 2 h血糖：7.8～11.1 mmol/ L)。研究对象排除Ⅰ型糖尿病、恶性肿瘤、糖尿病急性并发症、尿路感染、慢性腹泻、呕吐患者，研究对象6个月内无利尿剂等血镁影响药物的使用史。

1.3 研究方法

受试者清晨空腹取静脉血5 mL，检测血清 Mg2+、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。比较3组血清 Mg2+、FPG、HbA1c检测情况，并分析血清 Mg2+与FPG、HbA1c的相关性，探讨血清Mg2+与糖尿病前期及糖尿病发生风险的相关性。

1.4 实验室检查

血清Mg2+的检测采用比色法，血糖检测采用葡萄糖氧化酶法，仪器为罗氏Cobas 701，使用罗氏公司配套试剂。HbA1c检测利用离子交换层析法，仪器为日本东曹株式会社生产的 TOSOH-G7 自动糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂。所有检测结果均行室内质控保证当日结果的有效性。正常参考范围：Mg 0.67～1.04 mmol/L；HbA1c 4.5%～6.1%；FPG 3.9～5.9 mmol/L。

1.5 统计学分析

数据分析采用统计学软件SPSS 19.0，多组间均值的比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK-q法，相关性分析采用Pearson直线相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象血清Mg2+及相关指标比较

由表1可见，3组研究对象血清Mg2+、FPG、HbA1c经方差分析，差异均有统计学意义(P<0.05)，任意两组血清Mg2+、FPG、HbA1c比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。正常对照组、糖尿病前期组以及糖尿病组血清Mg2+依次降低；FPG、HbA1c依次升高。

表1 3组研究对象血清Mg2+及相关指标比较

2.2 糖尿病前期及糖尿病患者血清Mg2+与其他指标相关性分析

血镁与FPG、HbA1c经pearson相关性分析呈负相关，差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 糖尿病前期及糖尿病患者血清Mg2+与其他指标相关性分析

3 讨论

随着我国生活条件的改善以及老龄化化程度的加剧，Ⅱ型糖尿病的发病率呈现快速的上升趋势，目前尚无根治糖尿病的方法，但通过多种的治疗手段可延缓及减轻Ⅱ型糖尿病的危害。糖尿病的危害性主要在于其多器官、多系统并发症。据统计，糖尿病所引发的并发症高达100多种，是目前并发症最多的一种疾病[5]。统计资料[6-7]显示：因糖尿病致死患者50%为心脑血管并发症所导致，10%为肾病变所致，因糖尿病截肢为非糖尿病截肢患者的10～20倍。糖尿病并发症的危害已对人类的健康形成了严重的威胁。糖尿病属于代谢紊乱性疾病，发病机制较复杂，遗传因素、环境因素等均与之相关[8]。胰岛β细胞功能障碍及胰岛素抵抗被认为是糖尿病的直接发病因素[9]。Mg2+为人体含量居第4位的金属离子，为机体多种酶激活剂，参与机体多种酶促反应，在糖的氧化磷酸化及糖酵解过程中起重要的促进作用，在糖代谢稳定及胰岛素生物活性的发挥上起关键作用。部分研究人员认为，机体镁代谢的紊乱与糖尿病的发病机制有关[10]。对糖尿病患者的镁离子代谢的研究有助于糖尿病发病机制的深入探讨，对糖尿病的防治有重要的临床意义。

目前，我国糖尿病的防控现状较为严峻，据文献[11]报道，在我国高达25%～30%糖尿病患者未接受任何临床治疗，这直接导致临床糖尿病并发症重症患者增加。糖尿病前期为糖尿病发病过程中的重要必经阶段，有研究人员认为：近30%的糖耐量减退患者在接下来的5～10年内可发展为糖尿病[12]。本研究对糖尿病前期、糖尿病患者血清Mg2+及相关指标进行了研究，研究表明，正常对照组、糖尿病前期组以及糖尿病组血清Mg2+依次降低；FPG、HbA1c依次升高，组间差异均有统计学意义。相关性分析显示：在糖尿病前期及糖尿病患者中，血清Mg2+与FPG、HbA1c呈负相关。糖尿病患者多有低镁血症，一方面高血糖导致渗透性利尿以及糖尿病性肾功能损伤，引起肾小管对镁重吸收减弱，导致镁丢失增加[13]。另一方面肠系膜细胞发生糖尿病性改变，引起镁吸收减少。镁为机体糖代谢过程中多种酶的辅助因子激活剂，镁离子缺失直接影响酶磷酸化进程导致酶功能不全进而影响糖代谢[14]。有研究[15]报道：对于胰岛素镁可增加其敏感性，镁与胰岛素的生物活性关系密切。胰岛素需结合胰岛素受体发挥其生理功能。胰岛素受体为一种跨膜糖蛋白，镁离子为胰岛素受体活化的第二信使，镁离子缺乏直接影响胰岛素受体酪氨酸激酶活性，导致包括外源性及内源性胰岛素敏感性均降低。国外研究[16]显示：镁离子的摄入量与糖尿病发病风险呈负相关，低镁血症为糖尿病发病的独立高危因素。动物实验[17]显示：对糖尿病大鼠模型补充镁可降低糖尿病大鼠模型血糖及胰岛素水平，改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗情况。国内研究[18]也显示：补充镁可降低中老年妇女血糖、血脂水平；作为糖尿病的高危人群,适当的补充镁水平可降低或延缓糖尿病的发生。

综上所述，镁与糖尿病的发病密切相关，糖尿病可导致镁离子的丢失增加，而镁的缺失又可促进胰岛素抵抗的加剧，两者互为因果。

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