壳聚糖缓释凝胶与硝酸咪康唑栓治疗外阴阴道假丝酵母菌病效果比较*

邢树礼，石效荣，吴丹丹，李新新，高　菲，徐燕平，宋　征，李保院△（．滨州医学院附属医院，山东滨州 56603；.滨州市人民医院，山东5660）

假丝酵母菌引起的外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）是临床最常见的妇科疾病之一。有研究报道，约75%的女性一生中患过1次VVC，45%的妇女经历过2次或以上的发作。随着国内外对抗真菌药物的广泛研究，发现硝基咪唑类抗真菌药对治疗VVC有良好的效果[1-3]。作者以硝酸咪康唑为药物，以无刺激性、生物相容性好的壳聚糖为基质制成了缓释凝胶[4-6]。为了探讨壳聚糖缓释凝胶对VVC的治疗效果，本研究将123例VVC患者随机分为两组，分别采用壳聚糖缓释凝胶与硝酸咪康唑栓治疗，进行观察并评价。

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料选取2017年1—9月在滨州医学院附属医院妇科门诊就诊的123例VVC患者。年龄22～50岁，平均（32.7±5.6）岁；初发 74例（A组 38例，B 组36例），复发36例（A组19例，B组17例）。

1.1.2纳入标准年龄22～50岁；已婚。以下所列阳性临床症状和体征应至少有1个符合：阴道水肿、阴道潮红、外阴表皮脱落、外阴潮红、外阴水肿、外阴阴道烧灼感/刺激感、外阴阴道瘙痒。实验室检查：取阴道壁分泌物进行涂片镜检结果为念珠菌呈阳性并且念珠菌培养结果也为阳性。在整个用药期间不行房事。如果在用药期间遇上月经期来临，统一应用卫生巾，而不用内置卫生棉[7-8]。

1.1.3排除标准最近1个月内使用过与本研究所用药物类似的药物；哺乳期及妊娠期的妇女；进行线索细胞或阴道滴虫检查结果为阳性的；合并有非念珠菌感染的阴道体征或症状；尚处于活动期的疱疹性生殖器病变；对硝酸咪康唑过敏。

1.1.4退出标准患者因对治疗效果不满意等要求退出研究；出现了较严重的不良反应而需要停止研究；患者用药依从性不好，不能连续用药7 d者；患者不按时复诊而失访者；不能按时随访者[9-10]。

1.2方法

1.2.1随机分组将壳聚糖缓释凝胶与硝酸咪康唑栓的药盒进行编号，将药盒随机发给每个符合入选标准的患者，药盒的编号即患者的随机号，记录每个患者的随机号，这样就可使每例入组患者进入不同分组。将日记卡及试验药物发给入组患者，并叮嘱每位入组患者及时将药物使用情况、出现的症状和不良反应记录在日记卡上。入组患者在入选当天（第1天）晚上开始用药。

1.2.2给药方法A组使用壳聚糖缓释凝胶（自制，每支30 g，批号：20170104），每天就寝前用涂药器将缓释凝胶约5 g挤入阴道深处，连续用药7 d。B组使用硝酸咪康唑栓（西安杨森制药有限公司，每枚0.2 g，批号：20170112）治疗，每天就寝前用1粒，连续用7 d为一疗程。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，入组患者在充分了解了研究方法及相关内容后自愿签署知情同意书。

1.2.3随访安排研究对象在第12～17天时回医院做随访，由研究人员负责给每次回访的入组患者进行临床症状、体征和相关的实验室检查。叮嘱入组患者每次回访时要将日记卡带回医院[11]。

1.2.4了解用药依从性通过观察入组患者日记卡上对药物使用情况所做的记录、剩余的药物量及对患者的询问来了解他们对服药的依从性。

1.2.5观察项目和指标 （1）临床症状和体征：阴道水肿、阴道潮红、外阴表皮脱落、外阴潮红、外阴水肿、外阴阴道烧灼感/刺激感、外阴阴道瘙痒。（2）实验室检查：入组患者在入选和回访时取阴道壁分泌物进行念珠菌的涂片镜检及念珠菌培养。（3）安全性检查：入组患者在入选和回访时进行尿常规、血常规、肝肾功能、血生化检查[12]。

1.2.6疗效评价痊愈：临床症状及体征完全消失，并且对分泌物进行念珠菌涂片镜检及培养结果均为阴性。显效：症状及体征明显改善，但未完全消失，分泌物进行念珠菌涂片镜检及培养结果均为阴性。或临床症状及体征完全消失，分泌物进行念珠菌涂片镜检结果为阴性，但念珠菌培养结果为阳性。有效：临床症状及体征改善不明显，分泌物进行念珠菌涂片镜检结果为阳性。无效：临床症状及体征无改善或加重，分泌物进行念珠菌涂片镜检结果为阳性[13]。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1总体情况本研究共筛选符合入选标准的病例123例（A组63例，B组60例），失访16例；违反研究方案3例，其中1例（A组）未用药，1例（B组）只用药3粒，1例（A组）最近1个月内使用过与本试验所用药物类似的药物（达克宁栓、达克宁霜或洁尔阴洗液）；合并其他非念珠菌感染而退出研究的有1例（A组）。因此实际上最终完成本次研究的病例数为A组52例，B组51例，共103例，A组脱落率为17.46%，B组脱落率为15.00%，两组脱落率基本均衡。

治疗结果分析的患者为符合入选标准并且最终完成本次研究并提供了有关治疗结果资料的103例患者，而安全性评价的患者为至少1次使用药物并且提供了有关安全性资料的110例患者。A组初发38例，复发19例；B组初发36例，复发17例。

2.2两组治疗效果比较A组痊愈率、显效率、有效率、无效率、总有效率与B组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组治疗效果比较[n（%）]

2.3安全性评价在110例提供了安全性资料的病例中，A组中有1例用药后局部有烧灼感，持续半小时后缓解；A、B组中各有1例用药后出现外阴瘙痒、身体局部皮肤出现了红色的皮疹并伴瘙痒，及时停药后上述症状缓解。除此之外，两组均未发生严重不良反应，也没有发现有临床意义的实验室检查结果改变。

3　讨　论

两组入组患者在年龄、VVC是初发或复发等方面无差异，说明随机分组所得的A、B组的病例分布相对较均衡，所以两组是有可比性的。两组入组患者中总共有20例退出，退出率为16.26%，在允许的统计学范围内，所以本研究的结果是可靠的。

本研究观察了自制的壳聚糖缓释凝胶与硝酸咪康唑栓治疗VVC的疗效，经过7 d的治疗后，A组痊愈率为 71.15%（37/52），总有效率为 96.15%（50/52）；B 组痊愈率为 60.78%（31/51），总有效率为 88.24%（45/51），总有效率方面，A组明显高于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。在安全性方面，A组中有1例患者用药部位出现局部烧灼感，但没有经过任何处理，半小时后即缓解；另有1例患者用药后出现外阴瘙痒、身体局部皮肤出现了红色的皮疹并伴瘙痒，及时停药后上述症状也得到了缓解，其余患者均未出现不良反应，这说明壳聚糖缓释凝胶在治疗VVC方面不但疗效显著且比较安全。

本研究所得结果与既往研究相近[4-5]，目前治疗VVC的所有药物均不能将其完全治愈，各种药物及治疗方法的治疗效果与药物的种类、用药疗程、用药者的依从性等有很大关系。理论上使用较长的疗程，假丝酵母菌会被杀灭地相对干净，有效率会提高，但有文献报道，进行3周药物治疗时，有接近一半的患者不能坚持到最后，这样反而使得有效率大大降低[6]。另外疗程太长的话，很可能包括月经期，因为很多女性不愿在经期用药，就导致了中途停药或经期结束后再接着用药，从而不但使其依从性更差，还容易使耐药菌出现，这些都将严重影响有效率。本研究采用7 d为一疗程，相对较短，所以患者依从性较高；另外，与B组的栓剂相比，A组使用缓释凝胶可涂抹在外阴部位，使得外阴灼痛及瘙痒等症状改善较快，使患者增加了治疗的信心，依从性也随之提高。以上两方面的高依从性是本研究获得较好治疗效果的重要原因。