加味通络益智汤联合奥拉西坦治疗脑卒中后血管性痴呆研究

张家林，段峰宇，潘姗姗（淮滨县人民医院神经康复科，河南信阳 464400）

脑卒中为临床常见疾病，其发病主要是因为脑血管突然破裂或血管阻塞致血流无法流入大脑进而损伤脑组织引起。患者临床表现症状除肢体运动功能障碍及语言功能障碍外，也常伴随认知、记忆及智力等功能减退等神经功能受损症状，严重影响患者日常生活及身心健康。既往临床多采用奥拉西坦治疗脑卒中后血管性痴呆患者，可于一定程度改善患者记忆及学习功能，但效果不明显[1]。中医论血管性痴呆属“痴呆”范畴，主要由髓减脑消、神机失用导致神志异常，其发病与患者年迈体虚及心、肝、脾等脏器功能失调有关，治疗应以培补脾胃为主[2]。本研究采用加味通络益智汤与奥拉西坦联合治疗脑卒中后血管性痴呆，探讨其对患者简易智力状态检查表（MMSE）评分及生活质量的影响，现分析如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院2015年9月至2017年5月收治的脑卒中后血管性痴呆患者90例，均经CT及临床确诊为脑卒中后血管性痴呆患者，排除存在意识障碍、严重失语、合并精神类疾病及肝肾功能障碍患者，家属均知晓本研究并签署知情同意书。将90例患者按随机数字表法分为对照组和观察组，各45例。对照组患者中男23例，女22例；年龄33～72岁，平均（52.24±10.23）岁；病程 2～10 年，平均（6.42±2.19）年；一侧脑梗死25例，多灶性梗死20例。观察组患者中男24例，女21例；年龄 34～73 岁，平均（53.46±10.77）岁；病程 2～11年，平均（7.14±2.08）年；一侧脑梗死 26例，多灶性梗死19例。两组性别、年龄、病程及疾病类型等临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会批准，患者知情并同意参与本研究。

1.2方法

1.2.1治疗方法所有患者均给予基本护理及康复训练等常规治疗。对照组在此基础上口服奥拉西坦胶囊（石药集团欧意药业有限公司，批号：059170442，规格：每粒0.4 g），2粒/次，每天3次。观察组在对照组基础上采用加味通络益智汤联合治疗，方剂由黄芪20 g、当归10 g、川穹 15 g、水蛭 8 g、石菖蒲 10 g、远志 6 g、附子 6 g、甘草6 g等中药组成，以水煎服，每次300 mL，每天1次，早、晚餐后分2次服用，7 d为一个疗程，间歇3 d，进行下个疗程。两组均连续治疗5周。

1.2.2观察指标 （1）治疗5周后依据2002版《中药新药临床研究指导原则》“中风”等相关内容据患者意识状态、记忆认知、肢体活动及语言功能等方面进行评估：临床症状完全消失，中医症候积分减少率大于或等于90%为治愈；临床症状显著好转，中医症候积分减少率大于或等于70%为显效；临床症状有所缓解，中医证候积分减少率大于或等于30%为有效；临床症状无任何变化或恶化，中医症候积分减少率小于30%或增加为无效。总有效率=（治愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数×100%[3]。（2）分别于治疗前及治疗5周后应用MMSE从患者自我认知、记忆及语言表达等方面进行评分，总分30分，分数越高表明认知功能越好。（3）治疗前及治疗5周后采用简易健康状况量表（SF-36）对两组生活质量进行评分，总分100分，分数越高表明生活质量越高。（4）观察两组不良反应发生情况。

1.3统计学处理采用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组治疗效果比较与对照组比较，观察组治疗效果更为显著，总有效率较对照组高，差异有统计学意义（χ2=5.409，P＜0.05）。见表1。

表1　两组治疗效果比较[n（%）]

2.2两组治疗前后MMSE、SF-36评分比较治疗前对比两组MMSE、SF-36评分，差异均无统计学意义（t=0.056、0.248，P＞0.05）；治疗 5 周后，观察组 MMSE、SF-36评分较对照组显著提高，差异均有统计学意义（t=3.367、3.743，P＜0.05）。见表2。

表2　两组治疗前后MMSE、SF-36评分比较（±s，分）

表2　两组治疗前后MMSE、SF-36评分比较（±s，分）

注：与对照组治疗后对应指标比较，t=3.767、3.743，aP＜0.05

组别观察组对照组治疗5周后66.37±6.49a61.48±5.89n45 45 MMSE治疗前13.42±5.37 13.36±4.81治疗5周后21.21±4.23a17.63±4.77 SF-36治疗前55.46±5.61 56.78±5.14

2.3两组不良反应发生情况比较两组不良反应发生率均较低，两组比较，差异无统计学意义（χ2=1.607，P＞0.05）。见表3。

表3　两组不良反应比较[n（%）]

3　讨　论

近年脑卒中一直为医学界广泛关注疾病，但关注内容仅为如何降低病死率及改善肢体功能等；偏瘫为脑卒中重要标志，而肢体、认知、情感等功能障碍均可导致脑卒中患者生存质量下降。有研究显示，缺血性脑卒中、出血性脑卒中、血管性因素或其他脑血管疾病均为血管性痴呆的患病危险因素[4]。临床欲提高脑卒中患者预后效果，治疗过程中不仅需考虑恢复其肢体功能外，更应考虑改善其认知功能或降低认知功能障碍发生率。向绍通等[5]研究指出，脑卒中患者常需经历轻度、中度认知功能障碍后，最终演变为血管性痴呆，认知功能障碍是脑卒中患者常见功能缺陷，可对患者全面康复及生存质量造成严重影响。因此，寻找有效改善脑卒中后血管性痴呆患者治疗方法尤为关键。

目前，临床多采用益智类药物修复中枢神经系统缺损或改善脑组织代谢，奥拉西坦是新一代改善脑代谢药物，是γ-氨基丁酸衍生物，其与吡拉西坦作用机制相同，但药效可高出吡拉西坦3～5倍；奥拉西坦能透过血-脑屏障促进磷酰胆碱及磷酰乙醇胺合成，抑制脑磷脂分解，提高三磷酸腺苷转化率[6]。相关研究显示，奥拉西坦能有效提高急性脑损伤大鼠的学习记忆功能及高血压脑血管损伤大鼠的条件反射功能，并能有效改善电休克及东莨菪碱导致的学习记忆障碍大鼠的学习记忆功能[7]。此外，奥拉西坦具有促进谷氨酸受体代谢的作用，并长时间强化突触反应，有效提高患者学习和记忆功能，同时奥拉西坦能促进脑组织及脑功能重建，进而恢复神经功能。王太山[8]研究结果显示，奥拉西坦极少发生不良反应，偶见恶心、睡眠紊乱等不良反应，且症状较轻，停药后便可消失。中医论证脑卒中血管性痴呆病机为本虚标实，症状多为气虚血瘀、脉络瘀阻等，活血化瘀是治疗疾病关键。加味通络益智汤方中黄芪补气升阳，川穹行气活血，水蛭破血逐淤，石菖蒲开窍醒脑，附子补肾阳、逐经络，当归和血补血，甘草具有调和诸药之功效，诸药联合共奏祛瘀通络、开窍益智、气血双补等功效[9]。有研究显示，加味通络益智汤补而不腻，扶正祛痰，并能有效松弛血管平滑肌、扩张血管，能有效增强患者大脑皮层兴奋性，提高其思维能力[10]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗效果更为显著，总有效率较对照组高；治疗5周后，观察组MMSE、SF-36评分均较对照组显著提高，差异均有统计学意义（P＜0.05），且两组不良反应发生率均较低。提示采用加味通络益智汤与奥拉西坦联合治疗脑卒中后血管性痴呆患者，效果较好。

综上所述，加味通络益智汤与奥拉西坦联合治疗脑卒中后血管性痴呆患者，能有效改善其认知功能，同时提高其生活质量，不良反应少，安全性高，具有较高临床应用价值。