喷雾制粒制备小儿氨酚黄那敏颗粒工艺优化

贺因之　苟宏莉　翟灵妍

【摘 要】目的：为提高小儿氨酚黄那敏喷雾干燥制粒颗粒的成品率和颗粒水分含量，需要筛选制备工艺。

方法：采用喷雾干燥制粒机制粒并在流化床上进行干燥，以颗粒喷雾的物料温度、喷雾制粒的润湿剂流速、雾化压力及喷雾的时间为考察因素，每个因素三个水平，以颗粒的成品率及半成品颗粒的水分含量为考察指标，采用正交设计法优选出最佳喷雾干燥制备工艺。结果：四因素中以物料温度的影响最为显著，其次为润湿剂的流速，雾化压力和喷雾时间工艺影响不大。结论：小儿氨酚黄那敏颗粒最佳的喷雾干燥工艺条件为A2B3C2D1，即物料温度（35℃）；润湿剂流速（60F），雾化压力（0.10Pa），喷雾时间（45分钟）。

【关键词】小儿氨酚黄那敏；喷雾制粒；正交实验

中图分类号： R927.1 文献标识码： A 文章编号： 2095-2457（2018）12-0201-002

DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2018.12.093

Optimization of preparation of Pediatric Paracetamol Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granules by spray granulation

HE Yin-zhi GOU Hong-li ZHAI Lin-yan

（Southwest Pharmaceutical Limited Ltd，Chongqing，400038， China）

【Abstract】Objective： in order to improve the yield and particle moisture content of paracetamol and paracetamol granules for spray drying， it is necessary to screen the preparation process. Methods： by spray drying granulator granulation and drying in a fluidized bed， spray particles in the material temperature， spray granulation wetting velocity， atomization pressure and spray time as the factors， three levels of each factor indexes to water content ratio of finished product and semi-finished granules by orthogonal design. Method to select the optimum spray drying preparation process. Results： the influence of material temperature was the most significant in the four factors， followed by the velocity of wetting agent， and the atomization pressure and spraying time had little influence. Conclusion： the optimum spray drying condition of Pediatric Paracetamol Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granules is A2B3C2D1， that is， material temperature （35 DEG C）， wetting agent flow rate （60F）， atomizing pressure （0.10Pa） and spray time （45 minutes）.

【Key words】Childrenparacetamol； Chlorphenamine； Spray granulation； Orthogonal experiment

0 引言

小儿氨酚黄那敏颗粒为复方制剂，由对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄等三种原料和蔗糖等辅料制粒而成，具有解热镇痛的作用，适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。由于该产品的生产工艺中颗粒经喷雾制粒制成，为优化生产工艺，确定喷雾制粒工艺参数，本实验采用正交实验，对其制备参数进行优化筛选，以喷雾的物料温度、喷雾制粒的润湿剂流速、雾化压力及喷雾的时间为考察因素，以颗粒成品率和半成品水分含量为考察指标，从而确定小儿氨酚黄那敏颗粒最佳喷雾制粒工艺。

1 材料

FL系列沸腾干燥制粒机（重庆南方制药机械厂），GSZ-200型湿颗粒整粒机（宁波市华东制药机械厂），LXB4000型双锥混合器（重庆长征制药机械厂）、水分测定仪（上海恒平科学）、DXDK40II颗粒分装机（天津市三桥包装机械股份有限公司）。

2 方法和结果

（1）因素和水平的确定：在进风温度80℃预实验的基础上，选定喷雾的物料温度、喷雾制粒的润湿剂流速、雾化压力及喷雾的时间为考察的4个因素，每个因素取3个水平。结果见表1.以喷雾制粒的颗粒成品率及半成品颗粒的水分含量为考察指标，设计正交实验。

（2）喷雾干燥制粒工艺，将经过湿法制粒的物料放入锅内，开启蒸汽阀门及高压气泵阀门，待物料温度达到预定温度时，启动喷雾程序，采用不同的温度，流速、雾化压力和喷雾时间进行喷雾制粒，制粒完成后，继续干燥30分钟，降温，待物料温度降至40℃以下时，取样，测水分，停机，出料，整粒，计算颗粒成品率，即合格颗粒质量除以制得总颗粒质量。

（3）半成品水分含量的测定，采用干燥失重法测定颗粒水分。

（4）结果：采用正交表L9（34）进行实验，并记录颗粒的成品率和水分，结果见表2

通过对实验数据的分析，结果表明，各因素对喷雾制粒过程影响程度依次为B因素>A因素>C因素>D因素。其中，A、B、C因素的影响具有统计学意义，而D因素影响相对较小。优水平的选择为A2B3C2D1

2 结论

根据以上分析结果，以成品率的数据为基本数据，其优选水平为主，选择其结果B因素>A因素>C因素>D因素为结论，得出对该产品生产影响最大的因素是喷雾流速，其次是物料的温度和雾化压力，喷雾所需要的时间影响最小。小儿氨酚黄那敏颗粒最佳的喷雾干燥工艺条件为A2B3C2D1，即物料温度（35℃）；润湿剂流速（60F），雾化压力（0.10Pa），喷雾时间（45分钟）。

【参考文献】

[1]正交分析法，百度文库.

[2]正交分析方法概述，百度文库.

[3]正交实验设计及结果分析，百度文库.

[4]秦婷，郑艳春，李平.《喷雾制粒技术在益母草顆粒中的应用》，《中国医药指南》.

[5]杨雪红，等.《喷雾制粒技术在现代维药中的应用》，《中国高新技术企业》.

[6]李捷，符婉瑜，李青海.《一种流化床喷雾制粒技术在头孢克肟颗粒制备过程中的应用》，《北方药学》.