消渴痹通胶囊联合常规疗法治疗糖尿病周围神经病变临床观察

王国强，郭治波，米佳，赵芸芸，王秀阁

1.长春中医药大学附属医院，吉林 长春130021 2.武安市第一人民医院，河北 武安 056300 3.长春中医药大学，吉林 长春 130000

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见并发症之一，是引发糖尿病足的重要基础因素，发病率高达75%～85%[1]。DPN为不可逆性，以肢端疼痛、感觉减退及运动障碍为主要临床表现，如治疗不及时，极易进展形成足部溃疡及坏疽，严重影响糖尿病患者的生活质量和生命安全[2]。DPN的发病机制涉及多个因素，其中微血管内皮功能障碍在疾病进程中起重要作用，是导致多种慢性并发症的共同机制。目前临床采用改善循环、营养神经、抗氧化等综合治疗能够取得一定疗效[3]，但治疗费用较高。根据中医学理论，DPN属于本虚标实之证，以气虚血瘀证常见。本研究以益气活血通脉为治则，应用长春中医药大学附属医院制剂消渴痹通胶囊治疗气虚血瘀型DPN患者，观察其临床疗效及对血管内皮功能的影响，现将研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 纳入2016年1月—2017年6月由长春中医药大学附属医院内分泌科收治的123例DPN患者，采取区组随机化分组方法将入组患者分为治疗组61例和对照组62例。治疗组男30例，女31例；年龄39～69岁，平均(47.6±5.5)岁；DPN病程5～36月，平均(18.17±10.57)月。对照组男29例，女33例；年龄41～68岁，平均(48.2±5.7)岁；DPN病程6～39月，平均(17.94±11.64)月。2组一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。完成治疗者121例，治疗组脱落1例，对照组脱落1例。

1.2 诊断标准 有明确的糖尿病病史，糖尿病诊断参照世界卫生组织制订的诊断标准。DPN诊断参照《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]中的DPN诊断标准，有肢端麻木、疼痛、感觉异常等症状表现者，踝反射、针刺痛觉、震动觉、压力觉、温度觉5项检查中存在至少一项异常；无临床症状者，5项检查中存在2项异常者，即可诊断为DPN。

1.3 辨证标准 依据《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南(2016年版)》[4]中的相关标准辨证为气虚血瘀证：肢体无力、麻木，如有蚁行，肢端时痛，多呈刺痛，下肢为主，入夜痛甚，神疲倦怠，气短懒言，动则汗出，腹泻或便秘，舌质淡暗，或有瘀点，苔薄白，脉细涩。

1.4 纳入标准 符合糖尿病、DPN诊断标准，辨证属气虚血瘀证；年龄18～70岁；知情同意，签署知情同意书，过程符合药物临床试验质量管理规范(GCP)规定；接受糖尿病基础治疗，血糖控制稳定，空腹血糖≤7.0mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0mmol/L。

1.5 排除标准 入组前2周内应用过治疗DPN药物者；有肝肾功能障碍、心功能不全、心肌梗死、脑血管病、恶性肿瘤等严重的基础疾病者；近1月内有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及感染者；其他原因所致的周围神经病变者；准备妊娠，妊娠或哺乳期妇女；伴神志不清、痴呆、各种精神类疾病等依从性差者；有药物过敏史或过敏体质者。

2 治疗方法

基础治疗：2组患者均按《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]给予基础治疗，包括控制饮食、合理运动及药物或胰岛素治疗，以控制血糖，保持空腹血糖≤7.0mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0mmol/L。治疗期间禁服复合维生素、阿司匹林及其他营养神经药物。

2.1 治疗组 给予消渴痹通胶囊[药物组成：黄芪、桂枝、牛膝、豨莶草、黄连、鸡血藤、丹参、威灵仙、全蝎、当归；长春中医药大学附属医院院内制剂，长卫药制字(96)1364号]，每次1.2 g，每天口服3次，连续服用12周。

2.2 对照组 给予甲钴胺片[卫材(中国)药业有限公司]，每次0.5mg，每天口服3次，连续服用12周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 中医证候积分 参照《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南(2016年版)》[4]对临床症状进行评分，主症：肢体麻木，肢端疼痛，倦怠乏力，重度计6分，中度计4分，轻度计2分，无症状计0分；次症：气短懒言，肌肤甲错，口唇紫暗，失眠，大便干燥，重度计3分，中度计2分，轻度计1分，无症状计0分；舌苔、脉象不计分。

3.2 神经传导速度 采用上海诺诚电气股份有限公司生产的Neuro Care-D肌电图与诱发电位仪，检测2组患者腓总神经的运动神经传导速度(MCV)、腓肠神经的感觉神经传导速度(SCV)。

3.3 血管内皮功能 观察指标包括内皮素(ET)和一氧化氮(NO)，采用硝酸还原酶法检测血清NO水平，采用放射免疫法检测血浆ET水平。

3.4 安全性指标 包括生命体征、血常规、尿常规、大便常规、心电图、肝功能、肾功能等，并观察其他不良反应。

3.5 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行数据统计。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。所有分析及检验均以显著水平小于0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]拟定。显效：肢体麻、凉、痛等症状、体征明显改善，疗效指数≥70%，或神经传导速度提高5m/s以上；有效：肢体麻、凉、痛等症状、体征均有好转，疗效指数≥30%，或神经传导速度提高3m/s以上；无效：肢体麻、凉、痛等症状、体征均无好转，甚或恶化，疗效指数不足30%，神经传导速度提高不足3m/s或减少。疗效指数=(治疗前中医证候总积分－治疗后中医证候总积分)/治疗前中医证候总积分×100%。

4.2 2组临床疗效比较 见表1。总有效率治疗组78.33%，对照组52.46%，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组临床疗效比较 例

4.3 2组治疗前后MCV、SCV比较 见表2。治疗后，2组MCV、SCV均较治疗前改善，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗组MCV、SCV均较对照组改善，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组治疗前后MCV、SCV比较(±s) m/s

表2 2组治疗前后MCV、SCV比较(±s) m/s

与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别 时 间MCV SCV治疗组(n=60)对照组(n=61)治疗前治疗后治疗前治疗后左腓总神经38.43±1.27 43.17±1.42①②38.36±1.56 40.71±1.42①右腓总神经39.21±1.35 43.58±1.75①②38.74±1.68 39.84±1.35①左腓肠神经38.64±1.62 42.67±1.34①②38.21±1.64 40.02±1.37①右腓肠神经39.17±1.49 43.24±1.18①②39.27±1.52 41.22±1.61①

4.4 2组治疗前后血清NO、ET水平比较 见表3。治疗后，2组NO水平均较治疗前升高，ET水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗组NO水平高于对照组，ET水平低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组治疗前后血清NO、ET水平比较(±s)

表3 2组治疗前后血清NO、ET水平比较(±s)

与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别治疗组(n=60)对照组(n=61)时 间治疗前治疗后治疗前治疗后NO(μmol/L)43.68±8.35 62.32± 7.57①②44.17±7.73 48.58± 8.73①ET(pg/mL)81.37±12.36 53.47± 11.25①②82.64±11.72 75.33± 12.16①

4.5 安全性评价 2组患者在治疗过程中均未见不良反应。

5 讨论

DPN以肢端麻木、疼痛为主要临床表现，可归属于中医学消渴、痹证、痿证等疾病范畴。《素问·痹论》云：“病久入深，荣卫之行涩，经络时疏，故不通，皮肤不营，故为不仁”。《丹溪心法》中有“麻属气血虚，木属湿痰死血”的论述。本病的病机为消渴日久，气阴耗伤，脏腑气血亏虚，血行不畅，病久入络，血脉瘀滞，从而出现倦怠乏力、肢体麻木、肢端疼痛、肌肤甲错等症状。病位在脉络，内及肝、肾、脾等脏腑，以气血亏虚为本，瘀血阻络为标[6]。吉林省名中医王秀阁教授基于以上病机理论，确立了“益气通脉”的基本治则。本研究所使用的消渴痹通胶囊，方中黄芪健脾益气，为君药；桂枝温经祛寒，鸡血藤活血行血、舒筋活络，为臣药；豨莶草、威灵仙通经活络、祛风湿，全蝎通络止痛，丹参、当归活血养血，共为佐药；牛膝补益肝肾，活血通络，引药下行，以助药性，为使药。全方具有益气活血通络的功效，气血同补，温经通络，气旺血行以治本，祛瘀通络以治标，标本兼治。

消渴痹通胶囊用于治疗DPN已有20余年，临床疗效显著，在缓解肢端疼痛、麻木、乏力等症状方面疗效明显。本研究结果显示，治疗后，2组患者的神经传导速度(MCV、SCV)均有改善，治疗组神经传导速度的改善情况优于对照组，提示加服消渴痹通胶囊能促进神经细胞修复，从而有效改善受损的周围神经功能。长期高血糖、高胰岛素血症等因素严重影响糖尿病患者的血管内皮功能，导致血管内皮细胞破坏，甚至死亡，从而使NO生成减少。而在微循环障碍条件下，血管内皮细胞损伤会使ET释放增加[7]。研究结果表明，治疗组患者的NO、ET水平均得到改善，提示消渴痹通胶囊可能通过改善血管内皮功能发挥治疗作用。

综上所述，在常规疗法基础上加用消渴痹通胶囊可明显缓解DPN气虚血瘀证患者肢端疼痛、麻木、乏力等临床症状，并可显著改善患者的神经传导速度，可能通过改善血管内皮功能来发挥治疗作用。