拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗癫痫的临床应用

王小蛰 凌云

（河南省南阳市南石医院神经内科 南阳 473000）

癫痫属于反复发作的、慢性脑部功能暂时失调的临床综合征，其根本病机为脑神经元的异常放电。现阶段临床控制癫痫主要采用单药控制，这样可避免联合用药时药物相互作用可能对疗效造成的影响[1]，同时还可降低药物不良反应，提高用药安全性。然而有研究[2]发现，在癫痫治疗中，应用联合用药方法往往可取得明显优于单药治疗的效果，因此选取两种安全性高、不相互发生作用的药物展开治疗，是近年来癫痫临床治疗研究领域关注的重点。本研究选取我院收治的200例癫痫患者，探讨拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年1月收治的200例癫痫患者，均明确诊断，患者及家属对本研究知情同意，且经医院伦理委员会批准本研究。以随机数字表法分为观察组与对照组，每组100例。对照组男64例，女36例；年龄19～64岁，平均（38.15±3.62）岁；病程 1～12 年，平均（5.24±1.36）年。观察组男66例，女34例；年龄20～66岁，平均（38.24±3.58）岁；病程 1～13 年，平均（5.30±1.41）年。两组患者基本资料无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予拉莫三嗪（国药准字H20050596）12.5 mg，口服，1 次 /d；2 周后对用药剂量适当调整，最大剂量不超过每日150 mg。总用药时间为12周。观察组给予拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，采用三阶段用药方式。（1）第一阶段（治疗前4周）：给予丙戊酸钠（国药准字H11020183）200 mg口服，1次/d；之后逐渐提高给药剂量，最高用量不超出1 600 mg/d。同时口服拉莫三嗪，每次12.5 mg，1次/d；治疗期间，从起始剂量慢慢增加为每日25～50 mg，第4周时将给药剂量增加为维持剂量，但不超过每日150 mg。（2）第二阶段（5～6周）：以维持剂量继续给予拉莫三嗪、丙戊酸钠治疗。（3）第三阶段（7～12周）：调整丙戊酸钠用量，每次下调剂量25～50 mg，于第8周内减到停用（此期间拉莫三嗪仍按照维持剂量应用）。第9周开始单用拉莫三嗪，每次 25 mg，1 次 /d。

1.3 观察指标 （1）治疗后随访，统计癫痫发作情况，并判断治疗效果。控制：治疗后无任何发作迹象；显效：与治疗前相比，癫痫发作频率降低75%以上；有效：与治疗前相比，癫痫发作频率降低50%～75%；无效：治疗后癫痫发作频率降低不足50%，或有所加重，以控制、显效与有效为总有效[3]。（2）治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估患者的认知情况，主要包括空间与执行、图命名、记忆、注意力、语言、延迟回忆及定向力等7个方面，满分为30分，分值越低说明认知功能越差[4]。（3）测定治疗前后的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平。（4）统计不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件软件分析数据，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较 两组治疗总有效率比较，观察组明显高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后认知功能评分比较 治疗前两组MoCA评分组间差异不显著（P＞0.05）；治疗后两组MoCA评分均明显升高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后认知功能评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后认知功能评分比较（分，±s）

注：治疗前组间比较，*P＞0.05；治疗后组间比较，#P＜0.05。

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2.3 两组血脂指标改善情况比较 治疗前两组TG、TC、HDL-c、LDL-c组间差异不显著（P＞0.05）；治疗后观察组TG、TC、LDL-c水平与治疗前相比变化不明显，而对照组三项指标变化明显，且观察组三项指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组血脂指标改善情况比较（mmol/L，±s）

表3 两组血脂指标改善情况比较（mmol/L，±s）

LDL-c治疗前 治疗后对照组观察组组别 TG治疗前 治疗后TC治疗前 治疗后HDL-c治疗前 治疗后t P 1.02±0.25 1.04±0.20 0.625 0.266 1.98±0.36 1.05±0.30 19.846 0.000 3.74±1.02 3.80±1.11 0.398 0.346 4.20±1.04 3.85±0.48 3.056 0.001 1.35±0.24 1.37±0.30 0.521 0.302 1.37±0.50 1.33±0.45 0.595 0.276 2.41±0.32 2.39±0.28 0.470 0.319 2.75±0.36 2.42±0.33 6.757 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗后，两组不良反应发生率差异不显著（P＞0.05），无统计学意义。见表4。

表4 两组不良反应发生情况[例（%）]

3 讨论

癫痫发病机制复杂，研究发现其病因和脑部疾病、遗传因素等密切相关[5]。目前医学主张从外科、病因、预防、控制发作、一般卫生等角度对该疾病进行治疗，其中长期应用丙戊酸钠钠、卡马西平等抗癫痫药物是控制病情的重要手段[6]。

大部分癫痫患者经单药治疗往往可取得一定效果，用药经济、便捷，且不易出现不良反应，还可预防不同药物之间造成的不良反应，然而其远期效果不佳。近年来，癫痫治疗方案逐渐转向药物联合治疗[7]。我院在为癫痫患者治疗时，部分仍单药治疗，而观察组则采用拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗。丙戊酸钠属于广谱类抗癫痫药物，是现阶段对全面性癫痫控制的常用药物，其作用机制为：对神经突触GABA吸收作用及钙离子、钠离子通道作用等发挥抑制效果，促使GABA能神经传递功能改善，稳定GABA水平，从而抑制机体神经元异常兴奋，对癫痫发作加以控制。然而丙戊酸钠对于部分患者无法发挥应有作用，常需加用其他抗癫痫药物来提高治疗效果。拉莫三嗪属于叶酸拮抗剂，是新型抗癫痫药物，其对谷氨酸及膜电位均可发挥良好抑制作用，促使癫痫病灶放电情况改善，从而对癫痫发作进行控制。从作用机制上来分析，拉莫三嗪和丙戊酸钠二者相辅相成，可协同发挥治疗效果，因此比单独用药时对癫痫的治疗效果更加明显。值得注意的是，癫痫患者的药物治疗是一个漫长过程，治疗期间需提醒患者遵医嘱用药，不可随意停用药物或增减药物用量，而应在医师指导下调整用药剂量。

本研究中，观察组治疗总有效率92.00%明显高于对照组的82.00%（P＜0.05），由此可见拉莫三嗪联合丙戊酸钠方案能提高治疗效果。癫痫患者认知功能在一定程度上受损，而本研究显示，治疗后两组认知功能评分均明显升高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05），可见观察组用药方案还可发挥改善患者认知功能的作用。癫痫治疗中，部分药物治疗可能会影响机体脂质代谢，而本研究中，治疗后观察组TG、TC、LDL-c与治疗前比变化不明显，对照组有明显升高，而观察组明显低于对照组（P＜0.05），可见联合用药方案对脂质代谢影响较小。另外，两组不良反应发生率差异不显著（P＞0.05），说明这两种用药方案均比较安全。综上所述，拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗癫痫效果明确，可有效提高患者认知功能，且不会对脂质代谢造成明显影响，用药安全性高。