肺肾同治方治疗儿童过敏性紫癜性肾炎35例临床观察

赵红 李玉秋 赵晨阳

【摘 要】 目的：觀察肺肾同治方治疗儿童过敏性紫癜性肾炎（HSPN）的疗效及对免疫功能的影响。方法：将70例HSPN患儿随机分为观察组和对照组，每组35例。对照组给予西医常规治疗。观察组在对照组的基础上加服肺肾同治方，观察两组治疗前后24h尿蛋白定量、尿红细胞计数、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、T细胞亚群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）的变化，统计两组临床疗效、不良反应发生率及复发情况。结果：两组治疗后24h尿蛋白定量、尿红细胞计数、血清hs-CRP均显著降低（P<0.05），且观察组各项指标改善情况均明显优于对照组（P<0.05）；两组治疗后IgA较治疗前显著降低（P<0.05），观察组改善情况优于对照组（P<0.05）；两组治疗前后IgG、IgM虽有变化，但治疗前后自身对照及治疗后两组相比差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+较治疗前有所上升，CD8+较治疗前有所下降，对照组治疗前后无明显变化，治疗后观察组各项指标改善情况均明显优于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率及复发率明显低于对照组（P<0.05）。结论：肺肾同治方治疗儿童HSPN疗效显著，能有效改善机体的免疫功能，保护肾脏，且不良反应少，复发率低。

【关键词】 肺肾同治方；儿童过敏性紫癜性肾炎；免疫功能；中西医结合

【中图分类号】R554+.6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2018）16-0094-04

Abstract：Objective To explore the effect of Feishentongzhi decoction therapy on children allergic purpura nephritis（HSPN） and its effect on immune function. Methods Seventy cases of allergic purpura nephritis were randomly divided into treatment group and control group， with thirty-five cases in each group. The control group received routine treatment of western medicine. On the basis of the control group and treatment group take Feishentongzhi decoction therapy additionally， observe the changes of two groups before and after treatment for 24 hours urine protein， urine red blood cell count， Serum hypersensitivity c-reactive protein （hs-CRP）， serum immunoglobulin （IgG， IgA， IgM）， T cell subgroups （CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+）， and clinical efficacy， incidence and recurrence of adverse reactions. Results Two groups after treatment for 24 hours urine protein， urine red blood cell count and serum hs-CRP quantitative were significantly lower （P<0.05） improve the indicators and the treatment group were significantly better than that of control group （P<0.05）； After treatment， IgA decreased before treatment （P<0.05）， the treatment group improved better than the control group （P<0.05）； although there were slight changes in IgG and IgM before and after treatment， there was no significant difference found in the two groups before and after treatment （P<0.05）； treatment group CD4+ and CD4+/CD8+ were higher than before， CD8+ decreased， and there were no significant changes in the control group before and after treatment， and the improvement of all indexes in the treatment group was better than that of the control group （P<0.05）. The incidence and recurrence rate of adverse reactions in the treatment group were significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion The Feishentongzhi decoction therapy treated children with allergic purpura nephritis （HSPN） showed remarkable curative effect， it can effectively improve the immune function of the body， promote the recovery of renal damage， and has little adverse reaction and low recurrence rate.

Keywords：Feishentongzhi Decoction Therapy； Children； Allergic Purpura Nephritis； Immune Function

过敏性紫癜性肾炎（Henoch-Schonlein Purpura Nephritis，HSPN）是儿童时期常见的血管炎性肾损害之一，占儿童继发性肾脏病的第一位[1]，其临床表现为血尿和（或）伴有不同程度蛋白尿，病理特征为肾小球系膜区IgA为主的免疫球蛋白沉积和系膜增生，肾脏病理改变的严重程度直接影响患者的预后[2]。西医治疗主要采用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗，虽然取得了一定疗效，但副作用较大，且减量后易致病情复发[3]。中医学认为本病的病因病机主要责之于肺卫亏虚，风热外邪从肌表而入，伤及肾络，虽然临床表现各异，但病位总不离肺肾。笔者观察了应用肺肾同治方（自拟方）治疗35例儿童HSPN的疗效及对免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2013年1月至2017年6月门诊及住院患儿，西医诊断符合2008年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的“儿童紫癜性肾炎的诊治循证指南”[4]：在过敏性紫癜病程6个月内，出现血尿和（或）蛋白尿（血尿：肉眼血尿或镜下血尿；蛋白尿：1周内3次尿常规测定结果均显示蛋白阳性或尿微量白蛋白连续3次高于正常水平上限或24h尿蛋白定量>150mg）。临床分型：①孤立性血尿型；②孤立性蛋白尿型；③血尿和蛋白尿型；④急性肾炎型；⑤肾病综合征型；⑥急进性肾炎型；⑦慢性肾炎型。患儿年龄3～14岁，病程≤3周，依从性较好，能够配合临床诊疗，法定监护人签署知情同意书。排除标准：①其他原因导致的继发性肾损害；②有过敏性紫癜肠炎，肠套叠或肠穿孔者；③特发性血小板减少性紫癜，遗传性出血性毛细血管扩张症，单纯性紫癜患者；④急进性肾炎型或肾功能不全（持续氮质血症）者；⑤感染、高血压等未得到有效地控制者。将70例患儿按就诊顺序编号，用随机数字表法随机分为两组，肺肾同治方组（观察组）35例，其中男20例，女15例；年齡3～12岁，平均（7.95±2.37）岁；病程3～17d，平均（6.32±2.29）d；血尿型10例，蛋白尿18例，急性肾炎型2例，肾病综合征5例。对照组35例，其中男21例，女14例；年龄3～13岁，平均（8.17±2.85）岁；病程3～18d，平均（6.79±2.82）d；血尿型9例，蛋白尿17例，急性肾炎型3例，肾病综合征6例。两组在性别、年龄、病程和临床类型方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患儿参照“儿童紫癜性肾炎的诊治循证指南”[4]：孤立性血尿或病理Ⅰ级，给予双嘧达莫片（山东仁和堂药业有限公司，批号：H37020809），3mg/（kg·d），分3次口服；血尿和蛋白尿或病理Ⅱ级者，雷公藤多苷片（安徽新陇海药业有限公司，批号：Z34021048），1mg/kg（最大量不超过60mg/d），分2～3次口服；急性肾炎型（尿蛋白>1.0g/d）或病理Ⅱb、Ⅱa级者，雷公藤多苷片，用法同上；肾病综合征型或病理Ⅱb或Ⅲ级，采用醋酸泼尼松片联合雷公藤多苷片。醋酸泼尼松片（雅来佛山制药有限公司，批号：H44021207），1mg/（kg·d），晨服，疗效稳定后开始减量，直至停服，雷公藤多苷片用法同前。酌情抗感染、降压、利尿等对因、对症处理。

观察组在对照组治疗的基础上加服肺肾同治方治疗，肺肾同治方（自拟方，深圳三九药业生产的中药配方颗粒）组成：黄芪、生地黄、黄芩、赤芍、牡丹皮、紫草、槐花、金银花各10g，山茱萸12g，蝉蜕6g，每天1剂，水冲服，分早晚两次服用，6岁以下者剂量减半。血尿加小蓟10g，白茅根15g，三七粉3g；蛋白尿者加当归10g，地龙10g，僵蚕10g；尿少浮肿者加茯苓10g，猪苓10g，车前子15g；咽红咽痛者加连翘10g，玄参10g，牛蒡子10g；反复上呼吸道感染者加太子参10g，炒白术10g，防风10g；在醋酸泼尼松减量过程中酌情加入菟丝子10g，淫羊藿10g，巴戟天10g。两组患儿均以4周为1个疗程。1个疗程后对比疗效。

1.3 观察指标 两组分别于治疗前后监测24h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数，采用免疫速率散射比浊法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）及血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM），用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），观察变化情况，具体步骤严格按照操作说明进行；统计2组临床疗效、不良反应发生情况及复发情况。

1.4 疗效判定 参照“儿童紫癜性肾炎的诊治循证指南”[4]判断疗效。临床控制：24h尿蛋白定量和尿沉渣红细胞计数正常，且尿蛋白恢复正常；显效：24h尿蛋白定量和尿沉渣红细胞计数减少≥40%，且尿蛋白减少2个“+”；有效：24h尿蛋白定量和尿沉渣红细胞计数减少<40%，且尿蛋白减少1个“+”；无效：上述检查均无好转。临床控制、显效和有效为总有效。

1.5 统计学方法 使用 SPSS 19.0软件统计分析，计量资料以均数加减标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后24h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数、血清hs-CRP的比较 两组治疗后24h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数、血清hs-CRP较治疗前均明显下降（P<0.05），且治疗后观察组各项指标改善情况均明显优于对照组（P<0.05），见表2 。

2.3 两组治疗前后血IgG、IgA、IgM变化情况的比较 两组治疗后IgA较治疗前均明显下降（P<0.05），且治疗后观察组IgA降低水平明显优于对照组（P<0.05）。两组IgG、IgM水平治疗前后自身对比及治疗后两组相比均无明显差异（P>0.05），见表3。

2.4 两组治疗前后T细胞亚群变化的比较 观察组治疗后CD4+和CD4+/CD8+较治疗前均显著升高，CD8+明显降低；对照组治疗前后无明显变化，治疗后观察组各项指标改善情况明显优于对照组（P<0.05），见表4。

2.5 两组不良反应发生情况及复发情况 观察组用药期间出现恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应1例，一过性转氨酶升高1例，不良反应发生率为5.71%；对照组出现胃肠道反应4例，一过性转氨酶升高4例，不良反应发生率为22.86%；出现不良反应患儿给予对症处理后均恢复正常，两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（P<0.05）。随访6个月，观察组复发1例，复发率为2.85%；对照组中复发6例，复发率为17.14%，两组复发率比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

HSPN是指过敏性紫癜累及肾脏，而引起肾实质损害的一种疾病，是儿童时期常见的血管炎性肾损害之一，部分患儿病情迁延，甚至发展成终末期肾衰竭，预后不良。hs-CRP为急性炎性或组织损伤血清中急剧上升的一种蛋白质，能激活炎症细胞，促进炎症因子释放，激活组织免疫反应，从而破坏血管内皮细胞和增加免疫复合物的沉积[5-6]，研究证实hs-CRP水平能反映HSPN患者病情的进展，即hs-CRP增加则病情加重，反之亦然[7]。

HSPN发病机制主要为IgA或其免疫复合物通过旁路途径激活补体而造成的组织损伤，发病初期IgA水平异常升高。同时大量实验及临床观察发现T细胞介导的细胞免疫也参与了肾小球的损伤[8]。在HSPN发病期间，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降，CD8+升高，提示T细胞免疫功能低下。

根据HSPN的临床表现，本病属于中医“血证”、“肌衄”、“发斑”、“尿浊”等范畴，究其病因病机主要为素体肺卫亏虚、血热内蕴，外感风热毒邪，或食用鱼虾蟹等动风之品，或因虫咬，或因药物过敏，以致风热相搏，热毒乘虚而入，灼伤血络，迫血妄行，溢于肌肤，甚则及肾，肾络受损，精微下泄而发为本病。本病病位主要在肺、肾，病机关键主要在“风、热、瘀、虚”，针对本病的病机关键，辨证论治与辨病论治相结合，由此创立“肺肾同治方”，方中黄芪益卫固表，扶正补虚，托毒生肌；蝉蜕祛风；山茱萸益肾固精；黄芩泻火解毒，凉血止血，正如《本草正》所云“尤祛肌表之热，故治斑疹”；生地黄、赤芍、牡丹皮、紫草、槐花、金银花凉血解毒，活血化瘀；诸药合用，肺肾同治，共奏益肺祛风、清热凉血、化瘀固肾之功。现代药理研究证实：黄芪有明显利尿作用，能消除肾炎尿蛋白，增强机体免疫功能，提高机体的抗病力，降低血小板粘附力，减少血栓形成[9]；地黄可降低尿蛋白，改善肾功能，保护垂体-肾上腺皮质轴功能和形态[10]；赤芍可调节机体的免疫功能[11]；黄芩具有抗变态反应和抗炎作用[12]；紫草具有抗病原微生物，抗炎及抗过敏和免疫调节的作用[13]；金银花可提高肌体免疫力[14]。

本研究显示，在遵循“儿童紫癜性肾炎的诊治循证指南”西医常规治疗的基础上加用中药肺肾同治方，患儿24h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数、血清hs-CRP水平较治疗前均明显下降（P<0.05），且治疗后观察组以上各项指标改善情况均明显优于对照组（P<0.05）；总有效率明显高于对照组（P<0.05）；治疗后IgA较治疗前明显下降（P<0.05），且与对照组治疗后比较差异显著（P<0.05），治疗后CD4+和CD4+/CD8+较治疗前均显著升高，CD8+明显降低（P<0.05）；观察组不良反应发生率及复发率明显低于对照组（P<0.05）。综上所述，肺肾同治方治疗儿童HSPN疗效显著，能有效改善机体的免疫功能，保护肾脏，且不良反应少，复发率低。

参考文献

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（收稿日期：2016-06-16 编辑：刘 斌）