高胆固醇血症患者血清Hcy、MDA、SOD水平及血管内皮功能变化的临床意义

胡平

【摘要】 目的：分析高胆固醇血症患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及血管内皮功能的变化及其与血脂异常的关系。方法：120例高胆固醇血症中，病程≤2年者72例，为病例1组；病程>2年者48例，为病例2组；另选取入院体检的健康志愿者30例作为对照组。均于空腹状态下采集血清标本，测定血脂、氧化应激指标，并以彩色多普勒超声检测血管内皮功能。结果：与对照组相比，病例1组、病例2组总胆固醇（TC）水平显著高，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著高，且病例1组、病例2组TC、LDL-C水平差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，病例1组、病例2组血清Hcy、MDA水平显著高，SOD水平显著低，且病例1组、病例2组血清Hcy、MDA、SOD水平比较有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，血管内皮依赖性舒张功能（FMD）显著低，非依赖性血管内皮舒张功能（NMD）显著高，且病例1组、病例2组FMD、NMD比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：高胆固醇血症患者具有较高的血清Hcy、MDA及较低的SOD水平，血管内皮功能减弱，其均与血脂异常密切相关。

【关键词】 高胆固醇血症； 同型半胱氨酸； 丙二醛； 超氧化物歧化酶

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.021 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）23-00-02

近20年以来，我国居民膳食结构发生了显著改变，尤其是胆固醇摄入量明显增加，加之肥胖率的增长，我国高胆固醇血症的发生率不断增加。研究显示，高胆固醇血症与高血压、糖尿病、高脂血症的发生密切相关，也被认为是冠心病、缺血性心肌梗死、脑梗死等心脑血管疾病的发生的危险因素[1]。除了TC水平的明显异常可反映此病的病情情况以外，报道显示分析，氧化应激、血管内皮功能等相关指标与心血管、血液疾病密切相关[2]。本研究选取150例患者为对象，分析其血清同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及血管内皮舒张功能变化的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月-2018年5月笔者所在医院心血管内科确诊的120例高胆固醇血症为研究对象，病例纳入标准：（1）性别不限，年龄20～75岁；（2）结合病史信息、饮食习惯及临床检查结果（TC≥5.17 mmol/L或LDL-C≥3.36 mmol/L）确诊，符合文献[5]《中国成人血脂异常防治指南》中相关诊断标准；（3）积极配合临床各项检查与病史收集，临床资料完善。排除标准：（1）最近3个月有严重出血、外伤史者；（2）心、肺、脑、肝、肾功能不全者；（3）伴发意识障碍、神志不清、智能、语言理解困难或表达困难；（4）既往有精神病史；（5）恶性肿瘤及各种急性期的炎症；（6）妊娠或哺乳期妇女。其中男56例，女64例，年龄27～75岁，平均（59.07±10.24）岁；病程≤2年者72例，为病例1组，平均病程（1.41±0.30）年；病程>2年者48例，为病例2组，平均病程（3.45±0.63）年。另选取同期入院体检的不同年龄段健康志愿者30例作为对照组，其中男15例，女15例，年龄25～75岁，平均（58.55±12.64）岁。病例1组、病例2组、对照组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究符合医院伦理委员会及卫生部《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）》的相关要求。

1.2 血脂、Hcy及氧化應激指标测定

两组均于空腹状态下抽取外周静脉血4 ml，3 000 r/min离心处理后取上层血清标本，采用全自动生化分析仪测定血脂指标水平，包括TC、TG、LDL-C及HDL-C；同时，采用酶循环法和酶联免疫吸附法测定Hcy水平，采用硫代巴比妥酸法检测MDA水平，采用邻苯三酚底物法和WST-1法测定SOD水平，均严格按照试剂盒说明进行操作。

1.3 血管内皮功能检测

两组均采用彩色多普勒超声诊断仪（HP-5500型）检测血管内皮依赖性舒张功能（FMD）及非依赖性（硝酸甘油介导）血管内皮舒张功能（NMD），检查操作过程均严格按照相关程序进行。

1.4 统计学处理

选用统计学软件SPSS 19.0分析和处理研究数据，计量资料采取（x±s）表示，组间血脂、Hcy、氧化应激指标及血管内皮功能比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD检验；采用Pearson相关系数来评价血脂与氧化应激指标及血管内皮功能的关系；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血脂水平比较

与对照组相比，病例1组、病例2组TC水平显著高，LDL-C水平显著高，且病例1组、病例2组TC、LDL-C水平差异有统计学意义（P<0.05）；三组间TG、HDL-C水平相比差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 各组Hcy及氧化应激水平比较

与对照组相比，病例1组、病例2组血清Hcy、MDA水平显著高，SOD水平显著低，且病例1组、病例2组血清Hcy、MDA、SOD水平比较差异有统计学意义（P<0.05）；三组血清Hcy、MDA、SOD水平相比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 各组血管内皮功能水平比较

与对照组相比，FMD显著低，NMD显著高，且病例1组、病例2组FMD、NMD比较差异有统计学意义（P<0.05）；三组血清FMD、NMD相比差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

目前，国内高胆固醇血症的发生率居高不下，甚至在青年中也有较高的患病率，此病的确切发病机制在不断探索的同时，其临床防治工作也引起了广泛的重视。相关荟萃分析提示，血脂水平尤其是TC、LDL-C的改变可诱发机体氧化应激反应，氧化应激通常为机体在遭受各种有害刺激时，体内过多的氧自由基产生导致清除能力削弱，进而出现氧化与抗氧化系统失衡的现象[3]。对于高胆固醇血症患者而言，氧化应激可导致多种脂蛋白的化学性修饰，继而对身体造成严重损伤。MDA为脂质、蛋白质过氧化过程中的产物，其水平与体内脂质发生过氧化的速率密切相关，主要体现自由基损伤细胞的严重程度；SOD则为重要的自由基清除剂，其可将体内的超氧阴离子转化成为过氧化氢或过氧化氢酶，并通过此类物质转化为无毒物质，因而SOD可发挥保护细胞组织免受自由基损伤的作用。故临床学者一致认为MDA、SOD均可特异性反映的氧化应激损伤程度。本研究发现，与对照组相比，病例1组（病程≤2年），病例2组（病程>2年）除了TC水平显著高，LDL-C水平显著高以外，血清MDA水平显著高，SOD水平显著低，且病例1组、病例2组之间相比差异有统计学意义（P<0.05）。证实高胆固醇血症人群存在氧化应激损伤，且随着病程的延长变化更明显。此外，Hcy是甲硫氨酸循环产生的中间产物，通常于在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，本研究还显示与对照组、病例1组、病例2组血清Hcy水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。近年来大量文献表明，Hcy水平升高与脂代谢异常密切相关，继而可增加心血管疾病发生风险，如吴雪等[4]的报道显示血清Hcy水平升高可影响磷脂的合成，而磷脂是极低密度脂蛋白装配合成的重要部分，继而可通过降低极低密度脂蛋白水平而影响血脂代谢。

值得关注的是，高TC水平、氧化应激反应可导致内皮细胞摄取TC明显增多，继而损伤血管内皮功能，本研究通过对比对照组、病例1组、病例2组FMD、NMD水平证实高胆固醇血症患者FMD水平显著低，NMD水平显著高，且随着病程的延长变化更明显，逐步提示TC水平与FMD、NMD可能相关。主要原因为高胆固醇血症患者常常表现为脂质沉淀在血管内膜，可能引起平滑肌的增生及内皮功能障碍，最终可增加动脉粥样硬化发生风险。

参考文献

[1]姜博，马爱娟，李航，等.北京市18～65岁居民高胆固醇血症流行现状与影响因素分析[J].中华流行病学杂志，2017，38（7）：938-943.

[2]李娟，兰为群，韩萍，等.瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者的降脂疗效及对血管内皮舒张功能的影响[J].现代生物医学进展，2016，16（17）：3370-3372.

[3]杜平，曹邓晗.高胆固醇血症患者氧化指标、炎症因子及血管内皮功能的变化及意义[J].海南医学院学报，2016，22（23）：2818-2821.

[4]吴雪，叶朴聪，张爽，等.青少年家族性高胆固醇血症患者血浆同型半胱氨酸和高敏C反应蛋白水平的临床价值及与血脂相关性研究[J].现代生物医学进展，2016，16（16）：3048-3051.

（收稿日期：2018-06-28）