2型糖尿病患者红细胞分布宽度与外周动脉疾病相关性研究

王鹏　吕卫华

[摘要] 目的 探讨糖尿病患者红细胞分布宽度（RDW）与外周动脉疾病（PAD）之间的相关性。 方法 选择2015年1月～2017年1月本院综合科住院患者302例，其中糖尿病（DM）组206例，DM组按RDW四分位数分为四组。测定踝臂指数（ABI）、红细胞分布宽度（RDW）等。 结果 DM组RDW水平显著高于NDM组（P<0.01）。DM组患者中。从A组到D组，ABI逐渐降低分别为，（1.03±0.15）、（0.98±0.17）、（0.97±0.18）、（0.89±0.20）。D组较A组、B组和C组差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；PAD患病率上升，差异有统计学意义（P<0.05）；相关分析显示，RDW与ABI呈负相关（r=-0.312，P<0.01），与PAD呈正相关（r=0.257，P<0.01）；Logistic回归分析结果显示：RDW为PAD的危险因素[OR=1.899，95%CI（1.299～2.778），P<0.01]。 结论 DM患者RDW增高，且与ABI相关。RDW增高患者PAD风险增加。

[关键词] 红细胞分布宽度；踝臂指数；外周动脉疾病；2型糖尿病

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）16-0023-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the red blood cell distribution width （RDW） and peripheral arterial disease（PAD） in diabetic patients. Methods From January 2015 to January 2017， 302 cases of inpatients in our hospital were selected. There were 206 patients with diabetes（DM）. The DM group was divided into four groups according to the quartiles of the RDW. Determined ankle brachial index（ABI）， distribution of red blood cells（RDW） and so on. Results The RDW level in DM group was significantly higher than that in NDM group（P<0.01）. For patients in the DM group， from group A to D， ABI gradually decreased（1.03±0.15）， （0.98±0.17）， （0.97±0.18），（0.89±0.20）. There was a significant difference between group D and group A， group B and group C （P<0.05， P<0.01）； the prevalence of PAD increased， the difference was statistically significant（P<0.05）； correlation analysis showed that RDW and ABI Negative correlation（r=-0.312， P<0.01） was positively correlated with PAD（r=0.257， P<0.01）. Logistic regression analysis showed that RDW was a risk factor for PAD[OR=1.899， 95% CI（1.299～2.778）， P<0.01]. Conclusion The RDW in patients with DM is increased and related to ABI. Risk of PAD increased in patients with increased RDW.

[Key words] Erythrocyte distribution width； Ankle-brachial index； Peripheral arterial disease； Type 2 diabetes

紅细胞分布宽度（red cell distribution width，RDW）是反映血液循环中红细胞大小变异度的参数，近年来研究发现，其不仅可以作为预测死亡的独立危险因子[1]，还可以预测心、脑血管事件的发生[2-4]。外周动脉疾病（peripheral arterial disease，PAD）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）常见的大血管并发症之一[5]。踝臂指数（Ankle brachial index，ABI）是一项用于PAD 诊断的检查项目，其准确度、特异度均较高[6]。一些研究发现增高的RDW与DM有关[7]。本研究主要探讨2型糖尿病患者RDW与ABI的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2017年1月在本院综合科住院的患者302例，将患者分为DM组和无DM组。（1）DM组：206例（男53.9%），年龄46～81岁，平均（69.60±6.57）岁。（2）无DM组：96例（男68.8%），年龄35～83岁，平均（61.21±10.05）岁，两组资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。DM组按RDW四分位数将患者分组：最低四分位数组RDW<11.3%（A组）41例；低四分位数组RDW 11.3%～11.8%（B组）52例；高四分位数组RDW11.8%～13.0%（C组）58例；最高四分位数组RDW>13.0%（D组）49例。

排除标准：贫血；恶性肿瘤及器官移植；入院3个月内有任何大型外科手术者；近期有输血史；血液系统疾病及风湿、结缔组织病；严重心、肝功能不全。

1.2 方法

1.2.1 实验室检查及相关内容测量 测量患者身高和体重，计算体重指数（BMI）。隔夜空腹>12 h，采血测定RDW、Hb、MCV、WBC、HbA1c、Fib、TC、HDL-C、LDL-C、TG、Hs-CRP。以血Cr计算的肾小球滤过率（eGFR），采用适合中国人群的肾脏病饮食改良MDRD简化公式计算eGFR，eGFR正常：eGFR≥60 mL/（min·1.73 m2）和降低：eGFR<60 mL/（min·1.73 m2）[8]。

1.2.2 ABI测定 采用欧姆龙/科林动脉硬化诊断装置VP-1000测定静息状态下双下肢胫后动脉和双上肢肱动脉收缩压，将每一侧下肢的血压与上肢血压相比，得到两侧ABI值，取ABI最小值。ABI值<0.9诊断PAD，根据是否存在PAD将患者分为PAD组和非PAD组。

1.2.3 相关疾病诊断标准 DM诊断标准：DM诊断根据2013年版《中国2型DM防治指南》为标准。冠心病（Coronary heart disease，CHD）诊断标准：既往有陈旧心肌梗死或经过冠状动脉造影确诊或根据典型临床症状、心电图改变确诊的冠心病患者；缺血性脑血管病（ischemic cerebrovascular diseases，ICVD）包括脑梗死，短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA），均经过头颅核磁或头颅CT确诊。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0软件包进行统计分析，符合正态分布的计量资料用（x±s）来表示。非正态分布计量资料采用非参数检验，用中位数（四分位数间距）表示。计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析正态分布资料采用Pearson相关分析，非正态分布资料采用Spearman相关分析，Logistic回归分析相关危险因素与PAD的关系，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DM组与无DM组RDW比较

DM组206例RDW平均水平[（12.16±1.01）%]显著高于无DM组[（11.69±0.83）%]，差异有统计学意义（t=-4.316，P<0.01）。

2.2 DM患者四组临床基本情况比较

206例患者中，RDW值的范围9.9%～15.1%。从A组到D组，ABI逐渐降低，D组较A组、B组和C组差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；PAD患病率逐渐上升。差异有统计学意义（P<0.05）；随着RDW值的升高，eGFR有升高趋势，D组、C组较B组和A组差异有统计学意义（P<0.05），年龄（Age）有下降趋势；性别（Sex）、高血压（EH）、冠心病（CHD）患病率、吸烟（Smoking）、BMI、Hs-CRP、TC等各组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 RDW与其他变量的相关分析

相关分析显示，RDW与ABI、年龄呈负相关（P<0.01），与PAD呈正相关（P<0.01）；与SEX、HbA1c、Hs-CRP、WBC等无相关性（P>0.05）。见表2。

2.4 PAD与RDW的Logistic回归分析

以DM并发PAD作因变量，RDW、Age、eGFR、BMI、Hs-CRP、HbA1c、TC为自变量，采用Logistic回归分析结果显示：RDW、HbA1c为PAD的危险因素（P<0.01或P<0.05）。见表3。

3 讨论

RDW反映了血液中紅细胞大小不均程度， 数值变化常提示红细胞生成障碍或有异常红细胞的存在，临床上常用于贫血的鉴别诊断。近年来研究显示其与心血管疾病[9]、静脉血栓栓塞、癌症、社区获得性肺炎、慢性结肠炎、肝脏等疾病相关[10]。有研究显示，RDW与Hs-CRP一样， 是机体炎症水平的一个标志，是一种新型的心血管病危险标记物。ABI是指下肢踝部收缩压与上肢肱动脉收缩压的比值，主要用于筛查PAD，ABI值降低与心血管病死亡和全因死亡有关[11]。有研究显示，DM患者RDW显著高于健康对照者，这与本次研究结果基本一致[12]。

本研究以RDW水平相对增高的DM患者为研究对象，对比RDW水平与ABI之间的关系，发现随着RDW增高ABI有降低趋势，动脉硬化风险增加。有研究显示在评估DM并发动脉硬化疾病风险中，RDW多被视为新的风险标志物，Lippi G[13]等在对2515名欧洲老年人的研究中发现，增加的RDW与HbA1c增高相关，而且当红细胞分布宽度大于14%时HbA1c多在8%以上。前期通过对165例老年急性脑梗死伴颈动脉斑块患者进行研究，发现颈动脉斑块稳定性与RDW相关，RDW增高患者颈动脉斑块破裂风险增加。这些研究说明RDW可能与HbA1c和Hs-CRP类似，与动脉硬化风险增加相关。

有研究显示红细胞通过多种途径参与慢性动脉硬化过程。动脉硬化核心胆固醇大部分来自于红细胞膜[14]。其中包括：红细胞膜上的胆固醇、不饱和脂肪酸、铁等成分。炎性反应一方面通过降低铁代谢、减少促红细胞生成素生成等过程使RDW增高。另一方面造成细胞膜上离子通道功能障碍，改变细胞膜静息电位和细胞体积，促进红细胞凋亡[15]。当RDW增高至14%以上，血红蛋白携氧量、变形能力将明显降低，从而影响红细胞凝集，导致血流速度减慢，以至血管闭塞[16]。

有研究显示RDW还与DM并发症如：CHD、肾病、颈动脉狭窄有关，与DM视网膜病变无关，此类疾病多集中在DM的大血管病变[17-19]。本研究ABI反映的也是外周大血管疾病。Malandrino N等的研究也支持此观点。他对2497名美国DM成年患者的研究显示，RDW增高与继发心血管疾病和肾病增加有关，与DM视网膜病变无关。然而引起RDW升高与大血管病变的确切机制目前还不十分清楚，可能是由于氧化应激、炎症反应、血脂异常、营养状况差、红细胞碎片和红细胞生成素功能改变等引起[20-22]。而这些机制在DM微血管病变中不起主要作用[19]。

本研究不足：（1）本文为横断面研究，发现2型糖尿病PAD患者RDW有增高的现象，但不能说明二者的因果关系。如果能做到随访观察，确定终点事件，结果更有说服力；（2）观察例数偏少，还需要更多进一步研究来证实。

RDW临床应用广泛，廉价。特别是在预测DM并发PAD风险评估中可以发挥更大的作用。可以建议在糖尿病患者中筛查RDW水平，对高危险人群进一步完善动脉硬化相关检查，必要时可以考虑药物干预[23]。

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（收稿日期：2018-02-26）