头孢唑啉钠与妥布霉素联合应用对细菌性角膜溃疡的治疗效果观察

许芬芳　黄滨宁

[摘要] 目的 头孢唑啉钠与妥布霉素联合应用对细菌性角膜溃疡的临床疗效与应用价值。 方法 选取我院2014年9月～2016年10月期间收治的65例细菌性角膜溃疡患者，分为观察组与对照组。对照组所有患者均采用5%头孢唑啉钠眼药水与0.8%庆大霉素眼药水交替滴眼治疗；观察组所有患者均采用5%头孢唑啉钠眼药水与妥布霉素眼药水交替滴眼治疗。比较两组疗效及各项临床数据差异。 结果 两组疗效对比，观察组显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，观察组患者治疗时间与术后恢复所需时间明显优于对照组，组间差异显著（P<0.05）。 结论 头孢唑啉钠联合妥布霉素对细菌性角膜溃疡患者治疗效果显著，通过两组药物相互促进的药理作用可缩短治疗时间，且用药较为安全，有临床推广应用价值。

[关键词] 头孢唑啉钠；妥布霉素；细菌性角膜溃疡；结膜充血；药理作用

[中图分类号] R772.21 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）20-0116-03

Observation on the therapeutic effect of cefazolin sodium combined with tobramycin on bacterial corneal ulcer

XU Fenfang HUANG Binning

Clinical Laboratory，Xiamen Eye Center of Xiamen University，Xiamen 361001，China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and application value of cefazolin sodium combined with tobramycin on bacterial corneal ulcer. Methods 65 patients with bacterial corneal ulcers who were admitted to our hospital from September 2014 to October 2016 were selected and divided into observation group and control group. All patients in the control group were given 5% cefazolin sodium eye drop and 0.8% gentamicin eye drop alternately. All patients in the observation group were given 5% cefazolin sodium eye drop and tobramycin eye drop alternately. The efficacy and the differences in various clinical data were compared between the two groups. Results The efficacy in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the treatment time and the time required for postoperative recovery in the observation group were significantly better than those in the control group after treatment， with significant differences between groups（P<0.05）. Conclusion Cefazolin sodium combined with tobramycin has a significant clinical efficacy in the patients with bacterial corneal ulcers. Through the pharmacological action of mutual promotion of the two drugs， the treatment time can be shortened， and the use of drugs is safer， which has a clinical value of application and promotion.

[Key words] Cefazolin sodium； Tobramycin； Bacterial corneal ulcer； Conjunctival congestion； Pharmacological action

细菌性角膜溃疡是临床治疗中较为常见的一类疾病，其发病原因多为角膜外伤后感染或剔除角膜异物感染[1]。除此之外，一切局部或是全身疾病，如干眼症、配戴角膜接触镜、糖尿病、免疫缺陷、酗酒可能降低机体的免疫功能，从而使细菌感染角膜的机会增加[2]。细菌性角膜溃疡对人体的危害较大，且病情进展迅速，患者一旦患病若不及时进行有效的治疗，通常会出现各类并发症，并且会对视力造成严重的损害[3]。临床上针对细菌性角膜溃疡患者主要采用药物治疗，但具有一定疗效的药物较多。因此，對药物选择的合理性、科学性成为我院主要研究课题。本次研究选取我院2014年9月～2016年10月期间收治的65例细菌性角膜溃疡患者，就头孢唑啉钠与妥布霉素联合应用对细菌性角膜溃疡的临床疗效与应用价值进行具体分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2014年9月～2016年10月期间因细菌性角膜溃疡于我院进行治疗的患者作为研究对象，样本数量共65例。随机分组下观察组33例和对照组32例。观察组中，男19例，女14例，患者最大年龄74岁，最小年龄11岁，平均（42.17±5.33）岁；对照组中，男18例，女14例，患者最大年龄72岁，最小年龄12岁，平均（43.02±5.28）岁。两组患者一般资料对比无显著差异性（P>0.05），有可比性。所有患者在入院接受治疗前均存在不同程度的眼痛、流泪、视力下降、眼袋肿胀，在接受常规检查后有典型的角膜溃疡形态改变，浸润范围均在2 mm左右浮动，无明显深浅记录。65例患者中存在前房积脓的共7例。在进行细菌培养试验后，结果呈阳性共31例，阳性率为47.69%，其中表皮葡萄球菌9例，金葡菌8例，肺炎双球菌4例，绿脓杆菌7例，棒状杆菌、肠道杆菌以及类白喉杆菌共计6例。

1.2 方法

65例细菌性角膜溃疡患者中，有部分患者在院外使用庆大霉素、氨芐青霉素等药物进行全身治疗，在经一定时间治疗后未出现明显治疗效果，后加用氯霉素眼药水进行滴液治疗仍不见疗效，最终转入我院接受治疗。对照组所有患者均采用5%头孢唑啉钠眼药水与0.8%庆大霉素眼水交替滴眼治疗，在患者入院后即刻配制5%头孢唑啉钠眼水与0.8%庆大霉素眼水对其进行交替滴眼治疗，经一段时间观察后，若对照组患者临床症状无任何变化可选取庆大霉素结膜下注射治疗，注射量为2～3 U，若在治疗过程中发现患者并发有泪囊炎则可选择泪囊摘除术或鼻泪管温和治疗[4]。患者通常经以上药物治疗4～7 d左右可进入恢复期。此时需复查对照组患者结膜充血情况，溃疡消退情况，若检查发现患者患处周围开始有上皮生长，则可减少头孢唑啉钠眼水与庆大霉素眼水的使用[5]。

观察组所有患者均采用5%头孢唑啉钠眼水与妥布霉素眼水交替滴眼治疗，在患者入院后对其病情进行常规检查，若无其他并发疾病可对患者进行妥布霉素皮下注射治疗，妥布霉素（江苏鹏鹞药业有限公司国药准字H32024870）每次取量20 mg，每天注射治疗1次。将注射剩余的妥布霉素配制为0.3%的眼液水联合5%头孢唑啉钠（中诺药业石家庄有限公司国药准字H13021636）眼药水对患者進行交替滴液治疗。在治疗过程中，需对患者进行维生素的补充，同时对患者进行消炎、止痛等常规处理。治疗4～7 d后观察患者病症情况，若角膜溃疡面积缩小，则可说明浸润有明显吸收情况。此时可适当减少上述药物对患者的摄入。针对本次研究中7例前房积液患者，在入院后的第2天立即进行麻醉处理，并在麻醉下进行前房穿刺排脓处理。在经手术处理后还应使用被稀释为0.02 mg/mL的妥布霉素溶液进行前房冲洗，若次日患者前房未再出现积液情况，则可开展治疗。

1.3评价标准

在两组患者经不同方式治疗2周后，对其进行常规角膜溃疡情况检查。观察并对比两组疗效及临床症状缓解时间的差异。其中疗效评价标准分为3个等级[6]：若患者各项临床症状完全消失，结膜不再出现充血情况，溃疡消退并愈合，在荧光染色反应下显阴性则为痊愈；若患者各项临床症状均有明显好转，结膜无明显充血情况，溃疡逐渐消退，有愈合的迹象，在荧光染色反应下显阳性为有效；若患者各项临床症状无明显改变或无任何变化，结膜充血情况明显，溃疡无变化或有加重迹象，荧光染色反应显阳性为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

临床统计各项研究数据均纳入SPSS20.0软件分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组痊愈率显著高于对照组，有效率与无效率明显低于对照组（P<0.05），综合分析总有效率观察组更加显著（P<0.05），见表1。

2.2两组患者临床恢复情况比较

治疗后，观察组结膜充血消失时间、溃疡愈合时间、上皮生长时间以及住院时间较对照组明显更短（P<0.05），见表2。

3 讨论

细菌性角膜溃疡（bacterila corneal ulcer）是临床治疗中较为常见的疾病，该病主要是指由各种原因导致角膜受损后，肺炎链球菌、葡萄球菌、绿脓假单胞菌以及摩拉克菌等多种病原菌对角膜损伤区域发生感染，而导致角膜基质坏死呈现化脓性感染的一种状态[7-8]。在患病初期，患者大多都能自发的察觉一些临床症状，如明显的畏光、骤发性的眼部疼痛，视力有明显的下降情况，同时出现模糊感觉，刺痛性流泪等[9]。该病对患者眼睛影响较大，部分患者在发病初期并没有引起重视，单纯的认为在药店购买一些眼药水进行治疗即可，病情由此变得越来越严重，等到视力变得模糊、眼部疼痛程度更为剧烈的时候才进入医院接受治疗。此时往往没有显著的治疗效果，患者在接受治疗后眼部不能完全复常。并且在接受治疗后还可能产生各类并发症，加重患者治疗痛苦，对患者日常生活质量与身心健康造成了巨大的威胁。

临床中针对细菌性角膜溃疡还没有确切的治疗方法，临床中常用的治疗药物为头孢唑啉钠与庆大霉素，通过长时间的临床研究发现，庆大霉素虽对细菌性角膜溃疡有一定的治疗效果，但治疗效果并不显著，若长期使用庆大霉素对患者进行治疗，不但治疗效果甚微，还可能导致耐药株增加[10]。有相关研究报道称，绝大多数的革兰氏阴性菌均对庆大霉素具有较强的耐药性，因此庆大霉素并不能成为细菌性角膜溃疡治疗的首选药物。细菌性角膜溃疡疾病最为常见的致病菌种为肺炎链球菌、葡萄球菌、绿脓假单胞菌，绿脓杆菌对角膜影响较大，可极大程度的加大角膜溃疡速度，对角膜组织有较大的影响。多年来，由绿脓杆菌造成的角膜溃疡一直受到眼科医师的重视，虽近年来细菌性角膜溃疡的发病率有下降趋势，但患者在患病后若治疗不及时仍有失明的危险[11]。近年来，随着医学技术的飞速发展，多种抗生素联用用于治疗疾病的情况越来越常见，通过长期的临床研究发现，使用头孢唑啉钠与妥布霉素联合治疗细菌性角膜溃疡疗效显著。头孢唑啉钠本身是第一代的头孢菌素，对大多数的革兰氏阳性球菌均具有较强的作用[12]。在对细菌性角膜溃疡患者的临床治疗中，及时肺炎链球菌、葡萄球菌、金黄色葡萄球菌表现程度较低均具有较强的作用，但对绿脓杆菌无任何作用。而联用药物中的妥布霉素可有效作用与大多数的肠杆菌与绿脓杆菌。相较于庆大霉素，妥布霉素的抗菌效果是其的3倍左右，在临床治疗时，妥布霉素抗菌活性较强，且与庆大霉素无明显的交叉耐药情况出现，与庆大霉素对比，妥布霉素能迅速穿过角膜组织到达前房，对感染较为严重的患者也具有一定的治疗效果[13]。临床治疗中选择头孢唑啉钠与妥布霉素联用可有效弥补两种药物治疗时的不足，共同提升治疗效果。本次研究结果表明，采用头孢唑啉钠与妥布霉素联合治疗的观察组在疗效数据上显著优于头孢唑啉钠与庆大霉素联合治疗的对照组（P<0.05），同时，观察组患者经治疗后的恢复时间与住院时间均比对照组要短，组间差异显著（P<0.05），与陈陟等[14]研究结果一致。由此可见，临床针对细菌性角膜溃疡患者的治疗，在选择药物时应第一时间考虑孢唑啉钠与妥布霉素。通过头孢唑啉钠与妥布霉素的联合应用，可使两组药物在机体能协同作用，对整体的抗菌效果有明显的增强作用，并能抑制耐药菌株的产生，可有效用于原因不明细菌性角膜溃疡患者的临床治疗[15]。

综上所述，在对细菌性角膜溃疡患者进行临床治疗时，采用孢唑啉钠与妥布霉素联合治疗能有效改善患者临床症状，缩短治疗与恢复时间，且治疗有效率较高，不良反应少，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 范念春. 结膜瓣遮盖治疗顽固性细菌性角膜溃疡的观察[J]. 中华眼外伤职业眼病杂志，2016，38（12）：947-949.

[2] 钱静. 妥布霉素地塞米松滴眼液聯合羟糖甘滴眼液治疗睑板腺功能障碍性干眼症的效果观察[J]. 中国处方药，2017，15（9）：50-51.

[3] 刘冲丽. 妥布霉素滴眼液在细菌性感染小儿外眼疾病方面的应用安全性分析[J]. 中外医学研究，2017，15（3）：138-140.

[4] 刘建民，郭奕芬. 雾化吸入妥布霉素联合静脉使用抗生素治疗呼吸机相关性肺炎的疗效[J]. 实用临床医学，2015，16（9）：20.

[5] 廖敏，角膜溃疡清创术与抗真菌药物联用治疗真菌性角膜炎的有效性评价[J]. 临床和实验医学杂志，2016， 15（12）：1219-1221.

[6] 冯江松，张进，杨莉，等. 普拉洛芬联合妥布霉素地塞米松滴眼液在白内障摘除术后的应用效果[J]. 国际眼科杂志，2017，17（9）：1759-1761.

[7] 柯兰，杨燕宁，黄林英，等. 妥布霉素地塞米松眼膏联合茶树油治疗蠕形螨性睑缘炎的观察[J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志，2017，19（3）：176-181.

[8] 唐红婕. 雾化吸入妥布霉素联合静脉使用抗生素治疗呼吸机相关性肺炎患者的疗效[J]. 医疗装备，2017，30（16）：100-101.

[9] 李财保. 左氧氟沙星治疗细菌角膜溃疡临床观察[J]. 当代医学，2016，22（31）：143-144.

[10] 李俊宁，何侦，林陈娟，等. 妥布霉素在老年白内障患者围手术期中的应用效果[J]. 临床合理用药杂志，2017， 10（21）：56-58.

[11] 刘慧峰，王霞，韩双羽，等. 物理疗法联合妥布霉素地塞米松眼膏治疗睑板腺功能障碍临床观察[J]. 陕西医学杂志，2017，46（10）：1436-1437.

[12] 李琨. 5%碘酊烧灼联合氟康唑滴眼液治疗真菌性角膜溃疡的效果观察[J]. 社区医学杂志，2016，14（8）：46-47.

[13] 丁剑锋，罗远湘，李璐. 妥布霉素地塞米松治疗睑板腺功能障碍的临床观察[J]. 中国药房，2017，28（15）：2060-2062.

[14] 陈陟，王达夫，吕维娜，等. 用妥布霉素滴眼液与氧氟沙星滴眼液治疗儿童急性结膜炎的效果对比[J]. 当代医药论丛，2016，14（12）：175-176.

[15] 王鑫，陈默. 羊膜移植联合结膜瓣遮盖术治疗深层细菌性角膜溃疡[J]. 临床眼科杂志，2017，25（1）：61-63.

（收稿日期：2018-03-18）