25—羟基维生素D与妊娠期糖尿病孕妇胰岛素抵抗的关系及意义

付丹

[摘要] 目的 探讨25-羟基维生素D（25OHD）与妊娠期糖尿病孕妇胰岛素抵抗的关系及意义。 方法 选择2015年4月～2017年8月于抚顺矿务局总医院进行产检并明确诊断为妊娠期糖尿病的孕妇98例作为研究组，选择同期产检的正常妊娠孕妇98名为健康对照组。检测两组孕妇血脂[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）及25OHD水平，并测定胰岛素敏感性脂肪因子视黄醇结合蛋白4（RBP4）和内脂素（Visfatin）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），分析25OHD与HOMA-IR、RBP4及Visfatin的相关性。 结果 研究组TG水平明显高于对照组（P < 0.05），而两组TC、HDL-C及LDL-C水平差异无统计学意义（P > 0.05）；研究组FBG、FINS及糖化血红蛋白水平明显高于对照组（P < 0.05）；研究组25OHD水平明显低于对照组，HOMA-IR、RBP4及Visfatin水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。相关性分析显示，25OHD水平与HOMA-IR、RBP4及Visfatin水平呈负相关（r = -0.916、-0.526、-0.153，均P < 0.05）。 结论 妊娠期糖尿病孕妇胰岛素抵抗与血清25OHD水平有密切关系，因此补充维生素D可能对缓解孕妇胰岛素抵抗、降低相关脂肪因子、预防妊娠期糖尿病有积极作用，值得进一步研究。

[关键词] 妊娠期糖尿病；25-羟基维生素D；胰岛素抵抗；脂肪因子

[中图分类号] R714.256 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）07（b）-0079-04

Relationship between 25-hydroxy vitamin D and insulin resistance in pregnant women with gestational diabetes mellitus and its significant

FU Dan

Department of Obstetrics and Gynecology， General Hospital of Fushun Mining Bureau， Liaoning Province， Fushun 113008， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between 25-hydroxy vitamin D （25OHD） and insulin resistance in pregnant women with gestational diabetes mellitus （GDM） and its significance. Methods From April 2015 to August 2017， 98 cases of pregnant women diagnosed with GDM in General Hospital of Fushun Mining Bureau were selected as study group， 98 cases of normal pregnant women in the same period were selected as healthy control group. The serum levels of lipids， fasting blood glucose （FBG）， fasting insulin （FINS）， and 25OHD were detected， the insulin sensitivity adipokines retinol binding protein 4 （RBP4） and Visfatin level of pregnant women in two groups were measured， insulin resistance index （HOMA-IR） was counted， the relationship between 25OHD and HOMA-IR， RBP4， Visfatin were analyzed. Results Level of TG in the study group was significantly higher than that of the control group， the difference was not statistically significant （P < 0.05）， while the levels of TC， HDL-C and LDL-C between two groups were not significantly different （P > 0.05）； levels of FBG， FINS and HbA1c in the study group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； level of 25OHD in the study group was significantly lower than that in the control group， levels of HOMA-IR， RBP4 and Visfatin in the study group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Correlation analysis showed that， 25OHD level was negatively correlated with levels of HOMA-IR， RBP4， Visfatin （r = -0.916， -0.526， -0.153， all P < 0.05）. Conclusion Insulin resistance of pregnant women with GDM is closely related with serum 25OHD level， and therefore vitamin D supplementation for pregnant women may have a positive effect in alleviating insulin resistance， reducing related adipokines， and preventing gestational diabetes， it is worthy of further research.

[Key words] Gestational diabetes mellitus； 25-hydroxy vitamin D； Insulin resistance； Adipokines

维生素D是调节机体钙磷代谢的主要物质，但近年来随着研究的深入进展，国外学者发现糖尿病、代谢综合征患者体内也存在不同程度的维生素D缺乏，提示维生素D可能与其发病有关[1-4]。目前研究发现维生素D及其活性代谢产物在胰岛素抵抗和胰岛素抵抗的表达中发挥作用，而胰岛素抵抗又是妊娠期糖尿病发生的基础，因此维生素D已成为研究妊娠期糖尿病的重要线索[5-6]。而血清25-羟基维生素D（25OHD）是衡量机体维生素D营养状况的最佳指标，因此本文笔者收集抚顺矿务局总医院（以下简称“我院”）妊娠期糖尿病患者，分析25OHD在妊娠期糖尿病患者中的变化情况及其与胰岛素抵抗的关系，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年4月～2017年8月于我院进行产检并明确诊断为妊娠期糖尿病的孕妇98例为研究组，纳入标准：①产检时两次或两次以上空腹血糖≥5.8 mmol/L；②行50 g糖耐量筛查，1 h后孕妇血糖≥7.8 mmol/L，随后检测空腹血糖异常；③空腹12 h后行75 g糖耐量筛查，记录空腹、餐后1、2、3 h血糖，出现2项或2项以上异常者。选择同期于我院行产检正常无糖耐量异常的98名孕妇为对照组。排除标准：①心肝肾甲状腺功能不全者；②6个月内使用胰岛素或类似物及维生素D或钙剂者；③使用其他影响血糖或维生素D代谢的药物者。两组产妇年龄、孕龄等差异无统计学意义（P > 0.05），见表1，具有可比性。研究经医院伦理委员会审核批准，且两组对象对该研究均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组孕妇晨起取空腹静脉血4 mL，均分为两份，一份送化验室测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及空腹胰岛素（FINS）；另一份样本2500 r/min离心10 min，取上层血清-80℃保存，采用采用酶联免疫法测定血清25OHD、视黄醇结合蛋白4（RBP4）、内脂素（Visfatin）水平，试剂盒购自英国IDS公司，操作步骤严格按说明书进行。

比较两组血脂、血糖及胰岛素抵抗情况，并计算胰岛素抵抗指数[HOMA-IR=（FBG × FINS）/22.5]，测定25OHD、相关脂肪因子水平，进行组间比较，分析25OHD与胰岛素抵抗指数、RBP4及Visfatin水平的关系。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；HOMA-IR值行对数转换后进统计学分析，采用Pearson进行相关性分析；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂水平的比较

研究组TG水平明显高于对照组（P < 0.05），而两组TC、HDL-C及LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.2 两组血糖水平比较

研究组FBG、FINS及HbA1c水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组25OHD与HOMA-IR、相关脂肪因子比较

研究组25OHD水平明显低于对照组，HOMA-IR、RBP4及Visfatin水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），见表4。相关性分析显示25OHD水平与胰岛素抵抗指数、RBP4及Visfatin水平呈负相关（r = -0.916、-0.526、-0.153，均P < 0.05）。

3 讨论

妊娠期糖尿病是妊娠期间发现或发病的不同程度的糖耐量异常，属于常见的妊娠并发症，近年来其发病率不断增高，钱荣立[7]调查显示国内妊娠期糖尿病的发病率为6.6%。妊娠期糖尿病容易造成产妇或胎儿不良结局，目前已知的妊娠期糖尿病的主要危险因素为高龄、肥胖、糖尿病家族史等。传统意义上维生素D的主要作用是调节体内钙磷代谢，但是近年来研究发现，维生素D与糖尿病、心血管病、自身免疫性疾病以及肿瘤等有关，其中维生素D缺乏就与糖代谢异常有关，其核心机制就是胰岛素抵抗，这也是导致妊娠期糖尿病的主要机制[8]。近年来大量文献研究维生素D在人体葡萄糖及胰岛素代谢中发挥重要作用，而人体维生素D的合成均需依赖25OHD通过1α-羟化酶进行转化，因此25OHD成为评价人体维生素D营养状况的主要指标[9-10]。

研究显示维生素D受体及25OHD 1α-羟化酶基因在参与糖代谢的组织或细胞内均有表达，如脂肪组织、肌肉组织、胰岛β细胞等，因此维生素D的缺乏可能导致孕妇胰岛素抵抗或胰岛素分泌受损[11]。欧洲糖尿病研究协会（EASD）公布的一项研究显示，孕早期维生素D缺乏与孕中期发生妊娠期糖尿病的风险显著增加相关，此外，研究结果显示维生素D缺乏与妊娠期糖尿病发生率增加之间的显著关联可归因于胰岛素抵抗增加。国内杨立颖等[12]研究显示，北京城区冬季健康育龄妇女普遍存在维生素D缺乏，其低维生素D水平可能与胰岛素抵抗增加有关，并可能成为妊娠期糖尿病的危险因素。Zhang等[13]认为低维生素D水平会增加妊娠期糖尿病风险，妊娠期补充维生素D能改善这種情况。众多国外研究也认为低维生素D水平与胰岛素抵抗及妊娠期糖尿病发生密切相关[14-16]。Akbari等[17]进行的荟萃分析也显示补充维生素D能改善妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗情况。可见25OHD很可能与妊娠期糖尿病发病有关，且可能是通过25OHD缺乏引起的胰岛素抵抗导致的。本研究结果显示研究组孕妇25OHD水平明显低于对照组，而HOMA-IR明显高于对照组，FBG、FINS及HbA1c水平也明显高于对照组，由此可见维生素D缺乏引起的胰岛素抵抗可能是导致妊娠期糖尿病的主要原因，这与文献报道相符。

研究顯示妊娠期糖尿病患者除维生素D缺乏引起胰岛素抵抗外，脂肪因子也是造成胰岛素抵抗的重要原因，而且这与维生素D的缺乏也有间接关系。维生素D通过对各种脂肪因子的影响可抑制前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞，从而抗脂肪形成，减少外周组织的胰岛素抵抗作用[18]。Yang等[19]研究显示脂肪因子RBP4与小鼠胰岛素抵抗有密切关系，张黎明等[20]研究显示妊娠期糖尿病患者RBP4和Visfatin水平明显高于健康对照组，说明作为脂肪因子RBP4、Visfatin参与了妊娠胰岛素抵抗的发生，并且补充维生素D后患者胰岛素抵抗指数降低，RBP4和Visfatin水平下降，说明维生素D可直接调节胰岛素抵抗，进而影响脂肪因子水平[21-22]。

本研究组患者25OHD水平明显低于对照组，HOMA-IR、RBP4及Visfatin水平明显高于对照组，并且25OHD水平与胰岛素抵抗指数、RBP4及Visfatin水平呈明显负相关，说明25OHD、RBP4及Visfatin均参与了胰岛素抵抗，至于补充维生素D对胰岛素抵抗的改善作用以及妊娠期糖尿病的预防作用，还需要进一步研究证实。

综上所述，妊娠期糖尿病孕妇胰岛素抵抗与血清25OHD水平有密切关系，因此补充维生素D可能对缓解孕妇胰岛素抵抗、降低相关脂肪因子、预防妊娠期糖尿病有积极作用，还需要进一步研究。

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（收稿日期：2018-03-17 本文编辑：任 念）