血管软化丸防治颈动脉粥样硬化的作用机制研究*

秦合伟 李彦杰 李斯锦

1河南省中医院，郑州 450002 2河南中医药大学，郑州 450002

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是多种心脑血管疾病的主要病理基础，其发生机制尚未明确，目前认为与血浆脂蛋白的作用、血管内膜损伤、动脉平滑肌细胞增殖、动脉壁代谢改变以及血栓形成等密切相关[1]。研究[2]表明，炎症反应是造成脂质沉积、内皮细胞损伤和动脉粥样硬化形成的关键因素，因此，保护血管内皮功能、控制炎症反应可能是治疗动脉粥样硬化的新方法。颈动脉粥样硬化作为全身动脉粥样硬化的窗口，可反映全身大动脉的粥样硬化程度[3]。本课题组旨在探讨血管软化丸对颈动脉粥样硬化患者血脂、血液流变学、血管内皮功能及动脉粥样硬化程度的影响和作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2017年1月河南省中医院收治的颈动脉粥样硬化患者80例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。观察组，其中男20例，女20例；年龄42～71岁，平均年龄(52.12±9.06)岁。对照组，其中男21例，女19例；年龄43～70岁，平均年龄(51.97±8.66)岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断及纳入标准

诊断标准：①符合《血管超声检查指南》[4]、《超声医学》[5]中周围血管疾病关于颈动脉粥样硬化的诊断标准；②经颈部彩色多普勒超声检查，确认存在颈动脉粥样硬化斑块。本研究将颈动脉内膜中层局部隆起、增厚、向管腔内突出，厚度≥1.2 mm，定义为颈动脉粥样硬化斑块形成[6]。纳入标准：①符合上述诊断标准；②年龄在42～80岁，未曾服用动脉粥样硬化相关治疗药物，或已经停药4周以上者；③本项临床研究经医院伦理委员会审查通过，患者自愿接受并签署知情同意书。

1.3 治疗方法

对照组采用辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130181)治疗，每次20 mg，每晚1次，口服。观察组采用血管软化丸治疗，方药组成为山楂30 g，神曲30 g，莱菔子15 g，陈皮12 g，清半夏9 g，茯苓15 g，连翘12 g，郁金12 g，枸杞子15 g，三七12 g，珍珠30 g，代赭石30 g，由本院煎药房熬制成汤剂，1剂/日，早晚分服。2组疗程均为12周。

1.4 观察指标

①血脂4项：总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)；②血液流变学指标：全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积；③血管内皮功能指标：检测内皮微颗粒(EMPs)及血流介导的内皮舒张功能(FMD)，采集枸橼酸抗凝血5 mL，离心后获得血小板贫瘠血浆，孵育CD31和CD42抗体，用流式细胞仪检测直径<1.0 μm、CD31+/CD42-的细胞数目，以此作为EMPs；④颈动脉粥样硬化程度和斑块检测指标：采用HP SONOS3500型彩色超声多普勒仪，检测颈动脉内膜中层厚度(CIMT)及内径、收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)，同时计算Crouse积分，即颈内、颈外动脉分叉处及其上下1.0～1.5 cm范围内各个斑块最大厚度(mm)之和。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 2组血脂指标比较

治疗前，2组患者血脂指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者TC、TG和LDL均降低、HDL均升高，且观察组上述指标改善程度显著优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血脂指标比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.2 2组血液流变学指标比较

治疗前，2组患者血液流变学指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者全血黏度、血浆黏度、红细胞压积等血液流变学指标均明显降低，且观察组降低程度较对照组更为显著(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血液流变学指标比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.3 2组血管内皮功能指标比较

治疗前，2组患者血管内皮功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，EMPs水平明显降低，FMD水平明显升高，且观察组上述指标改善程度显著优于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 2组颈动脉粥样硬化程度和斑块检测指标比较

治疗前，2组患者颈动脉粥样硬化程度和斑块检测指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组上述指标均较治疗前明显改善，且观察组改善程度优于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 2组EMPs和FMD水平比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表4 2组患者颈动脉粥样硬化和斑块检测指标比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

3 讨论

动脉粥样硬化是指动脉壁中沉积的脂质逐步形成斑块的过程，其中最易受累的部位是颈动脉。颈动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化在局部的病理窗口，反映全身血管病变发展的总趋势。颈动脉粥样硬化也是脑血管病的独立危险因子，其斑块位置、面积以及稳定性与脑梗死的发生密切相关[7]。

颈动脉粥样硬化斑块，根据其临床表现，可归属为中医“胸痹”、“眩晕”、“中风”、“健忘”等范畴。本研究所用中药复方血管软化丸由山楂、神曲、莱菔子、陈皮、清半夏、茯苓、连翘、郁金、枸杞子、三七、珍珠、代赭石等中药组成，方中山楂消一切饮食积滞，尤善于消肉食，为君药；神曲消食导滞，化酒食陈腐之积；莱菔子下气化痰，长于消谷面之积；半夏、茯苓健脾燥湿；郁金行气散结，三七活血化瘀；枸杞子补肝肾、益精气；珍珠母、代赭石平肝潜阳，镇逆祛痰，共为臣药；陈皮理气和中，为佐药；甘草调和诸药为使。诸药合用，共奏消积化痰，活血化瘀，平肝潜阳之功。本课题组前期研究[8]发现，血管软化丸能够改善急性脑梗死患者血液流变学指标，抑制颈动脉粥样硬化斑块发展，促进神经功能恢复，提高临床疗效。本研究结果显示，治疗后，2组患者TC、TG和LDL均降低、HDL均升高，且观察组血脂指标改善程度显著优于对照组；2组患者全血黏度、血浆黏度、红细胞压积等血液流变学指标均明显降低，且观察组降低程度较对照组明显；2组血管内皮功能、颈动脉粥样硬化程度及斑块检测指标均较治疗前明显改善，且观察组改善程度优于对照组。结果提示，血管软化丸能够有效抑制颈动脉粥样硬化斑块的发生发展，其治疗机制可能与调节血脂，改善血液流变学及血管内皮功能有关。