宣肺平喘方对哮喘TGF-β1、Smad2、Smad7水平的影响研究

杨熙芮 黎晓莉

(四川省广元市第二人民医院呼吸科,广元,628000)

哮喘是呼吸系统的常见疾病,以神经递质、炎性反应递质、吸入收缩性刺激物所致支气管过度收缩为特征,咳嗽、呼吸困难、肺部鸣音、胸闷为主要临床病症,且病情反复发作,严重影响患者的日常生活与工作[1]。临床常采用孟鲁司特治疗,是一种强效选择性白三烯受体拮抗剂,主要通过抑制白三烯生物学活性,缓解气道阻塞,但单独使用该药物的远期疗效欠佳。宣肺平喘方作为中药汤剂,具有独特的药理机制,发挥宣肺化痰、止咳平喘之功能,有助于降低气道高反应性,改善肺功能,促进机体康复。本研究对我院80例哮喘患者分别采用常规西药与联合宣肺平喘方治疗,并比较分析其临床疗效、肺功能及炎性反应因子,为临床治疗提供有效依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月至2017年3月广元市第二人民医院收治的哮喘患者80例为研究对象,根据其治疗方式分为对照组和观察组,每组40例,对照组中男23例,女17例,年龄32～65岁,平均年龄(48.85±3.48)岁,病程4～10年,平均病程(6.89±1.15)年;观察组中男21例,女19例,年龄30～65岁,平均年龄(48.82±4.11)岁,病程5～10年,平均病程(6.91±1.21)年。2组患者年龄、性别和病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过(批件号2016临审第28号)。

1.2 诊断标准 长期咳嗽、咳痰,喘息、胸闷,活动后呼吸困难,疾病急性发作时或疾病进入晚期、严重阶段,患者静息状态下即可能出现呼吸困难。按严重程度分为轻度:间歇短暂发作,1～2次/周。EFV1(或PEF)预计值的80%,仅需间断吸入(或口服)。每月夜间发作2次或以下,PEF变异率≤20%β激动剂或茶碱,两次发作间无症状,应用支气管舒张剂后EFV1(或PEF)在正常范围。中度:每周哮喘发作>2次,EFV1(或PEF)为预计值的60%～80%,经常需用支气管舒张剂,每月夜间哮喘发作>2次,PEF变异率在20%～30%之间,需每日吸入糖皮质激素,几乎每次发作均需吸入β2激动剂,治疗后EFV1(或PEF)可恢复。

1.3 纳入标准 1)年龄≥18周岁;2)符合哮喘的诊断标准[2];3)无其他系统严重疾病;患者均对本研究表示知情同意,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 1)临床资料不全者;2)合并其他呼吸系统疾病者。

1.5 脱落与剔除标准 1)患者发生严重不良事件,无法继续本研究;2)患者与其家属不愿继续参与本研究,主动要求退出者。

1.6 治疗方法 对照组40例患者给予常规药物治疗,口服孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047),主要成分为孟鲁司特钠,15岁及以上患者用药1次/d,10 mg/次。观察组40例患者在此基础上给予宣肺平喘方治疗,该方剂中主要由麻黄15 g、杏仁9 g、地龙6 g、生石膏10 g、苏子16 g、白芥子22 g、浙贝母12 g、茯苓12 g、桔梗8 g、甘草5 g组成。将上述中药混合后加入500 mL水,武火加热,浓缩至250 mL以后,调为文火,煎2次以后,两煎混合,于早饭、晚饭后1 h温服,1剂/d。2组患者共接受2个疗程治疗,15 d为1个疗程。

1.7 观察指标 观察2组患者的治疗效果,比较2组患者治疗前后肺功能、炎性反应因子、TGF-β1、Smad2、Smad7水平的差异。采用酶联免疫法(ELISA)检测TGF-β1、IL-6(pg/mL)、hs-CRP(mg/L)、TNF-α(ng/L),手工洗板,酶标仪为美国宝特公司生产,型号为ELX-808。Westernblot方式检测Smad2、Smad7表达水平,委托杭州迪安检验公司对样品进行检测。肺功能检测仪采用的是合肥健桥医疗电子有限责任公司生产的FGY-200型肺功能检测仪。

1.8 疗效判定标准 临床控制:哮喘症状完全缓解,PEF增加量>35%,PEF昼夜波动<20%;显效:哮喘发作较前明显减轻,PEF增加量25%～35%,或治疗后PEF昼夜波动>20%;好转:哮喘症状有所减轻,PEF增加量15%～24%,仍需糖皮质激素或支气管扩张剂治疗;无效:临床症状和PEF值无改善或加重[3]。

1.9 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计分析。计数和计量资料分别采用例和均数±标准差表示。2组患者治疗效果的比较采用卡方检验进行分析,2组患者治疗前后肺功能、炎性反应因子、TGF-β1、Smad2、Smad7水平的比较采用t检验进行统计学处理。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果的比较 观察组患者治疗的有效率为97.50%,明显高于对照组(χ2=5.000,P=0.025)。见表1。

表1 2组患者治疗效果的比较

2.2 2组患者治疗前后肺功能指标的比较 2组患者治疗前肺功能指标无差别,治疗后,观察组患者肺功能指标优于对照组。见表2。

表2 2组患者治疗前后肺功能指标的比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 2组患者治疗前后炎性反应因子水平的比较 2组患者治疗前炎性反应因子水平无差别,治疗后,观察组IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均低于对照组。见表3。

表3 2组患者治疗前后炎性反应因子水平的比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4 2组患者治疗前后TGF-β1、Smad2、Smad7水平的比较 2组患者治疗前TGF-β1、Smad2、Smad7水平无差别,治疗后,观察组TGF-β1、Smad2、Smad7水平均低于对照组。见表4。

表4 2组患者治疗前后TGF-β1、Smad2、Smad7水平的比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

3 讨论

哮喘是一种慢性呼吸道疾病,因淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等多种炎性反应细胞导致气道高反应性,出现可逆性气流受阻,诱发临床病症,影响患者生命质量[4-5]。中医认为哮喘属于“咳嗽”“喘证”“肺胀”范畴,其病理机制主要为风痰痹阻、肺热气逆,发病多为外邪侵犯入肺、肺气郁阻、肺失宣畅、气上逆行而发[6-7]。临床常采用西药治疗,孟鲁司特作为一种新型的非甾体类抗炎药,可以有效稳定患者病情,改善临床病症,但远期疗效不理想[8-9]。因此,本研究在西药基础上联合宣肺平喘方,以提高临床疗效。

宣肺平喘方作为中药制剂,具有独特的中医特征,该方剂中麻黄,健脾固本、补气养阴;杏仁,养阴敛肺、润肺化痰;地龙,理气宽中、补肾纳气;生石膏,泻火解毒、燥湿利水;苏子,祛风解表、开窍豁痰;白芥子,清泻肺热、祛风通窍;浙贝母,清肺通络、温肺定喘;茯苓,健脾益气、止咳化痰;桔梗,固肾平喘、理气化痰;甘草,清热嫉妒、缓急止痛;诸药相伍,标本兼治,共奏宣肺化痰、止咳平喘之功效。现代药理学指出,宣肺平喘方能够快速修复破损、感染发炎的气管黏膜,利于黏膜细胞再生,保护气管黏膜,舒张平滑肌,消除支气管痉挛,利于痰液排出体外,促进患者肺功能恢复正常[10-11]。本研究中观察组患者接受治疗后的临床总有效率高于对照组患者,且肺功能优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),这佐证了上述分析,同时也提示哮喘患者应用西药联合宣肺平喘方的治疗效果优于单纯使用西药,显著缓解临床病症,改善患者肺功能,更值得临床应用。

IL-6、hs-CRP和TNF-α是机体内常见的炎性反应因子,刺激嗜酸性粒细胞增生,导致气道满血炎性反应增高,增加黏液分泌物,形成气道狭窄、气流受阻等病理生理变化[12]。其水平变化与哮喘病情严重程度具有密切联系[13]。本研究发现,观察组患者治疗后机体内IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均低于对照组患者,且差异有统计学意义(P<0.05),其原因为宣肺平喘方与西药具有协同性,可以有效控制炎性反应递质释放,减少其在气道黏膜浸润,减少气道黏液分泌量,增强上皮细胞、纤毛细胞的均衡能力,改善缺氧、二氧化碳潴留,预防气道重塑,改善气道力学环境。

TGF-β1在不同细胞中发挥调节细胞生长分化、基质形成、诱导细胞凋亡的生物学作用[14];Smad2、Smad7蛋白是TGF-β1与其细胞膜上受体结合后的细胞内激酶底物,介导TGF-β1的细胞内信号传导,发挥促纤维化效应,增厚气道平滑肌,过度分泌基底膜胶原,炎性细胞浸润与腺体增生肥大,导致气道高反应性与不可逆气流阻塞[15-16]。为进一步明确宣肺平喘方的治疗效果,本研究观察2组患者的以上指标,结果显示,治疗后,观察组患者TGF-β1、Smad2、Smad7水平均低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05),其原因为宣肺平喘方能够减轻肺泡渗出与间质水肿,改善肺部血流状态,提高肺泡换气功能,减少肺间质纤维化,改善肺部微循环,调节患者机体阴阳平衡与肺腑功能,减少哮喘发作次数,减轻哮喘发作程度。

本研究创新性在于突破单纯的西药治疗思路,采用中医辨证施治原则与中药灵活配伍的特征,通过临床疗效、肺功能、血清炎性反应因子、TGF-β1、Smad2、Smad7水平等具体的实验数据证实宣肺平喘方显著的治疗效果。但本文忽略了复发率、患者生命质量,有待于深入探究。

综上所述,宣肺平喘方对哮喘有较好的治疗效果,可明显改善患者的TGF-β1、Smad2、Smad7表达水平和肺功能,具有良好的临床应用价值。