针灸百会、涌泉穴治疗阿尔茨海默病对血浆乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白的影响

孙赫楠 朱曼迪 张 威

(1 辽宁中医药大学附属医院,沈阳,110032; 2 辽宁医药职业学院,沈阳,110101)

随着我国人口老龄化的不断加重,阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)发病率呈逐年上升趋势,老年人的生命质量及生命质量被受消极影响[1]。临床上尚未出现特效药物及较好的治疗手段[2],而基于辨证施治为指导的中医学对该病早有认识,针灸百会、涌泉穴,温脾通络开窍汤等疗法也取得了较好的效果[3-4-5]。因此,我院为针灸百会、涌泉穴的治疗提供分子生物学的参考依据,开展针灸百会、涌泉穴治疗AD对血浆乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白的影响研究,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2016年6月辽宁中医药大学附属医院收治AD患者110例,按照随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组55例。观察组中男39例,女16例;年龄60～72岁,平均年龄(66.23±4.12)岁;病程1～3年,平均病程(2.14±0.87)年。对照组中男38例,女17例;年龄60～71岁,平均年龄(66.31±4.25)岁;病程1～3年,平均病程(2.33±0.86)年。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已经伦理学委员会批准[伦理审批号：(2017)伦审第(11)号],患者知情同意。

1.2 诊断标准 根据美国精神病学会修订的《精神障碍诊断与统计手册,第4版修订本》的AD相关诊断标准[6]。

1.3 纳入标准 1)AD患者;2)年龄≥60岁;3)知情并签署知情同意书。

1.4 排除标准 1)AD家族遗传病史者;2)心伴有、肝、肾等重要器官器质性病变;3)肿瘤患者;4)伴有神经功能缺失症状。

1.5 脱落与剔除标准 1)死亡或中途失访者;2)中途突发其他疾病者;3)依从性差,无法全程配合完成治疗者。

1.6 治疗方法 1)对照组给予安慰剂口服,2颗/次,2次/d;2)观察组在对照组基础上给予针灸百会、涌泉穴治疗。取患者仰卧位,使用75%乙醇对百会穴、涌泉穴行常规消毒,取2寸毫针平刺,捻转得气后施提插捻转平补平泻法,留针30 min,1次/d。

1.7 观察指标 1)治疗前后使用简易精神状态评价量表(MMSE)及改良长谷川痴呆量表(HDS)作为评价工具对2组患者进行智力评分[7-8]。HDS,总分≥30分纳入智能正常,总分<30分纳入认知功能障碍,总分<15分纳入痴呆,得分越高表示智能水平越高。MMSE,总分≥27分纳入智能正常,总分<27分纳入认知功能障碍,总分<21分纳入痴呆,得分越高表示智能水平越高。2)观察2组治疗前后血浆Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平变化。所有生化指标的标本采集及测定均由我院化验室完成。所有病例均于标本采集前禁食8 h,并于隔日8:00-9:00在空腹状态下抽取肘前静脉血5 mL,置于EDTA抗凝管,离心机3 200 r/min分离上层血清,存放于-80 ℃血清冷藏箱,待同一批次测定。血浆Ach、Aβ1-40及Aβ1-42均采用酶联免疫吸附法测定,酶标仪(Synergy公司,HI型号),试剂盒由深圳子科生物科技有限公司提供,严格按照说明书操作标准测量。

2 结果

2.1 2组治疗前后MMSE、HDS评分比较 治疗前,2组MMSE、HDS评分基本相同,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组MMSE、HDS评分均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后MMSE、HDS评分比较分)

注:与同期观察组比较,t=0.065、0.293,*P>0.05;与同期观察组比较,t=5.675、3.745,△P<0.05

2.2 2组治疗前后血浆Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平比较 治疗前,2组血浆Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平基本相同,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组血浆Ach水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血浆Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平比较

注:与同期观察组比较,t=0.364、0.397、0.756,*P>0.05;与同期观察组比较,t=9.124、7.091、16.198,△P<0.05

2.3 MMSE评分与血浆Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平的相关性分析 Spearman相关性分析显示,MMSE评分与血浆Ach水平呈显著正相关(P<0.05),MMSE评分与血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平负显著正相关(P<0.05)。见表3。

表3 MMSE评分与血浆Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平的相关性分析

2.4 HDS评分与血浆Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平的相关性分析 Spearman相关性分析显示,HDS评分与血浆Ach水平呈显著正相关(P<0.05),HDS评分与血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平负显著正相关(P<0.05)。见表4。

表4 HDS评分与血浆Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平的相关性分析

3 讨论

AD又称老年性痴呆,临床定义将其为神经退行性疾病,是导致老年前期和老年期痴呆的主要原因,其临床症状或特征主要表现为记忆力减退、认知功能缺陷、抽象思维减退、具象思维减退及情感人格改变等。中医辨证并无“阿尔兹海默病”“老年性痴呆”的病名或是相关记载,但参考中医医学典籍、相关文献,根据其证侯病机可将其纳入为“愚痴”“郁证”“呆病”善忘”等证侯[9-10]。《医方集解》说道:“人之精与志,皆藏与肾,肾精不足则志气衰,不能上通于心……”;指出精气藏于肾,肾精不足则气衰,所以气机阻滞。《景岳全书》云:“痴呆症,凡平素无痰……而渐致痴呆”;指出AD为痰浊之邪的一系列机制而致神机失用,故出现“愚痴”“呆病”善忘”等证侯。本研究认为其证侯病机为本虚标实,脾肾亏虚、痰瘀阻滞为本,上蒙清窍、脑窍失养为标,故祛痰化瘀、补肾健脾、温脾通络为该病的治疗思路。本研究结果显示,治疗后观察组MMSE、HDS评分均显著高于对照组(P<0.05)。提示针灸百会、涌泉穴可有效治疗AD,与邵中军的研究报道一致[2]。其可能机制的百会穴为“三阳五会”,是督脉与足太阳经、足少阳经、足厥阴经的交会穴,针刺百汇乃调动督脉之经气,有“安神定志,健脑通窍”之功。涌泉穴居于足底,为足少阴经之井穴,针刺涌泉穴可养“肾益精、祛毒通络、生髓通窍”。百会穴位于头之巅顶,涌泉穴位于足底,二穴共奏,交通之上下经气,可“祛邪化浊、调节气机”。由此,可见本疗法恰中病机,故获良效。

目前,AD的发病机制尚未明确,针对AD的发病机制,较多研究认为β-淀粉样蛋白脑内的沉积可使大脑皮质和皮层下结构细胞内神经元纤维缠结及细胞外老年斑形成,从而使胆碱能神经元数量减少,脑内Ach水平降低,引发胆碱能系统功能异常[11-12]。本研究结果显示,治疗后观察组血浆Ach水平均显著高于对照组(P<0.05),观察组血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平显著低于对照组(P<0.05)。同时,陈士铎的《石室秘录》说道:“痰气最盛,呆气最深”;指出AD的病程与痰气密切相关[13-14]。既往采用对照试验的相关研究指出髓海不足证、肝肾阴虚证、脾肾两虚证、心肝火旺证、痰浊阻窍证、气滞血瘀证的不同证型之间血浆乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白有所差异,AD多发于髓海不足证、脾肾两虚证,AD的发病与痰浊、瘀血密切关系[15-16]。为此,本研究选择血浆Ach、Aβ1-40及Aβ1-42来探讨针灸百会、涌泉穴治疗AD的分子生物学机制。本研究结果显示,MMSE评分与血浆Ach水平呈显著正相关(P<0.05),MMSE评分与血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平负显著正相关(P<0.05)。HDS评分与血浆Ach水平呈显著正相关(P<0.05),HDS评分与血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平负显著正相关(P<0.05)。由此,本研究推测针灸百会、涌泉穴可通过提高血浆Ach水平,降低血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平,从而改善AD病情。本次研究有其内在的客观机制,但其深入机制尚需进一步探讨。

综上所述,针灸百会、涌泉穴可有效治疗AD,通过提高血浆Ach水平,降低血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平可能是其分子生物学机制。