血管紧张素转化酶抑制剂咳嗽的气道炎症的研究

邱绪科 江勇 温武金 郑美梅

[摘要] 目的 探讨血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）咳嗽是否存在明显的气道炎症。 方法 方便选取该院2016年8月—2017年12月就诊的ACEI咳嗽患者30例为观察组，同期选择健康体检人群30例为对照组。所有研究对象接受呼出气一氧化氮测定（FENO）检查和诱导痰细胞检查，测定FENO和诱导痰嗜酸粒细胞。 结果 咳嗽消失前，观察组和对照组FENO分别为（58.9±6.9）ppb和（18.5±5.2）ppb，两组比较差异有统计学意义（t=2.351， P<0.05）， 咳嗽消失后比较差异无统计学意义（P>0.05）。咳嗽消失前，观察组和对照组诱导痰嗜酸粒细胞分别为（13.6±5.9）%和（1.9±0.5）%，两组比较差异有统计学意义（t=2.159，P<0.05），咳嗽消失后比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 气道炎症反应在ACEI所致咳嗽的过程中扮演重要角色。

[关键词] 血管紧张素转化酶抑制剂；气道炎症；咳嗽

[中图分类号] R595.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）08（a）-0081-03

Study of Airway Inflammation Caused by Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Cough

QIU Xu-ke， JIANG Yong， WEN Wu-jin， ZHENG Mei-mei

Department of Respiratory Medicine， Shenzhen Shajing Hospital， Guangzhou Medical University， Shenzhen， Guangdong Province， 518104 China

[Abstract] Objective To investigate whether there is obvious airway inflammation in patients with angiotensin converting enzyme inhibitor （ACEI） cough. Methods 30 patients with ACEI cough in the hospital from August 2016 to December 2017 were convenient selected as the observation group. 30 healthy people were selected as the control group in the same period. All subjects received exhaled nitric oxide （FENO） testing and induced sputum cell examination to determine FENO and induced sputum eosinophils. Results Before the disappearance of cough， the FENO in the observation group and the control group were （58.9±6.9） ppb and （18.5±5.2） ppb respectively， there was a significant difference between the two groups （t=2.351， P<0.05）. There was no significant difference after the disappearance of cough， without significant difference（P>0.05）. Before the disappearance of cough， the eosinophils in the observation group and the control group were（13.6±5.9）% and （1.9±0.5）%， respectively. There was a significant difference between the two groups（t=2.159， P<0.05）. There was no significant difference after the cough disappeared（P>0.05）. Conclusion Airway inflammation plays an important role in the process of cough caused by ACEI.

[Key words] Angiotensin converting enzyme inhibitor； Airway inflammation； Cough

血管緊张素转化酶抑制剂（ACEI）是一类临床常用的药物，主要应用于心血管疾病及慢性肾脏病，ACEI使用过程中常出现不良反应，其中咳嗽最为常见，发生率约5%～25%，很多患者不得不停用[1]。目前，ACEI所致咳嗽的发病机制尚不十分清楚。该研究以2016年8月—2017年12月就诊的ACEI咳嗽患者30例为研究对象，探讨ACEI所致咳嗽患者的气道炎症反应程度，旨在进一步明确ACEI导致咳嗽的机制，同时与其他疾病导致的咳嗽进行鉴别，为该疾病的研究及治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院就诊的ACEI咳嗽患者30例为观察组，同期选择健康体检人群30例为对照组。研究组诊断依据以下几点：①明确的服用ACEI类药物史；②咳嗽明确发生在服药之后；咳嗽为阵发性， 夜间加重；③临床查体无阳性体征，血常规、X线胸片均检查正常；④停药后4周内咳嗽可逐渐消失；再次给药后咳嗽会再出现。观察组男18例、女12例；年龄38～69岁，平均（56.7±8.9）岁。对照组男19例、女11例；年龄36～66岁，平均（56.8±9.2）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究通过伦理委员会的批准，患者签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 呼出气一氧化氮测定（FENO） 采用NObreath FeNO Monitor FENO测定仪进行FENO检测，严格产品说明书进行操作。检测48 h内患者不能使用白三烯受体拈抗剂、支气管舒张剂等药物，无被动吸烟，不能饮用咖啡类饮料、酒精，无剧烈运动，不能进食高硝酸盐食物，检查前不能先进行支气管激发试验、肺功能及诱导痰检查。呼气流速为50 mL/s，嘱患者先尽量呼气排空肺内气体，用嘴紧含NIOX滤器，深吸气随后平稳呼气，呼出时间为10 s。

1.2.2 诱导痰细胞检查 根据文献[2]方法，以3%高渗盐水雾化诱导痰液，采用二硫苏糖醇（0.1%）处理痰液，经37℃水浴、过滤、离心沉淀、沉渣涂片、瑞氏染色后进行细胞分类计数。

1.3 统计方法

统计分析所有资料采用SPSS 18.0统计学软件进行分析处理。计量资料采用（x±s）表示并行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FENO结果

咳嗽消失前，观察组和对照组FENO分别为（58.9±6.9）ppb和（18.5±5.2）ppb，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）， 咳嗽消失后比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 诱导痰细胞检查结果

咳嗽消失前，观察组和对照组诱导痰嗜酸粒细胞分别为（13.6±5.9）%和（1.9±0.5）%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），咳嗽消失后比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

近年来ACEI类降压药物的应用越来越多，其临床作用受到广泛认可，如在高血压病、冠心病、心力衰竭、糖尿病肾病等治疗中效果显著，但ACEI类降压药物在显示了其治疗优越的同时，也存在一些不良反应，其中最棘手的是干咳[3-4]。关于ACEI咳嗽的确切机制目前尚不十分清楚，可能与下列因素有关[5-8]：①缓激肽组织内蓄积可能是ACEI诱发咳嗽的主要原因。缓激肽部分需经过血管紧张素转化酶（ACE）降解，应用ACEI后可使缓激肽降解受阻，造成缓激肽在体内蓄积，过多的缓激肽可直接刺激肺内细胞C-纤维感受器，使敏感者发生咳嗽。②ACEI通过抑制缓激肽的分解间接的刺激磷脂酶A2，进而激活花生四烯酸代谢途径使前列腺素合成增加，前列腺素E2可刺激C-纤维感受器产生咳嗽。③由ACEI激活的花生四烯酸途径，不仅能增加前列腺素合成，而且也能使血栓素A2（TXA2）的合成增加，增多的TXA2可促使支气管收缩，产生咳嗽。④气道反应性增高也是ACEI诱发咳嗽的重要原因之一。

FENO是近年来开展的一项无创气道炎症检查，FENO增高提示嗜酸细胞性炎症可能性大和激素敏感性咳嗽[9]。诱导痰细胞学检查是慢性咳嗽病因诊断和气道炎症最重要的一种无创检查方法，安全性和耐受性较好，可用于评估慢性咳嗽患者的气道炎症和激素治疗的疗效[10]。通过FENO水平检查及诱导痰细胞学检查可了解ACEI咳嗽患者有无气道炎症及程度。该研究结果显示，观察组和对照组FENO分别为（58.9±6.9）ppb和（18.5±5.2）ppb，两组比较存在显著性差异（P<0.05）；观察组和对照组诱导痰嗜酸粒细胞分别为（13.6±5.9）%和（1.9±0.5）%，两组比较存在显著性差异（P<0.05），表明ACEI咳嗽患者存在气道炎症，为该疾病的研究及治疗提供理论依据。这与文献[6]报道结果一致。

综上所述，气道炎症反应在ACEI所致咳嗽的过程中扮演重要角色。因此，抗炎治疗可能对于改善ACEI所致咳嗽症状具有一定的临床应用价值，但仍需要进一步研究分析。

[参考文献]

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（收稿日期：2018-05-10）