腹腔热灌注联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究

2018-12-07 01:52卢永伟林亮

中外医疗 2018年22期

卢永伟林亮

[摘要] 目的探讨腹腔热灌注联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的临床效果。方法方便选取该院2011年12月—2015年112月收治的50例卵巢癌晚期恶性腹水患者，随机将其分为两组，每组25例。治疗组采用紫杉醇静脉化疗+奈达铂腹腔灌注化疗治疗，对照组使用紫杉醇联合奈达铂静脉治疗。观察两组患者的腹水控制率及不良反应。结果结果显示，治疗组的腹水控制率为88%明显高于对照组的76%，差异有统计学意义（χ2=6.971，P=0.001）。不良反应上，观察组腹痛、恶心、呕吐、骨髓抑制以及腹泻的发生率分别为52%、48%、26%、12%以及8%，于对照组的64%、60%、32%、16%、12%比较，差异无统计学意义（χ2腹痛=0.031，P=0.964；χ2恶心=0.036，P=0.961；χ2呕吐=0.027，P=0.952；χ2骨髓抑制=0.022，P=0.874；χ2腹泻=0.051，P=0.853）。结论使用腹腔热灌注联合静脉化疗的方法可以有效控制晚期卵巢癌患者的恶性腹腔积液和不良反应，具有良好的治疗效果。

[关键词] 腹腔热灌注；静脉化疗；晚期卵巢癌

[中图分类号] R737.31 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）08（a）-0086-03

Clinical Study of Intraperitoneal Hyperthermia Combined with Intravenous Chemotherapy in the Treatment of Advanced Ovarian Cancer

LU Yong-wei， LIN Liang

Department of Gynecology， Fujian Provincial Tumor Hospital， Fuzhou， Fujian Province， 365000 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of intraperitoneal hyperthermia combined with intravenous chemotherapy in the treatment of advanced ovarian cancer. Methods 50 patients with advanced malignant ascites who were admitted to the hospital between December 2011 and December 2015 were convenient selected. They were randomly divided into two groups， 25 cases in each group. The treatment group was treated with paclitaxel intravenous chemotherapy and nedaplatin intraperitoneal infusion chemotherapy. The control group was treated with intravenous paclitaxel and nedaplatin. The ascites control rate and adverse reactions were observed in both groups. Results The control rate of ascites in the treatment grou88%p was significantly higher than that of the control group 76%. The difference was statistically significant（χ2=6.971， P=0.001）. In adverse reactions， the incidences of abdominal pain， nausea， vomiting， bone marrow suppression， and diarrhea in the observation group were 52%， 48%， 26%， 12%， and 8%， respectively， in the control group， 64%， 60%， 32%， and 16%， 12%， the difference was not significant （χ2abdominal pain=0.031， P= 0.964； χ2nausea=0.036， P= 0.961； χ2 vomiting=0.027， P=0.952； χ2bone marrow auppression=0.022， P=0.874； χ2diarrhea=0.051， P=0.853）. Conclusion The use of intraperitoneal hyperthermia combined with intravenous chemotherapy can effectively control malignant ovarian ascites and adverse reactions in patients with advanced ovarian cancer， and has a good therapeutic effect.

[Key words] Peritoneal hyperthermia； Intravenous chemotherapy； Advanced ovarian cancer

卵巢癌作為一种常见的恶性肿瘤之一，其发病率较高，对女性患者的生存质量造成了严重的影响[1]。据相关研究显示，因为卵巢癌致死的患者占据了各类妇科肿瘤的首位[2]。另外，该疾病早期诊断比较困难，发现时已经属于晚期，这就会增加治疗的难度[3]。该文方便择选2011年12月—2015年112月，该院收治的50例卵巢癌晚期恶性腹水患者，作为研究主体。研究主要是分析腹腔热灌注加静脉化疗的方法对于晚期卵巢癌治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取的50例研究对象，均为晚期卵巢癌患者。治疗组患者，平均年龄为（49.62±4.06）岁，平均病程为（0.74±0.86）年。对照组，平均年龄为（48.02±4.22）岁，平均病程为（0.52±0.54）年。患者中存在大量积液的有20例，中量积液的有30例。根据两组患者的资料进行分析，发现两组患者的临床资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究在征得医院伦理委员会的批准，患者及家屬是否知情同意下进行。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组治疗组采用行紫杉醇（国药准字H20093724）静脉化疗+奈达铂（国药准字H20143133）腹腔灌注化疗的方式。具体的操作有：让患者进行超声定位并且做常规的消毒以及局部麻醉，置入腹腔中心静脉留置管，之后连接引流袋并且放出腹水，腹水送检生化、细胞学检查和肿瘤标志物检查。之后使用热灌注机将生理盐水加热41～43℃并且通过腹腔置管注入患者的腹腔，在患者的另外一侧引流腹水，注意持续灌洗约1 h左右，合理控制温度[4]。在治疗结束以后要将腹腔内的积液放出，留存液体1 000 mL左右，然后灌注化疗药物奈达铂（100 mg/m2）并且拔出穿刺针[5]。使用这一治疗方法每3周重复做1次，然后连续做2～3个周期。

1.2.2 对照组对照组使用紫杉醇+奈达铂静脉治疗的方法。使用这一治疗方案每3周重复1次，做2～3个周期的单纯静脉化疗。

1.3 疗效标准

该次判断治疗效果的标准主要是WHO，使用B型超声波探测患者的腹腔水量。如果患者的腹水完全消失并且保持在4周之上则表示完全缓解，如果患者的腹水减少并且维持了四周以上表示部分缓解。如果患者的腹水没有变化或者是减少了一半以下则表示患者的病情比较稳定。但是患者的腹水没有减少反而增加则表示患者的病情进展。其有效率的表示为CR+PR[6]。

1.4 不良反应评价标准

其主要的评价标准为根据WHO统一制定标准为Ⅰ～Ⅳ级[7]。

1.5 统计方法

以SPSS 18.0统计学软件为工具，其中腹水控制率以及不良反应发生率均以[n（%）]表示，对比行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

根据两组患者的治疗效果进行分析，其中治疗组的腹水控制率为88.0%，对照组的腹水控制率为76.0%，因此可知治疗组的腹水控制率比对照组高。根据近期的两组患者的治疗效果比较分析，治疗组和对照组差异有统计学意义（P<0.01），治疗组比对照组的治疗效果好。见表1。

2.2 不良反应

不良反应上，观察组腹痛、恶心、呕吐、骨髓抑制以及腹泻的发生率分别为52%、48%、26%、12%以及8%，于对照组的64%、60%、32%、16%、12%比较，差异无统计学意义（χ2腹痛=0.031，P=0.964；χ2恶心=0.036，P=0.961；χ2呕吐=0.027，P=0.952；χ2骨髓抑制=0.022，P=0.874；χ2腹泻=0.051，P=0.853），见表2。

3 讨论

卵巢癌合并腹水患者多为晚期，腹腔内各脏器表面有不同程度的弥漫性种植转移，故腹腔内区域性化疗已被认为是消除腹水的理想给药途径[8]。目前造成患者出现恶性腹水的主要原因有以下几点。①由于肿瘤细胞的存在会造成淋巴管的梗阻，因此淋巴液体静压也阻碍了淋巴的回流，对于患者而言，会造成液体的积聚。②在肿瘤侵袭下，患者的腹膜以及肠壁受到损害，因此患者的血管内皮细胞受损后也会增加患者血管的通透性，其血液中会渗透出大分子物质。③肿瘤也会造成腹膜新生血管引发积水。血管内皮的生长因子会导致血管的通透性增加，新生血管的形成会造成腹水的出现。患者腹部积水多会对血液循环造成影响，血液循环不畅，血量的减少会对患者的肾素造成影响，引发水钠潴留等问题[9]。由于恶性的腹水对患者的身体有很大的影响，尤其是会造成患者的诸多不良反应，比如患者会出现呼吸困难、食欲减退等问题，影响患者的生存时间和生存质量。所以需要合理的控制患者的腹水，才能有效的保证患者的疗效。

患者的腹腔比较封闭，所以可以为腹腔内部的化疗提供便利的条件。在腹腔内部进行化疗药物的关注可以发挥巨大的作用。在腹腔内部给药，可以让药物迅速的发挥作用，因此腹腔内部给药可以有效的发挥抗癌作用。另外，血液的吸收量比较少，所以其他部位的血药浓度很低，不会出现明显的不良反应，所以局部药物的浓度比较高，可以延长药物和癌细胞接触的时间，有助于药物发挥作用[10]。当药物注入患者的腹腔后，可以利用门脉吸收的方式，肝脏新陈代谢会导致进入体循环量减少，所以减少了全身的毒性。此外，在腹腔内部进行化疗也可以减少腹水的来源，可以减轻患者因为腹水受到的损伤。

治疗卵巢癌一直使用的方法是紫杉醇+铂类药物静脉化疗法，在最开始使用这一治疗方式时取得了明显的效果，但是后来发现这一方法存在缺陷，主要是复发率较高，但是使用腹腔热灌注化疗方法可以有效降低复发率[11]。使用腹腔热灌注化疗的原理是：高温消毒效果明显，具有明显的灭活肿瘤细胞的作用，另外，高温可以有效破坏细胞膜的稳定状态，增加细胞膜的通透性之后，就可以保证细胞长时间的吸收药物。高温对于一些化疗药物具有敏感性，所以可以强化抗癌药的作用[12]。高温可以增强一些细胞因子的作用。高温还可以有效的抑制肿瘤细胞的DNA多聚酶等，还可以有效的引发细胞凋亡。采用腹腔内灌注化疗的方法可以起到重要的作用，主要是能够让患者的腹腔内脏器直接浸泡在高浓度的化疗药液中，因此可以提高药物对于癌细胞的杀伤力。在使用抗癌药物时，可以在毛细血管的吸收之后进入静脉且流进肝脏，使得药物发挥作用。药物在肝脏内均匀的分布后，可以实现对肝转移进行预防和治疗，可以实现肝脏的解毒，有效的保证了药物发挥作用。

该文中的试验研究结果充分阐明治疗组的腹水控制率为88%明显高于对照组的76%，差异有统计学意义（χ2=6.971，P=0.001）。李淑蓉[13]也曾就此展开过研究，所得数据结果与笔者所得结果基本吻合。

使用腹腔热灌注化疗来治疗卵巢癌的临床效果明显，可以有效消除患者腹腔内游离肿瘤细胞的转移，避免因为卵巢癌腹膜种植转移导致的恶性腹水，有效的抑制了肿瘤细胞的修复，可以提高了生存率，其方法简单且副作用小等优势，可以改善病人的自然病程，延长病人的生存期。

[参考文献]

[1] 李楠，杨亮，孙亚楠，等.腹腔热灌注联合多西他赛、奥沙利铂静脉化疗治疗晚期卵巢癌疗效观察[J].现代妇产科进展，2017，26（7）：493-496.

[2] 张林风，孙文妹，李文娟.先期化疗联合肿瘤细胞减灭术后腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的临床疗效分析[J].实用癌症杂志，2016，31（9）：1495-1497.

[3] 宿青龙.腹腔热灌注机灌注治疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的临床观察[J].中国医疗器械信息，2017，23（8）：86-87.

[4] 辛敏洁，王晓琼，张菊新.高精度持续循环腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗卵巢癌的临床研究[J].肿瘤基础与临床，2016，29（5）：389-392.

[5] 赵月明，黄冬梅，孙欣欣.不同的腹腔热灌注化疗药物治疗晚期卵巢癌临床分析[J].实用医学杂志，2017，33（8）：1320-1323.

[6] 姚璐璐.腹腔热灌注联合静脉化疗对晚期卵巢癌的治疗价值分析[J].中国医药指南，2017，15（22）：65-66.

[7] 吴亚东，李艳燕，赵跃鹏.腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗卵巢癌合并腹腔积液的临床观察[J].国际肿瘤学杂志，2016，43（7）：559-560.

[8] 李慧.腹腔热灌注联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的临床效果观察[J].国际医药卫生导报，2016，22（19）：2950-2952.

[9] 方平，王根和，陈雍，等.静脉联合腹腔热灌注化疗治疗老年卵巢癌的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2016，16（11）：1499-1501.