癫狂梦醒汤加减联合氯氮平治疗难治性精神分裂症41例

★ 柯素梅（漳州市福康医院 福建 漳州 363000）

难治性精神分裂症通常是指精神分裂症患者在过去5年中使用了至少3种抗精神病药物（3种抗精神病药品中至少有2种药品化学结构是不相同的）足剂量、足疗程的规范化治疗，但是临床治疗效果极差，或者抗精神病药物的不良反应病人无法耐受；虽然已经进行充分的维持治疗和预防性的治疗，病情依然恶化或者复发。难治性精神分裂症在我国乃至全世界的精神病学界中都是巨大的难题之一，但难治性精神分裂症并非是绝症。笔者尝试用中西医结合的办法来治疗，得到了较为满意的疗效。现报告如下。

1 临床资料

1.1 临床对象 选择2007年10月—2017年10月在本精神专科医院服用抗精神病药物治疗的难治性精神分裂症患者82例作为研究对象，随机分为观察组和对照组各41例。观察组中男性21例，20例；PANSS总分（90.47±5.01）分；年龄（39.7±4.1）岁；总病程（7±0.6）年。对照组中男21例，女20例；PANSS总分（90.38±4097）分；年龄（39.7±4.1）岁；总病程（7±0.6）年。两组患者一般资料比较，差异无显著性（P＞0.05）

纳入标准：（1）临床表现符合ICD-10中精神分裂症的诊断标准；（2）年龄在19～59岁之间；（3）PANSS总分介于80～120分之间；（4）病程在5年以上；（5）已经使用了3种及以上抗精神病药物的治疗，且3药物中至少有2种药品在化学结构方面是不相同的，规范化的、足疗程、足剂量的治疗，其病情依旧反反复复或者恶化；（6）将详细情况已经向家属解释说明并已经签好知情同意书；（7）中医辨证类型属于气滞痰凝血瘀者。

排除标准：排除有严重的躯体疾病、脑器质性疾病和酒精及其他精神活性物质所致的精神障碍患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 观察组口服癫狂梦醒汤加减联合氯氮平（300～600mg/d）治疗；对照组单独服用氯氮平（300～600mg/d）治疗。

1.2.2 治疗效果的评定 从治疗前到治疗第1个月末、第2个月末、第3个月末，采用PANSS来评定精神症状，同时统计对治疗的依从性。

1.2.3 统计方法 应用SPSS16.0统计软件包对所有数据进行处理。计量资料的比较运用配对t检验。计数资料的比较运用χ2检验。

2 结果

2.1 两组PANSS评分在治疗前后的对比 见表1。

表1 治疗前后两组PANSS评分比较（，n=41）

表1 治疗前后两组PANSS评分比较（，n=41）

注：治疗第1、2月末与对照组相比，△P＜0.05；第3个月末与对照组相比，△△P＜0.01。

组别 因子 治疗前 第1个月末 第2个月末 第3个月末观察组总分 90.47±5.01 60.92±9.32△ 50.34±10.98△ 42.41±13.28△△阳性症状 28.34±3.69 18.58±3.93△ 12.73±2.96△ 10.80±3.70△△阴性症状 30.13±3.89 20.14±3.59△ 15.47±3.96△ 12.23±5.08△△一般病理 37.54±4.24 25.92±6.23△ 22.97±6.49△ 20.03±6.39△△对照组总分 9.38±4.97 84.34±4.86 70.60±8.57 57.28±13.14阳性症状 28.12±4.03 23.39±1.89 19.48±2.59 15.39±3.93阴性症状 28.12±4.03 26.2±3.78 21.63±4.31 17.31±4.98一般病理 39.23±3.87 35.82±2.98 29.49±4.57 24.51±5.69

从表1可以看出，同期两组间的比较，治疗前并无显著差异（P＞0.05）。但是从治疗第1个月末开始，观察组和对照组，二者之间，无论是PANSS的总分，还是阳性症状因子分，或者是阴性症状因子分，以及一般病理因子分，都比治疗前降低。且到了治疗的后期，观察组在PANSS总分方面和阳性症状因子分、阴性症状因子分、一般病理因子分方面都显著低于对照组，具有统计学意义（P＜0.05或 0.01）。

2.2 两组治疗的依从性在治疗前后的比较 见表2。

表2 治疗前后两组治疗依从性比较（n=41） 例

从表2可以看出，两组在治疗的依从性方面在治疗前比较并无显著性差异（P＞0.05）。经过治疗后，两组的依从性都不断得到改进。在治疗第3个月末，观察组和对照组比较则有显著性差异（P＜0.05），观察组明显优于对照组。

2.3 两组临床疗效比较 见表3。

表3 两组临床疗效比较（n=41） 例

从表3可见，治疗3个月后两组总有效率比较有显著差异（P＜0.05），说明氯氮平联合癫狂梦醒汤治疗难治性精神分裂症疗效优于单用氯氮平，证明癫狂梦醒汤加减对难治性精神分裂症具有治疗作用。

3 讨论

难治性精神分裂症是目前较为严重的重性精神障碍之一。根据其临床症状表现，在中医学应归属于“癫”证。比如在《素问·脉要精微论》中记载：“衣被不敛……不避亲疏。”《灵枢·经脉》指出：“善恐……恶人与火，怵然而惊。”这些描述将癫症的临床症状表现得淋漓尽致，这和现代医学中的疾病精神分裂症的临床表现如出一辙。历代医家对癫症不断深入研究，同时对其病因病机进行了深入探讨。唐代孙思邈倡导“痰”说理论。金元各大医家也突出了“癫”证在发病过程中“痰”的病理作用，如朱丹溪以为多因痰结于心胸间，乃至于“心经蓄热”“痰迷心窍故而之为病。”清代医家王清任在《医林改错》中指出，癫狂是由于气血凝滞脑气，故而脏腑之气不接，就像做梦一样，从而开创了血瘀致癫狂学说。笔者经过这么多年的临床观察，发现难治性精神分裂症病程大都较长，由于多种因素长时间的刺激，致使气机郁滞，久而生瘀。由于气滞，故而水湿内停，凝聚成痰，最终导致痰瘀互结，上扰心神，故而发生本病。针对它的气滞血瘀、痰气郁结等病程机制，治疗时以理气散结、宁心安神、涤痰化瘀为法。用意在于理气化痰开郁之外，增加活血化瘀之功效，以交通上下，清神醒脑。笔者自拟癫狂梦醒汤为基础方，与临床实际相结合，随症加减。方中以桃仁、丹参、赤芍、青皮、香附、柴胡、陈皮活血行气为主，配伍桑白皮、半夏、大腹皮、青礞石、苏子以燥湿利水化痰，再配以石菖蒲开窍醒神，甘草调和诸药，以达到疏气、消痰、祛瘀的目的。再结合临床随症加减：如瘀甚者，加量红花、丹参增强活血之力；痰甚者，加量胆星、石菖蒲化痰醒神；大便闭着，加大黄通腑降浊。由于氯氮平的副作用较大，不良反应多，但是如果非足剂量治疗又难以奏效，有时已足量使用了，但仍疗效甚微。中药癫狂梦醒汤对于精神分裂症具有良好的治疗价值，该药以桃仁为君，现代医学认为，桃仁的化学成分含苦杏仁苷、桃仁苷、柑桔素二羟，能消除血流阻滞，改善血行障碍，使得各脏器、各组织的机能恢复有一定作用。尽管如此，但其作用机制一直尚未明确。这与精神分裂症本身的发病机制尚未完全阐明有关，另一方面也和不能深入借鉴现代化检测手段有关。癫狂梦醒汤和氯氮平的作用机制不同，二者可能具有互补作用。因此，癫狂梦醒汤加减和氯氮平搭配使用，疗效明显优于单用氯氮平，从而氯氮平可适当减量亦能达到很好的治疗效果，减轻了氯氮平的不良反应。由此，两者结合治疗，患者的服药依从性明显较好，因为疗效好，副反应轻。本研究结果表明，癫狂梦醒汤加减配合氯氮平治疗难治性精神分裂症有比较好的治疗效果，依从性较好，适合于长期服药治疗。