小儿肺热咳喘颗粒联合孟鲁司特钠颗粒治疗婴幼儿哮喘疗效观察

张康忠 姜 毅 张维溪 张海邻

作者单位：1 浙江省温州市中西医结合医院（市儿童医院）呼吸科（温州325000）；2 温州医科大学附属育英儿童医院儿童呼吸科（温州325000）

哮喘的发病机制十分复杂，目前尚未完全清楚，其治疗亦仅限于控制症状，常采用茶碱药物、激素、β受体激动剂等。支气管哮喘治疗上传统把糖皮质激素作为治疗哮喘的一线药物[1]，但由于糖皮质激素依从性较差，加上茶碱药物、β 受体激动剂等副作用，导致控制效果不佳。由于支气管哮喘病程长，且病情反复发作，甚至出现病情加重，从而降低生活质量[2]。白三烯在哮喘的发病机制中起重要作用，是支气管哮喘发病过程中重要的炎性介质，在气道炎症、哮喘的病理过程中发挥着关键的作用，因而白三烯受体拮抗剂也成为防治气道炎症和喘息性疾病的重要药物[3]。笔者应用小儿肺热咳喘颗粒联合孟鲁司特钠颗粒治疗婴幼儿哮喘发作，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取温州市中西医结合医院（市儿童医院）2016 年12 月—2017 年12 月小儿呼吸内科门诊就诊的支气管哮喘患儿150 例，所有患儿符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016 年版）》的诊断标准[4]或哮喘预测指数阳性，年龄在1～5 岁，病程1～5 天，按就诊顺序采用随机数字法分为观察1 组、观察2 组和对照组各50 例。

1.2 入选标准 （1）符合西医《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016 年版）》的诊断标准[4]，临床主要表现为咳嗽、喘息及肺部闻及哮鸣音，哮喘发作属轻度或中度者；（2）符合中医辨证属热性哮喘者[5]即气喘，声高息涌，喉间哮鸣，咳嗽痰壅，痰黏色黄难咳，胸闷，呼吸困难，鼻塞流黄涕，身热，口渴，小便黄赤，大便干，咽红，舌质红，舌苔薄黄或黄腻，脉浮数或滑数，指纹紫；（3）年龄12 月～5 岁者；（4）医院伦理委员会通过，并且患儿家属签署知情同意书；（5）患儿能按医嘱治疗2 周者。

1.3 排除标准 （1）4 周内曾应用全身糖皮质激素或局部吸入糖皮质激素者；（2）2 周内曾患有上呼吸道感染史者；（3）近期正使用抗组胺、白三烯受体拮抗剂等对实验有影响的药物者；（4）合并有支气管发育不良、喉软化、上气道咳嗽综合征、气道先天畸形或肺动脉吊带、呼吸道异物、Kartagener 综合征者；（5）支原体抗体阳性或支原体核酸阳性者；（6）肺、肾、肝等功能异常或对本研究中药物过敏者；（6）哮喘发作严重度分级属重度或危重度者；（7）合并有其他系统严重疾病者如先天性心脏病、心力衰竭等。

1.4 治疗方法 对照组患儿给予硫酸沙丁氨醇片（规格：2mg/片，天津力生制药股份有限公司，批号20160512）1 次0.1mg～0.15mg/kg，1 天2～3 次，疗程14 天，观察1 组：硫酸沙丁氨醇片（规格：2mg/片，天津力生制药股份有限公司，批号20160512）1 次0.1mg～0.15mg/kg，1 天2～3 次；孟鲁司特钠颗粒[商品名：顺尔宁，规格：4mg/包，Merck Sharp&Dohme Ltd.（英国）杭州默沙东制药有限公司分装，批号20160417]，1 天1 次，1 次4mg，疗程14 天；观察2组：小儿肺热咳喘颗粒（规格：3g/包，黑龙江葵花药业有限公司，批号20160312），＜3 岁，1 次3g，1 天3 次，≥3 岁，1 次3g，1 天4 次；孟鲁司特钠颗粒，1 天1次，1 次4mg，疗程14 天。

1.5 观察指标 治疗前后记录以下观察指标：（1）临床症状：咳嗽、喘息、肺部哮鸣音消失时间；（2）肺功能测定：两组患儿采用英国美科临床型肺功能检测仪进行潮气肺活量测定，即测定观察达峰时间比（TPTEF/TE）、达峰容积比（VPEF/VE）、每千克体质量潮气重量（VT/kg）、呼吸比（Ti/Te）、呼吸频率（Rr）、吸气时间（Ti）、潮气呼气峰流速（PEF）及25%、50%、75%潮气量时呼气流速（TEF25%、TEF50%、TEF75%）。

1.6 疗效标准 按照2008 年修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[6]标准，根据喘息日间发作频率、夜间发作频率、应急时缓解药物使用及活动是否受限等方面分为未控制、部分控制、控制，总控制率=（控制+部分控制）/总数。

1.7 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差（） 表示，采用t 检验，多组间的比较采用单因素方差分析（One-Way ANOVA），均数的两两比较采用LSD 法，计数资料以用n（%）表示，比较采用c2检验，以P＜0.05 表示认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组哮喘患儿年龄、性别、病程及病情比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 三组哮喘患儿临床资料比较

2.2 三组哮喘患儿临床症状及体征比较 三组患儿临床症状、体征比较，差异有统计学意义（F=18.90～35.48，P＜0.01），咳嗽消失时间、喘息消失时间、哮鸣音消失时间比较，观察1 组均较对照组明显缩短（t=1.99～2.36，P＜0.05)，而观察2 组均较观察1 组明显缩短（t=2.04～2.84，P＜0.05）。见表2。

表2 三组哮喘患儿临床症状、体征对比（天）

表2 三组哮喘患儿临床症状、体征对比（天）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与观察1 组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；对照组采用硫酸沙丁氨醇治疗；观察1 组采用硫酸沙丁氨醇加孟鲁司特钠颗粒；观察2 组采用小儿肺热颗粒加孟鲁司特钠颗粒

组 别 例数 咳嗽消失时间 喘息消失时间 哮鸣音消失时间对照组5013.36±3.749.35±2.688.76±2.36观察1 组5011.95±3.34*8.26±2.75*7.65±2.35*观察2 组5010.41±3.57△7.17±2.59△6.26±2.54△△F 值25.0418.9035.48 P 值 ＜0.01＜0.01＜0.01

2.3 三组哮喘患儿肺功能比较 三组患儿治疗后肺功能TPTEF/TE、VPEF/VE、TEF50%比较，差异有统计学意义（F=15.48～25.04，P＜0.01），PEF 比较无显著差异（F=1.05，P＞0.05）；三组两两比较，TPTEF/TE 观察1 组均较对照组明显增加（t=2.19，P＜0.05），观察2组均较观察1 组明显增加（t=2.61，P＜0.05）；VPEF/VE 观察1 组均较对照组明显增加（t=2.41，P＜0.05），观察2 组均较观察1 组明显增加（t=3.20，P＜0.01）；TEF50%观察1 组均较对照组明显增加（t=2.00，P＜0.05），观察2 组均较观察1 组明显增加（t=2.10，P＜0.05）。见表3。

2.4 三组临床疗效比较 三组总控制率比较，差异有统计学意义（χ2=12.00，P＜0.05）；哮喘总控制率观察1 组显著高于对照组，观察2 组显著高于观察1 组。见表4。

表3 三组哮喘患儿治疗后肺功能比较（）

表3 三组哮喘患儿治疗后肺功能比较（）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与观察1 组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；对照组采用硫酸沙丁氨醇治疗；观察1 组采用硫酸沙丁氨醇加孟鲁司特钠颗粒；观察2 组采用小儿肺热颗粒加孟鲁司特钠颗粒

组别 例数TP（TE%F）/TEVP（E%F）/VE（m PE L F/s） （TE m F L5/0 s）%对照组5021.36±3.7125.39±3.28158.39±22.28124.26±6.26观察1 组5022.91±3.35*27.26±3.15*154.26±21.66126.78±6.31*观察2 组5024.68±3.44△29.45±3.67△△150.64±22.45129.43±6.31△F 值5.145.831.055.21 P 值 ＜0.01＜0.01＞0.05＜0.01

表4 三组哮喘患儿临床疗效比较[例（%）]

3 讨 论

全球哮喘防治战略指南（GINA）推荐，对于频发间歇性发作及轻度持续状态哮喘首选低剂量吸入糖皮质激素或白三烯受体拮抗剂治疗[7]。家长对激素类药物不同方式的治疗原理、效果和不良反应的片面理解，会对治疗产生不信任感和抵触感[8]。研究发现，国内有66%的儿童支气管哮喘有急性发作，26.8%的哮喘患者需急诊治疗，16.2%的哮喘患者需住院治疗[9]，哮喘的控制现状依旧不容乐观。孟鲁司特为受体拮抗剂通过阻断白三烯与其受体之间的联系，从而降低哮喘急性症状发作频率[10]。本组研究表明，孟鲁司特钠颗粒治疗轻中度儿童支气管哮喘效果显著，与文献基本相符。而且孟鲁司特通过口服给药，每天只需用药1 次，依从性高，适于儿童支气管哮喘长期用药。

支气管哮喘属中医“哮病”范畴[11]，中医认为其病因和病变机制被认为与“痰”直接相关[12]；气痰于肺内相互博结，致使气道壅阻堵塞，引起肺管、狭窄，肺内气机不畅，肺失宣降[13]，继而出现气喘、咳嗽等系列症状；而病理产物“伏痰”、“瘀血”则致病情反复，缠绵难愈[14]。小儿肺热咳喘口服液以古方麻杏石甘汤、白虎汤与现代经典方剂双黄连、鱼腥草、板蓝根配伍，具有清热解毒、宣肺止咳、化痰平喘的作用[15]。韩金芬等[16]研究显示，小儿肺热咳喘口服液可显著改善支原体肺炎患儿咳嗽和喘息症状。本研究显示，小儿肺热咳喘口服液治疗轻中度儿童支气管哮喘，可显著改善肺功能，从而减轻咳嗽喘息症状。