犬异烟肼的中毒与解救试验

高录贵

（淮安生物工程高等职业学校，江苏 淮安223200）

最近，网上一篇名为《遛狗要拴绳，异烟肼倒逼中国养狗文明进步》的文章引发广泛关注。异烟肼也进入大众视野。

异烟肼又名雷米封，于1912年被合成，为无色结晶或白色至类白色的结晶性粉末，无臭，味微甜后苦，遇光渐变质，本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解，熔点为170℃～173℃。后来发现其具有极强的抗结核菌活性，并于1952年经FDA 批准在美国上市[1]。异烟肼它具有分子小、渗透力强、口服吸收快、易渗入组织和血脑屏障、价格便宜等优点，是临床常用的有效抗结核药，异烟肼的抗菌原理可能是抑制分枝菌属细胞壁上所有的重要成分分枝菌酸的合成，因此只对分枝菌属特别是结核杆菌有高度抗菌作用，对其它细菌几乎无作用[2]。但一次吞服大剂量异烟肼，会迅速引起急性中毒，其起病急，病势凶险，如不及时救治则可危及人的生命[3]。

犬异烟肼中毒后烦躁、呕吐、吐血、腹泻、流涎、心跳加快，呼吸急促，大小便失禁，全身间歇性抽搐震颤，最急性的出现症状0.5h 内死亡，抽搐次数与摄入的量成反比等内容已有少量报道[4][5][6]，但未见有犬异烟肼中毒后成功解救的案例报道，本试验欲进行犬异烟肼中毒后解救，找出简便而又行之有效的治疗方案。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 试验动物 健康中华田园犬2 只，购自附近农户，体重分别为3.5kg 和5.0kg。圈养一周，圈养前对犬只体检、驱虫，排除有基础疾病的犬只。

1.1.2 药品 异烟肼片 （批准文号：国药准字H34021587，产品批号：G171106），0.1g/ 片，由山西云鹏制药有限公司生产；维生素B6 注射液（批准文号：国药准字H41023096，产品批号：17110032），0.1g/支，由百正药业股份有限公司生产。

1.2 方法

参考崔婷婷等人的实验数据，本试验每只犬按0.2g/kg 体重饲喂异烟肼。饲喂方式：犬只禁食12h，不禁水，按照体重计算异烟肼用量并将其碾压成粉末拌入火腿肠中饲喂犬只。饲喂后观察记录犬只的状况并记录时间；当出现明显中毒症状后静脉注射维生素B6 进行解救，用量设为两个剂量组，第一组（犬体重3.5kg 组）以异烟肼：维生素B6=1：0.5 的剂量注射维生素B6，第二组（犬体重5.0kg 组）以异烟肼：维生素B6=1：1.5 的剂量注射维生素B6。注射完继续观察犬只状况并记录时间。

2 结果与分析

第一组：喂完异烟肼后54 分钟开始出现呕吐，在随后20 分钟内共呕吐4 次，几乎将饲喂的火腿肠全部吐出，随后出现神经症状，吠叫、痉挛，持续2 分钟，并有小便失禁现象，20 分钟后再次出现神经症状，此时进行了解救，静脉注射维生素B6 注射液7ml 即0.35g，随后一直未出现神经症状和呕吐。

第二组：喂完异烟肼62 分钟后出现一次呕吐，之后沉郁，25 分钟后出现神经症状，吠叫、抽搐，随后进行了解救，静脉注射维生素B6 注射液30ml 即1.5 克，随后未出现神经症状，但有呕吐现象。

两只犬均未死亡，食入异烟肼到出现中毒症状需要一定的时间，出现的中毒症状主要以呕吐和神经症状（吠叫、抽搐）为主，静脉注射维生素B6 后未出现神经症状。

3 讨论

本试验的两只犬均被成功解救未死亡，这可能与呕吐有一定关系，犬的呕吐中枢非常发达，吃进有毒食物后能引起强烈的呕吐反射，从而吐出胃内毒物[7]。

另外，与注射维生素B6 也有较大关系，VB6可明显改善异烟肼中毒后的神经症状。异烟肼对人的各种生化代谢均有影响，特别是抑制去甲基、氧化和羟基化过程。大剂量时，首先抑制吡哆激酶，从而阻止有生理活性的磷酸吡哆醛(PLP)形成，而PLP 是氨基酸代谢中多种酶的辅酶，为这些酶的转氨、脱羧与促醛缩酶活性所必需；其次异烟肼与维生素B6 结构相似，能竞争同一酶系统或两者结合成腙后由尿中排泄增多，导致维生素B6 缺乏。维生素B6 极度缺乏和活性降低，导致多种中枢神经递质和能量代谢紊乱，使中枢抑制性递质γ- 氨基丁酸(GABA)生成减少，进而使大脑兴奋阈降低，遂出现中枢兴奋、头痛、惊厥、抽搐等中枢神经系统症状，这是发生惊厥基本原因，且最终会因强直性惊厥而窒息[3]。

水溶性维生素包括B 族维生素和维生素C，均易溶于水。B 族维生素包括硫胺素、核黄素、泛酸、烟酸、维生素B6、维生素H(生物素)、叶酸和维生素B12。水溶性维生素一般不在体内贮存，超过生理需要的部分会较快地随尿排到体外，因此长期应用造成蓄积中毒的可能性小于脂溶性维生素。犬内服、皮下、肌内或静脉注射维生素B6 正常一次用量0.02～0.08g。一次大剂量使用，通常不会引起毒性反应[8]。由于本次试验犬出现呕吐，具体吸收的异烟肼量已不能确定，但是建议维生素B6 用量应等于或略大于异烟肼的吞服剂量[3]，若不能确定剂量，建议以犬正常一次用量的20 倍的剂量即0.4～1.6g 为宜。

本试验对中毒犬的解救措施只是静脉注射维生素B6，两只中毒犬均被解救过来，在实际门诊上，将还会采取其它辅助措施如催吐、洗胃、补糖、补液、利尿、镇静、纠酸、透析等，解救成功率将会大大提高。