替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效分析

吴 斌 宋琪琪 何文涛 吴东刚

（连云港市第四人民医院，江苏 连云港 222000）

慢性乙型肝炎是感染乙型肝炎病毒引起的传染性疾病，由于乙型肝炎病毒复制中较容易变异，因此慢性乙型肝炎患者在长期药物压力下，产生耐药性的可能性非常大[1]。在《慢性乙型肝炎防治指南》中指出，当前临床上治疗慢性乙型肝炎患者主要使用的药物包括替比夫定、替诺福韦、恩替卡韦等，这些药物均存在不同程度的耐药，因此探究新型抗乙型肝炎病毒是临床研究者的重要课题[2]。在人类免疫缺陷病毒感染的治疗中，替诺福韦是首个应用的核苷酸转录酶抑制剂，对于乙型肝炎病毒的抑制作用十分强。本研究主要探讨替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效，选取我院2015年1月至2018年9月收治的40例慢性乙型肝炎患者为研究对象，其研究过程如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2015年1月至2018年9月收治的40例慢性乙型肝炎患者，所有患者均符合慢性乙型肝炎病毒的诊断标准，随机将其分为观察组和对照组，各20例。其中观察组男12例，女8例，年龄19～49岁，平均年龄（36.25±4.26）岁；对照组男11例，女9例，年龄18～48岁，平均年龄（35±4.15）岁。两组患者的一般资料相比，其差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：两组患者均给予静滴还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、异甘草酸镁等综合治疗，治疗时间为1～2个月，同时根据患者病情的实际情况，给予患者止血、利尿等对症治疗。在此基础上，观察组的20例患者给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字 H20173303）进行治疗，300 mg/d，口服。对照组给予恩替卡韦进行治疗，0.5毫克/次，1次/天，口服。两组的治疗时间均为52周。

1.3 观察指标：对两组患者治疗前、治疗4周后、治疗12周周后、治疗36周后、治疗52周周后的肝肾功能、HBV DNA水平以及血清HBeAg水平进行检测。治疗期间，对两组患者的体征、临床症状以及不良反应发生情况进行观察和记录。其中HBVDNA使用PCR法进行检测，以＜1000 copies/表示检测为阴性；血清HBV标志物使用美国雅培化学发光半定量法。

1.4 统计学分析：采用SPSS 20.0软件进行数据处理。计数资料以百分比表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者血清ALT比较：治疗前，两组患者的ALT均≥2倍。治疗4周后，观察组的ALT复常率为55%（11/20），对照组为30%（6/20）；治疗52周，观察组的ALT复常率为90%（18/20），对照组为65%（13/20），其差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者血清HBV DNA比较：治疗前，两组患者的血清HBV DNA均≥105copies/mL。治疗52周后，观察组的血清HBV DNA为65%（13/20），对照组为70%（14/20），其差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组HBeAg血清学应答情况比较：治疗52周后，对照组的HBeAg转阴率25%（5/20），转换率为20%（4/20）；观察组HBeAg转阴率35%（7/20），转换率为30%（6/20）。两组患者的HBeAgz转阴率和转换率差异相比较无统计意义（P＞0.05）。

2.4 两组不良反应比较：两组均没有患者出现病情加重或者死亡的情况，其中有2例患者在治疗期间出现恶心呕吐等症状，未对其进行任何特殊处理，患者自行发生缓解。观察中有1例患者治疗期间肌酸激酶升高达参考值两倍。没有出现血肌酐异常的患者。

3 讨 论

替诺福韦是一种治疗乙肝的新药，其在乙肝的临床治疗中的效果引起了医师以及患者的关注。替诺福韦可以有效的对抗多种病毒，因此在病毒感染性疾病的治疗中具有重要意义[3]。替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床效果与恩替卡韦相似，但是替诺福韦造成的耐药的发生率相对比较低[4]。替诺福韦具有抗HIV逆转录酶活性，但是患者通过口服的方法用药，其吸收效果相对比较差[5]。本研究中使用的替诺福韦是一种脂类前药，其在肠道的吸收以及摄取明显比较高。有研究在体外观察替诺福韦和阿德福韦对HBV野毒株的作用效果，经观察发现，替诺福韦和阿德福韦在抗HBV的作用是大致相同的。无论是在体外还是在体内，替诺福韦对阿德福韦耐药株的敏感性虽然不高，但是其仍然可以发挥很好的作用，与此同时，其耐药以及不良发应的发生率也相对比较低。

本研究中使用的替诺福韦是一种新型核苷类似物，经研究发现，它对于恩替卡韦耐药者以及HIV、HBV感染者具有较好的抗病毒效果[6]。与阿德福韦酯相比，替诺福韦的抗HBV作用更好，耐药发生率更低，而且对绝大多数的HBV耐药株都有很好的效果，因此替诺福韦在HBV感染的治疗中，临床应用效果十分广泛[7]。另外，关于替诺福韦治疗单纯慢性乙型肝炎的效果以及安全性尚在研究中。同时关于替诺福韦治疗孕妇、儿童、肝功能不全、肝移植、肾功能不全的慢性乙型肝炎患者的效果和安全性仍然需要进行进一步的研究。

综上所述，在慢性乙型肝炎的临床治疗中，采用替诺福韦具有很好的效果，可以提高患者的ALT复常率，持续改善患者的肝功能，而且安全性好，值得推广。