坎地沙坦联合卡托普利治疗糖尿病肾病的效果

赵力敏　陈燕璇　关春丽

[摘要]目的 探討坎地沙坦联合卡托普利治疗糖尿病肾病的效果。方法 选取2016年2月～2018年5月我院收治的90例糖尿病肾病患者作为研究对象，按照随机数表法将其分为研究组（45例）和对照组（45例）。对照组患者采用卡托普利治疗方法，研究组患者采用坎地沙坦联合卡托普利治疗方法。比较两组患者的治疗效果、肾功能相关指标、空腹血糖及炎症因子水平。结果 研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，两组患者的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者治疗3个月后的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、TGF-β1、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 坎地沙坦联合卡托普利可以提高糖尿病肾病患者的治疗效果，改善患者肾功能，降低炎症因子水平，促进患者康复，值得临床应用推广。

[关键词]糖尿病肾病;坎地沙坦;卡托普利;尿蛋白水平;炎症因子

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）11（b）-0042-04

Effect of Candesartan combined with Captopril on diabetic nephropathy

ZHAO Li-min   CHEN Yan-xuan   GUAN Chun-li

Department of General Medicine， Shenzhen Longhua District Central Hospital， Guangdong Province， Shenzhen   518110， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Candesartan combined with Captopril in the treatment of diabetic nephropathy. Methods Ninety patients with diabetic nephropathy admitted to our hospital from February 2016 to May 2018 were selected as research objects and divided into study group （45 cases） and control group （45 cases） according to random number table method. Patients in the control group were treated with Captopril， while patients in the study group were treated with Candesartan combined with Captopril. The therapeutic effects， renal function related indexes， fasting blood glucose and inflammatory factor levels of the two groups were compared. Results The total effective rate of patients in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 3 months of treatment， the levels of 24 h proteinuria， fasting blood glucose， blood urea nitrogen， blood creatinine， transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the two groups were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of proteinuria， fasting blood glucose， blood urea nitrogen， serum creatinine， TGF-β1， IL-6 and TNF-α in the study group were lower than those in the control group after 3 months of treatment， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Candesartan combined with Captopril can improve the therapeutic effect of diabetic nephropathy patients， improve the renal function of patients， reduce the level of inflammatory factors， and promote the rehabilitation of patients， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Diabetic nephropathy; Candesartan; Captopril; Proteinuria level; Inflammatory factor

糖尿病肾病是糖尿病患者的主要并发症之一，表现为长期的慢性进展性蛋白尿，会导致糖尿病患者肾功能衰竭，甚至危及患者生命[1]。目前，在临床上主要采用坎地沙坦联合卡托普利治疗糖尿病肾病，其中坎地沙坦是选择性血管紧张素受体拮抗剂（ARB），可抑制血管紧张素Ⅱ（AT-Ⅱ）释放，减少蛋白尿的排泄[2]。卡托普利是AT-Ⅱ转换酶抑制剂，可减少肾素-血管紧张素的释放，降低患者血压，减少尿蛋白排出，防止肾小球硬化，从而保护患者肾脏的正常功能[3-4]。两种药物结合可以有效减少糖尿病肾病患者的尿蛋白排出，改善肾功能。本研究选取本院收治的90例糖尿病肾病患者作为研究对象，主要分析坎地沙坦联合卡托普利治疗糖尿病肾病的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年2月～2018年5月我院收治的90例糖尿病肾病患者作为研究对象，按照随机数表法将其分为研究组（45例）和对照组（45例）。研究组中，男24例，女21例;年龄59～77岁，平均（64.57±4.21）岁;病程2～14年，平均（8.24±2.79）年;其中小学文化程度25例，初中文化程度8例，高中文化程度9例，大学文化程度3例。对照组中，男25例，女20例;年龄60～79岁，平均（65.68±5.32）岁;病程3～13年，平均（8.35±2.56）年;其中小学文化程度23例，初中文化程度9例，高中文化程度11例，大学文化程度2例。两组患者的性别、年龄、病程、文化程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获院内医学伦理委员会批准，且所有患者均签署知情同意書。纳入标准：①符合1999年WHO糖尿病诊断标准者;②临床症状为高血脂、高血糖、蛋白尿者;③半年内至少具有2次尿清蛋白排除率在30～300 mg/24 h范围内者。排除标准：①血压控制不良者;②继发性肾病综合征者;③心、肝、脾严重疾病者;④凝血功能障碍者;⑤孕妇与哺乳期妇女;⑥药物过敏者;⑦2周内服用过抗氧化剂等药物者。

1.2方法

两组患者均进行常规治疗，包括口服胰岛素、降糖药、控制患者饮食、控制血糖等。在此基础上，对照组患者服用卡托普利（湖南尔康制药股份有限公司，规格12.5 mg，国药准字H43021036）12.5 mg/次，2次/d，连用3个月。研究组患者服用卡托普利联合坎地沙坦（青岛黄海制药有限责任公司，规格8 mg，国药准字H20123329）治疗。卡托普利的服用方法与对照组一致，坎地沙坦每次服用4 mg，1次/d，连用3个月。3个月后对两组患者肾功能进行复查。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗效果、肾功能相关指标、空腹血糖及炎症因子水平。

①治疗效果分为显效、有效和无效3个级别。显效：患者治疗后病症消失，24 h尿蛋白下降>50%，糖化血红蛋白下降>30%，肾功能恢复正常。有效：患者病情有明显改善，24 h尿蛋白下降≤50%，糖化血红蛋白下降≤30%，肾功能有改善。无效：患者病情无改善甚至症状有加重，24 h尿蛋白、糖化血红蛋白无变化，肾功能无改善。总有效率=显效率+有效率。②采用BS-480型全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）检测两组患者治疗前、治疗3个月后的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐等肾功能指标。③炎症因子。取患者治疗30 d后的空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前、治疗3个月后的炎症因子水平，具体包括转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;不符合正态分布者经过变量转换为正态分布后行统计学分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率的比较

研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前、治疗3个月后肾功能相关指标及空腹血糖的比较

治疗前，两组患者的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月后，两组患者的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者治疗3个月后的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐指水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗前、治疗3个月后TGF-β1、IL-6、TNF-α水平的比较

治疗前，两组患者的TGF-β1、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月后，两组患者的TGF-β1、IL-6、TNF-α水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者治疗3个月后的TGF-β1、IL-6、TNF-α指标均比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

近年来，糖尿病患者逐渐增加，糖尿病是因胰岛素分泌异常、无法正常控制血糖从而导致血糖升高的常见疾病。而糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症，是由基底膜增厚、糖代谢紊乱引发的微血管病变[5]。糖尿病肾病会使患者的尿蛋白排泄量增加，如不及时治疗，该疾病发展至后期会导致慢性肾衰竭，甚至造成患者死亡[6]。在临床治疗中，降压药可以减少糖尿病肾病患者的蛋白尿及肾功能的下降率。卡托普利是一种可以适用于不同阶段的糖尿病肾病患者的ACEI类降压药，具有降低血压、保护肾功能的作用，已得到临床的广泛应用[7]。此外，卡托普利还属于一种AT-Ⅱ转换酶抑制剂，可以抑制肾素-血管紧张素系统，降低肾小球的过滤压，减少蛋白随尿液排出，防止肾小球硬化，改善患者的肾功能[8]。坎地沙坦是一种选择性血管紧张素受体拮抗剂，能阻断AT-Ⅱ的作用，减少患者蛋白尿的排泄，保护患者的肾脏，达到延缓糖尿病肾病的发展、延长患者的生存时间的目的[9-11]。本研究结果提示，两组患者治疗后的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、TGF-β1、IL-6、TNF-α水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），提示治疗后患者的肾功能得到改善，两种治疗方法均可以降低患者的炎症因子。研究组患者治疗总有效率高于对照组，治疗后的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、TGF-β1、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示坎地沙坦联合卡托普利可以提高糖尿病肾病患者的治疗效果，改善患者肾功能，降低炎症因子水平。分析原因在于药物卡托普利是一种AT-Ⅱ转换酶抑制剂，可以有效地抑制肾素-血管紧张素系统，减少AT-Ⅱ的生成，扩张肾小球的出球下动脉，降低毛细血管内压力，减少蛋白尿的排出，同时还可以保护患者肾脏，促使肾脏细胞增生，阻止肾小球硬化出现[12-13]。坎地沙坦属于选择性ARB，可通过与AT-Ⅱ受体结合来阻断肾小管的收缩反应，减少机体的醛固酮分泌，降低尿蛋白的排出，保护肾脏[14-15]。此外，坎地沙坦联合卡托普利可以降低患者的TGF-β1、IL-6、TNF-α等炎症因子水平，缓解肾间质的纤维化，减轻肾脏病变引起的蛋白尿，阻止糖尿病肾病的加重，保护患者的肾脏器官，为患者赢得更长的生存时间。因此，卡托普利及坎地沙坦联合应用于治疗糖尿病肾病患者中的效果比单独应用卡托普利更好，可显著改善肾脏功能。

综上所述，坎地沙坦联合卡托普利可以提高糖尿病肾病患者的治疗效果，改善患者肾功能，降低炎症因子水平，促进患者康复，值得臨床应用推广。

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（收稿日期：2019-04-09   本文编辑：李二云）